余先濤

【摘要】 目的：探討前列地爾聯(lián)合奧拉西坦對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者臨床療效及對(duì)血脂水平、血液流變學(xué)指標(biāo)、神經(jīng)功能及腦血灌注量的影響。方法：選取2017年6月-2020年6月于本院住院的動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者104例，將其隨機(jī)分為對(duì)照組與病例組，每組52例。對(duì)照組采用奧拉西坦治療，病例組采用奧拉西坦聯(lián)合前列地爾。比較兩組臨床療效、治療前后頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)指標(biāo)、血脂水平、血液流變學(xué)指標(biāo)、神經(jīng)功能評(píng)估指標(biāo)以及腦血流灌注指標(biāo)。結(jié)果：病例組治療總有效率為94.23%高于對(duì)照組的80.77%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組頸動(dòng)脈管腔面積（LA）、斑塊面積（PA）、內(nèi)膜中層厚度（IMT）和Crouse積分、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、全血低切黏度、全血高切黏度、血細(xì)胞比容、血漿黏度、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表（NIHSS）評(píng)分、腦卒中神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分量表（NFDS）評(píng)分、腦血流平均通過時(shí)間（MTT）水平均低于治療前，高密度脂蛋白（HDL）、Barthel指數(shù)評(píng)分、腦血流量（CBF）水平均高于治療前，且病例組上述指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：前列地爾聯(lián)合奧拉西坦對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者臨床療效顯著，可明顯改善血脂水平和血液流變學(xué)指標(biāo)，有效促進(jìn)腦神經(jīng)功能和血流灌注量的恢復(fù)、改善動(dòng)脈粥樣硬化。

【關(guān)鍵詞】 前列地爾 奧拉西坦 腦梗死 神經(jīng)功能 腦血灌注量

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of Alprostadil combined with Oxiracetam in patients with atherosclerotic cerebral infarction and the effects on blood lipid levels， hemorheological indexes， neurological function and cerebral blood perfusion. Method： A total of 104 patients with atherosclerotic cerebral infarction hospitalized in our hospital from June 2017 to June 2020 were selected. They were randomly divided into control group and case group， with 52 patients in each group. The control group was treated with Oxiracetam， while the case group was treated with Oxiracetam combined with Alprostadil. Clinical efficacy， carotid artery ultrasonic detection indexes， blood lipid levels， hemorheology indexes， neurological function evaluation indexes and cerebral blood perfusion indexes before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the case group was 94.23% higher than 80.77% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， carotid lumen area （LA）， plaque area （PA）， intima medial thickness （IMT） and Crouse score， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL）， whole blood low cut viscosity， HCT， plasma viscosity， national institute of health stroke scale （NIHSS） score， neurological functional deficit scale （NFDS） score and cerebral blood flow mean transit time （MTT） were lower than those before treatment， while high density lipoprotein （HDL）， Barthel index score and cerebral blood flow （CBF） were higher than those before treatment， and the above indexes in case group were better than those in control group （P<0.05）. Conclusion： Alprostadil combined with Oxiracetam has significant clinical efficacy in patients with atherosclerotic cerebral infarction， which can significantly improve the level of blood lipid and hemorheology indexes， effectively promote the recovery of cerebral nerve function and blood perfusion， and improve atherosclerosis.

[Key words] Alprostadil Oxiracetam Cerebral infarction Nerve function Cerebral blood perfusion.

First-author’s address： Chaisang District People’s Hospital， Jiujiang 332100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.19.012

腦梗死是由動(dòng)脈硬化、高血壓等誘發(fā)，引起顱腦內(nèi)局部組織阻塞、水腫的腦神經(jīng)內(nèi)科疾病。具有發(fā)病急、病情重且進(jìn)展迅速、致殘率和病死率均較高等特點(diǎn)[1]。其中動(dòng)脈硬化是引起腦梗死最主要的病因，由于脂質(zhì)代謝紊亂，引起頸動(dòng)脈壁增厚變硬、血管腔狹窄，最終引起顱腦血供減少[2]。由于該病反復(fù)發(fā)作，減輕腦損傷、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)、降低病死率是治療的主要目標(biāo)。奧拉西坦是一種促智藥，可以減輕患者神經(jīng)功能損傷程度、改善認(rèn)知功能[3]。前列地爾具有擴(kuò)張血管、改善血流供應(yīng)等功能[4]。本研究旨在探討前列地爾聯(lián)合奧拉西坦對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月-2020年6月于本院住院的動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者104例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的急性腦梗死診斷[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：有腦外傷或腦卒中者;嚴(yán)重的心肝腎等疾病。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和病例組，每組52例，本研究經(jīng)過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽訂知情同意書。

1.2 方法 所有患者均給予降顱壓等對(duì)癥支持等治療。對(duì)照組給予奧拉西坦（生產(chǎn)廠家：廣東世信藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050860，規(guī)格：5 mL︰1.0 g）20 mL+5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，1次/d。病例組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予前列地爾（生產(chǎn)廠家：重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20100047，規(guī)格：5 μg）10 μg+0.9% NaCl溶液100 mL，靜脈滴注，1次/d。兩組均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效：痊愈為眩暈等癥狀消失，檢查無陽性體征;顯效為無眩暈，坐起有輕度不穩(wěn)感;有效為偶有眩暈，但發(fā)作次數(shù)明顯減少;無效為眩暈癥狀及體征無明顯改善[6]。總有效=痊愈+顯效+有效。（2）頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)指標(biāo)：頸動(dòng)脈管腔面積（LA）、斑塊面積（PA）、內(nèi)膜中層厚度（IMT）;斑塊厚度通過Crouse積分評(píng)估。（3）血脂水平：甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。（4）血液流變學(xué)：全血黏度、血漿黏度及血細(xì)胞比容。（5）神經(jīng)功能評(píng)估：以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表（NIHSS）和腦卒中神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分量表（NFDS）評(píng)估，評(píng)分越高，神經(jīng)功能缺損程度越重。Barthel指數(shù)（BI）評(píng)分越高日常生活活動(dòng)能力越強(qiáng)。（6）腦血流灌注指標(biāo)：檢測(cè)腦血流量（CBF）、腦血流平均通過時(shí)間（MTT）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用M（P25，P75）表示，比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男28例，女24例;平均年齡（58.27±10.35）歲;平均病程（6.15±1.24）年。病例組男31例，女21例;平均年齡（57.16±9.84）歲;平均病程（6.32±1.35）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 病例組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.308，P=0.038），見表1。

2.3 兩組治療前后頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)指標(biāo)比較 治療前，兩組LA、PA、IMT和Crouse積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組LA、PA、IMT和Crouse積分均低于治療前，且病例組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血脂水平比較 治療前，兩組各血脂指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TC、TG、LDL均低于治療前，HDL均高于治療前，且病例組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后血液流變學(xué)比較 治療前，兩組各血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組全血低切黏度、全血高切黏度、HCT、血漿黏度均低于治療前，且病例組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組治療前后神經(jīng)功能評(píng)估指標(biāo)比較 治療前，兩組各神經(jīng)功能評(píng)估指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組NIHSS、NFDS評(píng)分均低于治療前，BI評(píng)分均高于治療前，且病例組各神經(jīng)功能評(píng)估指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.7 兩組治療前后腦血流灌注指標(biāo)比較 治療前，兩組各腦血流灌注指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CBF水平均高于治療前，MTT水平均低于治療前，且病例組各腦血流灌注指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死形成的主要基礎(chǔ)，當(dāng)血液黏稠、高血脂，血小板凝集增加，使得血液呈高凝狀態(tài)，從而引起小動(dòng)脈閉塞，流入腦部的血流量將明顯減少，局部腦組織將引起不可逆性缺血低氧性損傷，最終引起腦梗死的發(fā)生[7]。因此抑制血小板凝集、降低血栓形成，從而緩解腦動(dòng)脈狹窄是關(guān)鍵。

奧拉西坦是一種新型的γ-氨基丁酸衍生物，對(duì)腦損傷、腦梗死具有積極的治療作用[8-9]。此外奧拉西坦將提高腦部蛋白質(zhì)同核酸合成速率，促進(jìn)大腦神經(jīng)細(xì)胞相互信息交流，對(duì)于緩解腦組織缺血缺氧狀態(tài)具有重要的作用。當(dāng)藥物進(jìn)入體內(nèi)后，將作用于大腦的紋狀體，改善神經(jīng)功能，提高機(jī)體對(duì)外界的認(rèn)知能力[10-11]。研究表明，奧拉西坦可以改善患者的腦神經(jīng)功能[12]。

前列地爾是具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)作用，主要用于治心腦血管疾病。首先，可以抑制血小板凝集以及免疫復(fù)合物合成，改善血液的高凝狀態(tài)和微循環(huán)[13]。其次，減輕炎癥刺激，激活前列腺素來抑制白細(xì)胞介素、TNF-α、等炎性因子等合成與釋放，再者，可以能夠促纖溶和溶栓，促進(jìn)甘油三酯的分解，阻止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成[14-15]。研究表明，其可抑制血管平滑肌細(xì)胞的游離Ca2+，降低炎性介質(zhì)水平來改善微循環(huán)，舒張血管平滑肌，避免炎癥所致的神經(jīng)細(xì)胞受損[16]。研究表明，前列地爾聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死患者可明顯改善神經(jīng)細(xì)胞功能和腦血灌注量，臨床療效顯著[17]。

TC、TG、HDL、LDL是評(píng)價(jià)體內(nèi)血脂水平的主要參數(shù);全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度及血細(xì)胞比容則是評(píng)價(jià)血流變學(xué)的重要指標(biāo)[18]。NIHSS評(píng)分、NFDS評(píng)分和Barthel指數(shù)是評(píng)判腦神經(jīng)功能最主要的客觀依據(jù);腦血流量和腦血流平均通過時(shí)間水平是反應(yīng)腦血灌注量的重要指標(biāo)[19-20]。本研究顯示，治療后兩組LA、PA、IMT、Crouse積分、TC、TG、LDL、全血低切黏度、全血高切黏度、血細(xì)胞比容、血漿黏度、NIHSS評(píng)分、NFDS評(píng)分、MTT水平均低于治療前，HDL、Barthel指數(shù)評(píng)分CBF水平高于治療前，且病例組頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)指標(biāo)、血脂水平、血液流變學(xué)指標(biāo)、神經(jīng)功能、腦血流灌注情況均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;表明前列地爾可以明顯改善患者的臨床療效、調(diào)節(jié)血脂和血液黏度。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合奧拉西坦對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者臨床療效顯著，顯著改善血脂水平和血液流變學(xué)指標(biāo)，有效促進(jìn)腦神經(jīng)功能和血流灌注量的恢復(fù)、改善動(dòng)脈粥樣硬化狀態(tài)。

參考文獻(xiàn)

[1]李立，王騏，張娜.銀杏達(dá)莫聯(lián)合普伐他汀對(duì)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性及血清MMP-2、ox-LDL和VEGF水平的影響[J].河北醫(yī)藥，2019，41（5）：663-666.

[2]田艷華.強(qiáng)化降脂治療方案對(duì)急性腦梗死患者血脂和炎癥因子水平及預(yù)后的影響[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2018，24（13）：2022-2024.

[3]馬進(jìn)海，汪濤.奧拉西坦聯(lián)合銀杏葉提取物治療急性腦出血療效分析及其對(duì)血清炎性因子的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2019，15（8）：25-29.

[4]王剛.氯吡格雷聯(lián)合前列地爾治療急性腦梗死的療效及對(duì)患者血液流變學(xué)指標(biāo)與炎性因子水平的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2017，44（16）：36-38.

[5]狄美琪，胡玲玲，王引明，等.氯吡格雷聯(lián)合前列地爾對(duì)急性腦梗死患者療效、血流動(dòng)力學(xué)及凝血功能水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2019，37（11）：15-18.

[6]張昕.丁苯酞注射液、依達(dá)拉奉聯(lián)用于急性腦梗死患者治療中的價(jià)值探析[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2017，8（27）：88-89.

[7]王文文，潘景業(yè)，蔡曉盛，等.舒血寧聯(lián)合依達(dá)拉奉針在不同TOAST分型急性腦梗死臨床治療中應(yīng)用及對(duì)患者神經(jīng)功能的影響[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2018，42（7）：126-130.

[8]付建忠，王鋒，周華.尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死后認(rèn)知障礙的療效觀察及對(duì)認(rèn)知功能的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，32（6）：752-756.

[9]黃晶，劉穎.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死對(duì)患者神經(jīng)功能缺損程度的影響[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2017，8（20）：84-85.

[10]翟李娟.天智顆粒聯(lián)合奧拉西坦對(duì)腦梗死恢復(fù)期患者NIHSS評(píng)分及日常生活能力的影響[J].北方藥學(xué)，2019，32（4）：179-182.

[11]李元林.疏血通聯(lián)合奧拉西坦對(duì)腦梗死后血管性癡呆患者認(rèn)知功能的影響[J].慢性病學(xué)雜志，2018，19（6）：804-806.

[12]馬進(jìn)海，汪濤.奧拉西坦聯(lián)合銀杏葉提取物治療急性腦出血療效分析及其對(duì)血清炎性因子的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2019，32（8）：521-524.

[13]於永婷，李玉堂.谷紅注射液聯(lián)合前列地爾治療急性大面積腦梗死并發(fā)腦心綜合征療效及對(duì)血漿ET-1、NO及8-iso-PGF2α的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（22）：2440-2443.

[14]王剛.氯吡格雷聯(lián)合前列地爾治療急性腦梗死的療效及對(duì)患者血液流變學(xué)指標(biāo)與炎性因子水平的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2017，44（16）：36-38.

[15]孫如，張東偉.前列地爾聯(lián)合他汀類藥物治療老年急性腦梗死的療效及其對(duì)血清炎性因子的影響[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2017，29（1）：42-44.

[16]孫書娜.奧拉西坦聯(lián)用前列地爾對(duì)高血壓并腦梗死患者神經(jīng)功能及腦血灌注量的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2019，14（17）：152-155.

[17]狄美琪，胡玲玲，王引明，等.氯吡格雷聯(lián)合前列地爾對(duì)急性腦梗死患者療效、血流動(dòng)力學(xué)及凝血功能水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2019，39（11）：1175-1178.

[18]閔榴芳.前列地爾聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)老年腦梗死患者血液流變學(xué)及神經(jīng)功能的影響[J].河北醫(yī)藥，2019，36（16）：1490-1493.

[19]李麗，溫霞.前列地爾聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死合并高血壓患者凝血功能血漿cTnI Hcy PCT水平及神經(jīng)功能的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2019，27（5）：251-253.

[20]劉圣慶.氯吡格雷與前列地爾聯(lián)用對(duì)急性腦梗死的有效性與安全性評(píng)價(jià)[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（17）：9-11.

（收稿日期：2021-05-27） （本文編輯：田婧）