王爽

【摘要】 目的：探討糖皮質(zhì)激素聯(lián)合前列地爾治療突發(fā)性耳聾患者的臨床效果及對聽力恢復(fù)的影響。方法：選取2018年9月-2020年6月本院收治的突發(fā)性耳聾患者110例，根據(jù)使用藥物的不同分為兩組，對照組應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療，研究組應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合前列地爾治療。比較兩組患者的臨床療效、聽力恢復(fù)程度、血液流變學(xué)指標(biāo)、不同頻率聽力。結(jié)果：治療后，研究組總有效率高于對照組（P<0.05）;研究組耳鳴、耳悶、眩暈恢復(fù)率均高于對照組（P<0.05）;研究組血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度均低于對照組（P<0.05）;研究組不同頻率的聽力水平均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：糖皮質(zhì)激素聯(lián)合前列地爾治療突發(fā)性耳聾患者效果理想，可有效改善患者聽力恢復(fù)，提高臨床療效，臨床上應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 糖皮質(zhì)激素 前列地爾 突發(fā)性耳聾 聽力恢復(fù)

Clinical Effect of Glucocorticoid Combined with Alprostadil in the Treatment of Sudden Deafness and Its Effect on Hearing Recovery/WANG Shuang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： 0-041

[Abstract] Objective： To investigate the effect of glucocorticoid combined with Alprostadil in the treatment of sudden deafness and its effect on hearing recovery. Method： A total of 110 patients with sudden deafness in our hospital from September 2018 to June 2020 were selected and divided into two groups according to different drugs. The control group was treated with glucocorticoid， and the study group was treated with glucocorticoid combined with Alprostadil. The clinical efficacy， hearing recovery， hemorheology and hearing frequency were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effective rate in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）; the recovery rates of tinnitus， ear tightness and vertigo in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）; the plasma viscosity， whole blood low shear viscosity and whole blood high shear viscosity in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）; the hearing of the study group at different frequencies were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Glucocorticoid combined with Alprostadil in the treatment of sudden deafness patients has an ideal effect， which can effectively improve the hearing recovery of patients and improve the clinical efficacy， it should be further promoted and applied in clinic.

[Key words] Glucocorticoid Alprostadil Sudden deafness Hearing recovery

First-author’s address： Yingkou Economic and Technological Development Zone Central Hospital， Yingkou 115007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.009

突發(fā)性耳聾為常見的疾病之一，主要的發(fā)病原因尚不明確，屬于突發(fā)性的感音性耳聾[1]。該疾病在老年患者中的發(fā)病率較高，會降低患者和家屬的生活質(zhì)量并對工作造成影響。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，該疾病呈現(xiàn)年輕化趨勢，有突發(fā)性耳聾家族史的患者發(fā)病率高于其他人群[2]。在發(fā)病過程中患者會有眩暈、惡心嘔吐、耳鳴等癥狀。如果不能得到及時的治療，會導(dǎo)致永久性耳聾，對患者的生活質(zhì)量和身體健康造成不利影響[3]。臨床中將血管擴(kuò)張、激素、改善微循環(huán)作為主要治療方法，但是效果并不明顯[4]。前列地爾作為常見治療藥物可以抑制血小板凝聚、擴(kuò)張血管[5]。糖皮質(zhì)激素治療突發(fā)性耳聾效果比較明顯。本研究將兩種藥物聯(lián)合使用，效果明顯，可以改善聽力恢復(fù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月-2020年6月本院收治的突發(fā)性耳聾患者110例，根據(jù)使用藥物的不同分為對照組與研究組，每組55例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者的病程小于2周，并且之前未使用過糖皮質(zhì)激素;（2）符合中華醫(yī)學(xué)會2015年制定的《突發(fā)性聾診斷與治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時經(jīng)過聽道MRI檢查診斷，確診為突發(fā)性耳聾;（3）患者首次發(fā)病，單耳受累，并且超過2個相連頻率聽力損失>20 dB HL。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）哺乳期及妊娠期女性;（2）中風(fēng)、心肌梗死、心臟病、腦血栓;（3）表達(dá)不清、行動不便、酗酒;（4）白血病、癌癥等重大疾病;（5）接受抗抑郁治療;（6）依從性較差。所有患者均知曉本次研究，自愿參與并簽署同意書，該研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 實施常規(guī)性的治療，根據(jù)患者的情況選擇輔酶A、維生素、磷酸腺苷氯化鎂等藥物，同時通過高壓氧輔助性的治療。（1）對照組：100 mL 5%葡萄糖注射液+80 mg甲潑尼龍琥珀酸鈉（生產(chǎn)廠家：國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030727，規(guī)格：40 mg），靜脈滴注，1次/d，治療3 d后減少甲潑尼龍琥珀酸鈉使用劑量，為40 mg/d，連續(xù)用藥6 d后口服潑尼松片（生產(chǎn)廠家：北京康蒂尼藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H20058375，規(guī)格：5 mg/片），15 mg/次，1次/d，連續(xù)使用藥物3 d后根據(jù)病情減少劑量，直到停止用藥。（2）研究組在對照組的基礎(chǔ)上使用前列地爾（生產(chǎn)廠家：武漢愛民制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H42022501，規(guī)格：100 μg）10 μg+100 mL?0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效。無效：經(jīng)過聯(lián)合治療后患者耳鳴、眩暈癥狀未改善甚至惡化，受損頻率聽閾提升的幅度低于15 dB，甚至更低。好轉(zhuǎn)：患者相關(guān)的癥狀有所改善，受損頻率聽閾與之前對比，有效提高16～35 dB。顯效：耳鳴、眩暈等癥狀有明顯的改善甚至消失，受損頻率聽閾提升的幅度超過35 dB，但是還未恢復(fù)到正常的水平。痊愈：耳鳴、眩暈等癥狀全部消失，受損頻率聽閾處于正常的水平。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組聽力恢復(fù)程度，即眩暈、耳鳴、耳悶的恢復(fù)程度，包括消失、減輕、無效三種情況，恢復(fù)率=（消失例數(shù)+減輕例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）比較兩組血液流變學(xué)指標(biāo)。清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 mL的靜脈血，通過血液流變快速檢測儀對血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度進(jìn)行檢測。（4）比較兩組不同頻率（500、1 000、 2 000、4 000 Hz）聽力水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 18.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其中計數(shù)資料以率（%）表示，進(jìn)行字2檢驗，計量資料用（x±s）表示進(jìn)行t檢驗，以P<0.05提示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組55例，男31例，女24例;年齡25～66歲，平均（45.3±2.9）歲;病程2～26 d，平均（14.6±2.7）d。研究組55例，男33例，女22例;年齡23～64歲，平均（46.1±2.7）歲;病程1～24 d，平均（15.2±2.5）d。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 治療后，研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=6.384，P<0.05），見表1。

2.3 兩組聽力恢復(fù)程度比較 治療后，研究組眩暈、耳悶、耳鳴恢復(fù)率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.131、6.255、7.941，P<0.05），見表2。

2.4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不同頻率聽力比較 治療前，兩組不同頻率聽力水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組不同頻率的聽力水平均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

突發(fā)性耳聾在目前臨床中的發(fā)病機(jī)制尚不明確，患者在發(fā)病過程中會出現(xiàn)單側(cè)聽力下降，少數(shù)患者還會出現(xiàn)眩暈、耳堵塞感、耳鳴、嘔吐、惡心等癥狀。相關(guān)研究顯示，患者自身免疫情況、內(nèi)耳病毒感染、供血障礙和突發(fā)性耳聾之間有一定的相關(guān)性[6]。根據(jù)以上因素，突發(fā)性耳聾的治療主要是擴(kuò)張血管、抗病毒、改善微循環(huán)、血液黏稠度、營養(yǎng)神經(jīng)等方式[7]。除此之外，高壓氧和物理療法也被逐漸普及[8]。皮質(zhì)類固醇激素在治療中具有較為明顯的效果，在早期實施全身給藥可以降低炎癥反應(yīng)，但是長時間使用會發(fā)生不良反應(yīng)[9]。全身使用激素會導(dǎo)致藥物濃度降低，最終治療效果并不明顯[10]。

免疫抑制類藥物中包含糖皮質(zhì)激素，給予患者用藥后，需要細(xì)胞漿中的激素受體產(chǎn)生反應(yīng)后，形成復(fù)合體，之后細(xì)胞漿進(jìn)入細(xì)胞核中，達(dá)到減少炎性基因轉(zhuǎn)錄，增加抗炎基因轉(zhuǎn)錄的效果[11]。因此，糖皮質(zhì)激素可以通過抗炎的效果控制病情[12]。但是也有相關(guān)研究顯示，如果單獨使用糖皮質(zhì)激素治療，濃度并不能達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，如果大劑量的使用會導(dǎo)致患者出現(xiàn)糖尿病、骨質(zhì)疏松、消化道潰瘍、高血壓以及興奮失眠等并發(fā)癥[13-14]。

臨床中治療的方式比較多，如改善患者血液黏稠度、微循環(huán)、擴(kuò)張血管、抗病毒治療等，并且糖皮質(zhì)激素類和高壓氧等方式也比較常見，但是較多患者在經(jīng)過治療后會出現(xiàn)不良反應(yīng)，最終的效果并不理想[15]。

突發(fā)性耳聾是由于供血障礙，基底膜毛細(xì)胞受到損傷后導(dǎo)致耳蝸細(xì)胞長時間保持在異常興奮狀態(tài)，所以部分患者在使用糖皮質(zhì)激素治療過程中還需要使用擴(kuò)張血管藥物[16-17]。使用前列地爾可以幫助患者增加血管平滑肌細(xì)胞的環(huán)腺苷酸生成數(shù)量，達(dá)到擴(kuò)張血管的作用，抑制血小板凝集，紅細(xì)胞變形能力也會有所改善，血液黏稠度有所降低[18-19]。在接受此藥物治療后，細(xì)胞生成的纖溶物質(zhì)、血管內(nèi)皮均會受到刺激，清除氧自由基，因此可以認(rèn)為前列地爾對患者具有一定的溶栓效果。前列地爾還會改善毛細(xì)胞的供氧情況，增加內(nèi)耳位置的血液流量，改善耳蝸微循環(huán)[20-21]。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對照組（P<0.05），提示糖皮質(zhì)激素聯(lián)合前列地爾治療突發(fā)性耳聾患者效果明顯。這是因為聯(lián)合使用后，可以減輕身體中的炎癥反應(yīng)，擴(kuò)張血管、抗炎，改善耳內(nèi)微循環(huán)的作用。研究組患者耳鳴、耳悶、眩暈恢復(fù)率均高于對照組（P<0.05），表明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以緩解眩暈、耳鳴癥狀，改善內(nèi)耳血氧供應(yīng)、擴(kuò)張痙攣血管、減少微血栓形成、改善微循環(huán)器官血氧供應(yīng)等，提示糖皮質(zhì)激素聯(lián)合前列地爾治療具有有效性和可行性。研究組患者血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度均低于對照組（P<0.05），糖皮質(zhì)激素聯(lián)合前列地爾治療可以改善紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血細(xì)胞比容等指標(biāo)，表明兩種藥物聯(lián)合使用可以提高免疫功能、改善感染狀態(tài)、擴(kuò)張血管。前列地爾屬于前列腺素的物質(zhì)，對于突發(fā)性耳聾有較為明顯的效果，可以預(yù)防血栓，抑制血小板凝聚，增加血流量，激活血管上皮細(xì)胞中的蛋白酶，避免相關(guān)的組織缺氧和缺血[22-23]。糖皮質(zhì)激素經(jīng)過細(xì)胞漿進(jìn)入到細(xì)胞核中，具有抗炎的作用，所以可以幫助患者改善相關(guān)的癥狀，早日痊愈[24]。研究組不同頻率的聽力水平均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），通過應(yīng)用不同頻率聽力測試對患者進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)患者的聽力有較為明顯的改善，提示兩種藥物聯(lián)合使用對突發(fā)性耳聾患者治療的有效性。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合前列地爾在突發(fā)性耳聾患者中的治療效果理想，有效改善患者聽力恢復(fù)，提高臨床療效，臨床上應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]劉國英.預(yù)見性告知護(hù)理對突發(fā)性耳聾伴耳鳴患者心理狀態(tài)的影響研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2018，15（31）：68-71.

[2] SHENG Xincheng，DING Song，PU Jun，et al.TCTAP A-015 Intracoronary Infusion of Alprostadil and Nitroglycerin with Targeted Perfusion Microcatheter in ST-segment Elevation Myocardial Infarction Patients with Coronary Slow Flow Phenomenon[J].Journal of the American College of Cardiology，2018，71（16）：S7-S8.

[3]雷培良，馬靜，張義，等.圍絕經(jīng)期突發(fā)性耳聾患者血液流變學(xué)特征分析及意義[J].山東醫(yī)藥，2018，58（42）：69-71.

[4] Wedekind A，Távora-Vieira D，Rajan G P.Cortical auditory evoked responses in cochlear implant users with early-onset single-sided deafness：indicators of the development of bilateral auditory pathways[J].Neuroreport，2018，29（5）：408-416.

[5]李佳，莊乙君，李軍，等.羥苯磺酸鈣膠囊聯(lián)合前列地爾注射液治療慢性腎衰竭的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（15）：1789-1791.

[6] YANG J，WANG Z，HUANG M，et al.Bonebridge implantation in patients with single-sided deafness resulting from vestibular schwannoma resection： objective and subjective benefit evaluations[J].Acta Oto-Laryngologica，2018，138（10）：877-885.

[7]孫輝，梁松健，常振東.羥乙基淀粉聯(lián)合前列地爾對老年急性腦分水嶺梗死患者的康復(fù)療效及認(rèn)知預(yù)后的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2018，28（22）：95-98.

[8] WANG X W，LU L Y，XIE Y，et al.A Chinese girl with mandibular hypoplasia，deafness， progeroid features， and lipodystrophy （MDPL） diagnosed via POLD1 mutation detection[J].Chinese Medical Journal，2020，133（16）：2009-2011.

[9]范文博，徐躍迪，楊昭君，等.前列地爾聯(lián)合替諾福韋對乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病患者的臨床療效[J].廣東醫(yī)學(xué)，2018，39（19）：120-123.

[10] Dirks C E，Nelson P B，Winn M B，et al.Sensitivity to binaural? temporal-envelope beats with single-sided deafness and a cochlear implant as a measure of tonotopic match （L）[J].The Journal of the Acoustical Society of America，2020，147（5）：3626-3630.

[11]張云，施書涵，車麗雙，等.纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療慢性腎小球腎炎患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2020，36（12）：1614-1616.

[12]王發(fā)輝，石慧芳，林石寧，等.阿托伐他汀聯(lián)合前列地爾對慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（22）：5-8.

[13]張青松，王雙，檀國祥.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合前列地爾對老年急性腦梗死合并抑郁患者腦鈉肽及中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2020，40（3）：491-494.

[14]宋青青，莫小慶，黃春，等.非諾貝特聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的療效及作用機(jī)制[J].廣東醫(yī)學(xué)，2019，40（9）：1318-1321.

[15]孫榮嶸，陳娟，莊乙君.替米沙坦膠囊聯(lián)合前列地爾注射液和雙嘧達(dá)莫片治療慢性腎小球腎炎的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2019，35（3）：19-22.

[16]張學(xué)紅，梁小微，陸鴻略，等.龍膽瀉肝丸聯(lián)合地塞米松治療老年突發(fā)性耳聾的療效及對血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2018，38（5）：1170-1172.

[17]曲同飛，黃應(yīng)亮，袁暉，等.聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療突發(fā)性耳聾的臨床療效分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2019，64（A1）：236-238.

[18]劉文彬，朱艷香，陳菲，等.耳后注射甲強(qiáng)龍聯(lián)合不同血管擴(kuò)張藥治療突發(fā)性聾的療效分析[J].聽力學(xué)及言語疾病雜志，2020，28（1）：39-42.

[19]王海茹，王海濤，郝玲.耳后與全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療突發(fā)性耳聾系統(tǒng)評價與meta分析[J].中華耳科學(xué)雜志，2018，16（5）：89-95.

[20]鐘時勛，左汶奇，章碧云，等.全聾型突發(fā)性聾患者鼓室注射激素時機(jī)的前瞻性對照研究[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2018，53（11）：806-810.

[21]于閱盡，黃衛(wèi)，郝亞楠，等.免疫球蛋白水平與老年突發(fā)性耳聾患者內(nèi)耳微循環(huán)障礙的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志，2020，40（17）：132-135.

[22]張思林，周文勝，胡仿玲，等.血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)對突聾患者預(yù)后的預(yù)測作用[J].聽力學(xué)及言語疾病雜志，2018，26（1）：21-24.

[23]趙寧，祁順來，王亞莉.老年高血壓伴突發(fā)性耳聾患者血漿BNP、Hcy、D-二聚體水平及臨床意義[J].中國老年學(xué)雜志，2019，39（23）：5757-5760.

[24]朱慧君，虞曉潔，陳怡.積極性心理干預(yù)對突發(fā)性耳聾患者心理困擾和應(yīng)對方式的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2018，21（S2）：241-243.

（收稿日期：2021-01-18） （本文編輯：張爽）