徐艷艷
鄭州市第一人民醫(yī)院,河南 鄭州 450004
慢性腎功能衰竭(chronic renal failure,CRF)是一種因多因素誘發(fā)的慢性腎實質損傷性綜合征。CRF患者臨床癥狀主要表現為水電解質紊亂、酸堿平衡失調以及全身系統(tǒng)受累等[1]。已有研究認為,CRF遠期生存率及生活質量與患者體內的高氧化應激狀態(tài)有關,過強的氧化應激狀態(tài)超過了患者抗氧化能力,體內自由基無法被及時清除,導致相關細胞及組織的損傷,影響機體正常代謝,最終影響患者預后[2]。為分析高通量血液透析治療CRF的臨床效果,并探究其對患者血清谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)、總抗氧化能力(Total antioxidant capacity,TAC)等指標水平的影響,本研究選取鄭州市第一人民醫(yī)院行常規(guī)門診血液透析治療的CRF患者140例進行了如下研究。
選取2013年1月—2018年1月在鄭州市第一人民醫(yī)院行常規(guī)門診血液透析治療的CRF患者140例,采用SAS 10.0軟件生成隨機數字分為高通量組、常規(guī)血透組各70例,兩組患者的一般資料見表1,組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
1.2.1 納入標準:(1)CRF患者的診斷標準參考人民衛(wèi)生出版社《內科學》第8版中的標準[3];(2)透析治療時間超過3個月;(3)所有患者每周均透析治療3次,每次透析治療時間4 h;(4)所有患者均采用動靜脈瘺進行透析;(5)患者年齡<80歲;(6)獲得患者的知情同意。
表1 兩組患者的一般資料情況
1.2.2 排除標準:(1)中心靜脈置管的患者;(2)合并惡性腫瘤性疾病的患者;(3)急慢性全身感染性疾病、心衰等嚴重疾病的患者;(4)中途退出研究或數據收集不完整的患者。
選用德國費森尤斯4008S型透析機,并選用一次性FX80高通量透析器給予高通量組進行透析,透析液選用碳酸氫鹽(液鈣濃度為1.2 mmol/L)透析流量為500 ml/min,血流量為250 ml/min,3次/周,4 h/次。常規(guī)血透組給予常規(guī)血透操作,透析器選用Fresenius聚砜膜血液透析器,透析液為枸櫞酸鹽(Na+濃度為130mmol/L),低分子肝素抗凝,透析流量為500 ml/min,血流量為250 ml/min,3次/周,4 h/次[4]。
檢測并比較兩組患者研究開始時單次透析后(治療前)、透析治療6個月后單次透析后(治療后),選用OLYMPUS AU2700分析儀檢測患者血清(β2-microglobulin,β2-MG)、尿素氮(Urea nitrogen,BUN)、血肌酐(Serum creatinine,Scr)、血磷、甲狀旁腺激素(Parathyroid hormone,PTH)、尿素清除指數(KT/Vurea,Kt/v)指標水平,試劑盒由上海生工提供。選用分光光度法檢測患者GSH-Px、TAC水平,試劑盒由南京建成生物工程研究所提供,檢測操作嚴格按照說明書進行。
數據統(tǒng)計分析采用16.0進行處理,β2-MG、BUN、Scr、血磷、PTH、GSH-Px、TAC、Kt/v采用均數±標準差(±s)進行統(tǒng)計描述,兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗,治療前后組內比較采用配對t檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗; P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。
治療前,高通量組和常規(guī)血透組患者的β2-MG、BUN、Scr、血磷、PTH差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后,高通量組患者的β2-MG、BUN、血磷、PTH值均低于常規(guī)血透組(P<0.05),見表2。
表2 兩組實驗室指標比較(±s)
表2 兩組實驗室指標比較(±s)
注:與治療前比較a表示P<0.05,與常規(guī)血透組比較b表示P<0.05
組別高通量組(n=70)常規(guī)血透組(n=70)時間治療前治療后tP治療前治療后tP β2-MG(ng/ml)31.6±7.9 29.1±8.5b 1.802 0.074 32.0±6.9 34.5±7.7a 2.416 0.026 BUN(mmol/L)7.3±1.5 7.6±1.9b 1.037 0.302 7.0±1.8 8.3±2.0a 2.765 0.09 Scr(μmol/L)346.2±104.8 351.6±135.0 0.981 0.392 333.1±98.6 360.1±144.2 3.175 0.001血磷(mmol/L)0.83±0.19 0.85±0.27b 0.418 0.614 0.81±0.22 0.94±0.21a 3.116 0.001 PTH(pg/ml)198.4±75.1 207.7±84.5b 1.336 0.221 192.0±66.8 226.9±78.1a 2.987 0.003
治療前,高通量組和常規(guī)血透組患者的GSH-Px、TAC水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后,高通量組患者的GSH-Px、TAC水平高于常規(guī)血透組(P<0.05),見表3。
表3 兩組GSH-Px、TAC水平比較(±s)
表3 兩組GSH-Px、TAC水平比較(±s)
注:與治療前比較a表示P<0.05
組別高通量組(n=70)常規(guī)血透組(n=70)tP治療前577.2±96.4 590.4±82.5 0.87 0.472治療后682.0±101.7a 581.7±91.0a 6.149<0.001治療前67.3±10.6 69.5±12.6 1.118 0.296治療后84.3±15.7a 67.6±10.5a 7.398<0.001 GSH-Px(酶活力單位) TAC(U/ml)
治療前,高通量組和常規(guī)血透組患者的Kt/v值差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后,高通量組患者的Kt/v值高于常規(guī)血透組(P<0.05),見表4。
表4 兩組Kt/v值比較(±s)
表4 兩組Kt/v值比較(±s)
組別高通量組(n=70)常規(guī)血透組(n=70)tP治療前1.40±0.16 1.41±0.14 0.394 0.472治療后1.42±0.14 1.36±0.12 2.772 0.033
CRF患者的氧化應激狀態(tài)與炎癥、心血管并發(fā)癥、貧血以及透析治療等有關。已有研究表明,血液透析治療的CRF患者存在明顯的氧化和抗氧化失衡狀態(tài),并因此出現尿毒癥等代謝紊亂疾病[6]。此外,常規(guī)血透CRF患者出現氧化應激狀態(tài)的因素可能為:(1)透析膜帶來的生物不相容狀態(tài);(2)透析液內含有的微小毒素及微生物污染;(3)透析導致患者水溶性物質、微量元素丟失,并導致患者抗氧化能力衰退;(4)血泵機械損傷導致患者出現溶血癥狀也將損傷患者抗氧化能力[7-8]。為降低常規(guī)血透帶來的氧化應激反應,本研究對CRF患者進行了高通量透析。治療后,發(fā)現高通量組患者的GSH-Px、TAC水平及Kt/v值高于常規(guī)血透組,表明高通量透析可有效改善患者抗氧化能力,維護機體氧化、抗氧化平衡,并以此降低患者細胞、組織損傷的作用。GSP-Px是人體內的一種重要過氧化物分解酶,具有脂質過氧化物催化能力以及蛋白質、氨基酸過氧化物還原能力,可直接清除人體內的自由基。GSP-Px還可與超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)等抗氧化途徑酶相互配合,協同作用,共同清除人體內的自由基,并以此保護細胞及組織,恢復機體健康[9]。Kt/v是反映人體尿素清除能力的指標,正常人數值在≥1.2~1.4間。Kt/v是透析方案及透析療效判定的重要指標,透析后患者Kt/v值越接近正常值,提示透析療效越佳[10]。
本研究中,發(fā)現高通量組透析治療后β2-MG、BUN、血磷、PTH水平均低于常規(guī)血透組,這表明高通量透析療效顯著更優(yōu)。血清β2-MG、BUN、Scr、血磷、PTH等指標是臨床常用的腎臟功能評價指標,β2-MG、BUN、血磷、PTH的高水平提示嚴重的腎臟功能損傷[11]。分析高通量組治療后腎臟指標顯著更優(yōu)的原因可能為:(1)高通量透析可有效清除CRF患者體內的β2-MG,并以此降低患者淀粉樣變性[12];(2)改善患者血磷潴留以及血鈣降低情況,提高甲狀旁腺激素水平,促進腎小管對Ca2+的重吸收,因而減少Ca2+從尿中排泄[13];(3)清除患者體內的脂蛋白酶抑制物,增強脂蛋白酶活性,改善機體脂質代謝紊亂情況,降低心、腎血管疾病并發(fā)癥。(4)改善患者蛋白分解代謝,抑制TNF-α、IL-6等炎癥因子表達,降低腎臟炎癥水平[14]。
本研究通過SAS10.0軟件隨機數字生成分組實驗,對高通量透析及常規(guī)透析CRF患者進行了較為嚴格的GSH-Px、TAC等指標檢測研究,證明了高通量透析的臨床價值。但需要注意的是,高通量透析雖然具有較高的CRF治療療效,但其需要獨立的高通量透析儀,相關治療費用因而較高,這一定程度限制了該技術的推廣[15]。
綜上所述,高通量血液透析治療CRF患者能有效改善患者氧化應激水平,改善患者腎臟指標,但其存在高費用的不足之處,有待臨床的技術革新。