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        山莨菪堿在兒科中的應(yīng)用

        2021-12-06 20:43:22李文靜趙明波
        黑龍江醫(yī)藥 2021年4期
        關(guān)鍵詞:山莨菪堿阿托品腺體

        李 鑫,李文靜,趙明波,張 婷

        1.昆明醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院急診科,云南 昆明 650028;2.昆明醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院呼吸科,云南 昆明 650028

        山莨菪堿是我國從茄科植物唐古特莨菪中分離出的一種M膽堿受體阻斷劑,其具有解除血管痙攣(尤其是微血管)、改善微循環(huán)、松弛平滑肌、抑制腺體分泌、抗休克、擴(kuò)瞳和鎮(zhèn)痛等作用[1],隨著醫(yī)藥領(lǐng)域的不斷發(fā)展和探究,山莨菪堿其應(yīng)用范圍逐漸擴(kuò)大?,F(xiàn)將其在兒科中的常見適應(yīng)癥總結(jié)如下。

        1 感染性休克

        感染性休克是兒童常見的危重癥之一,死亡率高。感染性休克合并有效循環(huán)量不足,導(dǎo)致全身器官、組織灌溉不足,細(xì)胞和微循環(huán)缺血缺氧,導(dǎo)致高乳酸血癥,甚至多器官功能衰竭[2]。山莨菪堿具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、改善心血管功能、保護(hù)細(xì)胞和降低血乳酸濃度等作用,能降低感染性休克的病死率,是感染性休克治療的一個重要輔助手段[3]。一般劑量為每次0.3~0.5 mg/kg,重癥可增加到每次0.5~2 mg/kg,10~15分鐘可重復(fù)。由于山莨菪堿安全性較高,需要時可連續(xù)使用10余次,直至休克穩(wěn)定。研究發(fā)現(xiàn),利用山莨菪堿治療感染性休克可以有效提高乳酸清除率、平均動脈壓及改善組織器官灌注,降低機(jī)體的炎癥反應(yīng)水平,減輕器官損傷,降低死亡率[4-5]。

        2 有機(jī)磷中毒

        有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是一種最為常見農(nóng)藥中毒,嚴(yán)重危害兒童健康。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒主要發(fā)病機(jī)制是有機(jī)磷與乙酰膽堿酯酶結(jié)合,使乙酰膽堿酯酶失去活性,體內(nèi)乙酰膽堿大量積聚使膽堿能神經(jīng)受到持續(xù)沖動,導(dǎo)致先興奮后抑制的一系列毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等癥狀[6]。治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒,需盡早達(dá)阿托品化。對于經(jīng)驗不足的醫(yī)師,較難把握阿托品化及阿托品維持治療的指針和尺度,導(dǎo)致阿托品過量或不足。

        山莨菪堿和阿托品一樣具有減少腺體分泌、減輕肺水腫等抗膽堿作用,但山莨菪堿不易穿透血腦屏障,中樞興奮作用弱。山莨菪堿對血管的解痙作用,主要是改善微循環(huán),對心臟的不良反應(yīng)也比阿托品弱。山莨菪堿有效治療量和中毒劑量差距較大,加上山莨菪堿可迅速從尿中排出,不易蓄積中毒。故而安全性優(yōu)于阿托品。另外山莨菪堿抗震顫作用比阿托品強(qiáng),且對中樞有鎮(zhèn)靜作用,可彌補(bǔ)阿托品控制煙堿樣癥狀的不足。山莨菪堿其化量指標(biāo)和阿托品相同。其用法是輕度中毒0.3~0.5 mg/kg,中度中毒1~2 mg/kg,重度中毒2~4 mg/kg,10~30分鐘可重復(fù)給藥。但由于山莨菪堿山莨菪堿抗膽堿能作用弱于阿托品,在快速阿托品化方面稍顯不足,故臨床上可采用予以阿托品快速阿托品化,以山莨菪堿維持阿托品化,可在保障療效的情況下降低阿托品過量中毒的發(fā)生率。

        3 新生兒寒冷損傷綜合征

        新生兒寒冷損傷綜合征又稱新生兒硬腫癥,好發(fā)于冬春季節(jié),主要由受寒引起,多見于早產(chǎn)兒、低體重兒。由于血流淤滯緩慢導(dǎo)致全身微循環(huán)障礙是本病的主要病理改變,除保障熱量液體供應(yīng)外,復(fù)溫、改善微循環(huán)治療較為重要[7]。

        山莨菪堿為抗膽堿類藥,能松弛平滑肌。解除微血管痙攣,加之能抑制血小板聚集,可干擾凝血過程,改善局部和內(nèi)臟器官的缺血、瘀血癥狀,從而改善新生兒硬腫癥的循環(huán)障礙,提高細(xì)胞缺血、缺氧的耐受性。曹利明[6]利用山莨菪堿聯(lián)合維生素E或丹參注射液治療新生兒硬腫癥取得明顯的治療效果。

        4 呼吸道疾病

        哮喘性疾病為兒童呼吸系統(tǒng)常見病,喘息發(fā)作時,平滑肌痙攣,加之支氣管黏膜充血、水腫進(jìn)一步阻塞氣管,出現(xiàn)呼氣相對延長。山莨菪堿可有效拮抗M膽堿受體,可抑制氣道內(nèi)腺體的分泌,同時能阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支,降低迷走神經(jīng)張力,舒張支氣管平滑肌,從而有效解除支氣管痙攣,改善呼吸功能[7]。臨床上已多有報道山莨菪堿能有效治療兒童哮喘等喘息性疾?。?-9]。

        支氣管肺炎是小兒時期最常見的肺炎,肺炎的病理變化以肺組織充血、水腫、炎性細(xì)胞浸潤為主,肺泡內(nèi)充滿滲出物,經(jīng)肺泡壁現(xiàn)周圍蔓延。山莨菪堿是膽堿受體阻斷劑,能解除支氣管和小動脈痙攣。降低氣道阻力,增加心排出量,抗毛細(xì)血管滲出,減少肺部炎癥反應(yīng),同時還能通過改善纖毛功能,改善肺泡通氣功能,有利于小兒肺炎的恢復(fù)[10]。此外,山莨菪堿能解除血管平滑肌痙攣,使肺血管壓力下降,促使淤滯于肺的血液轉(zhuǎn)流四肢及其它部位,可輔助肺出血及肺水腫的治療。山莨菪堿抑制腺體分泌,可有效緩解上呼吸道感染時鼻黏膜充血,水腫和分泌物增多的癥狀。

        5 消化系統(tǒng)疾病

        急性胰腺炎是兒童消化系統(tǒng)常見急癥之一,是由多種病因?qū)е乱让赶陨硪认俸椭車M織引起的炎癥反應(yīng)。山莨菪堿具有減少胃液、胰液、胰酶分泌,保障胰腺休息。同時山莨菪堿可以降低膽胰管系的壓力,具有減少膽汁反流等作用[11],山莨菪堿可以改善胰腺微循環(huán),減少腸缺血,減少胰腺炎繼發(fā)感染的幾率。這些均對胰腺炎的治療有明顯的作用??姶簢?2]利用奧曲肽聯(lián)合山莨菪堿治療急性胰腺炎療效確切,同時發(fā)現(xiàn)山莨菪堿可以降低胰腺炎時體內(nèi)炎性因子水平。

        小兒腸套疊是嬰幼兒階段最常見的急腹癥之一,是指部分腸管及相應(yīng)腸系膜套入鄰近的腸腔內(nèi)導(dǎo)致的一種腸梗阻,好發(fā)于3個月~6歲之間的嬰幼兒。空氣灌腸是有效的治療方法,但存在復(fù)發(fā)率高。張金哲院士認(rèn)為病變腸管出現(xiàn)痙攣是腸套疊的誘發(fā)因素之一。山莨菪堿可在空氣灌腸時解除腸管套疊部的痙攣,降低套疊部分的張力,提高空灌成功率,同時也能降低腸管蠕動頻率,減少空灌后套疊部再次套入的風(fēng)險[13]。張宏等[14],姚志廣等[15]均發(fā)現(xiàn)山莨菪堿等解痙藥物可降低小兒腸套疊復(fù)位成功后預(yù)防復(fù)發(fā)率。

        其他:山莨菪堿對胃腸道平滑肌有松弛作用,并抑制其蠕動,同時抑制消化道腺體分泌。山莨菪堿適用于部分腹痛及腹瀉患兒,尤其是痙攣性腹痛及分泌性和胃腸功能異常的腹瀉患兒[16]。山莨菪堿對兒童膽道有松弛作用,故可能有益于膽汁淤積、膽囊結(jié)石的治療。

        6 血液系統(tǒng)疾病

        彌散性血管內(nèi)凝血是由多種因素造成的,表現(xiàn)為廣泛的微血管內(nèi)血栓形成并由此引起的循環(huán)和內(nèi)臟器官功能障礙。山莨菪堿可調(diào)節(jié)微血管舒縮紊亂,加快血流增強(qiáng)心肌功能,同時具有抗血小板及紅細(xì)胞聚集的作用,可以抑制為血栓的形成。一般情況采用維持量(每次1 mg/kg,3~4次/日),休克時可采用突擊量。

        山茛菪堿具有擴(kuò)張骨髓血管,血竇開放,改善骨髓的微環(huán)境和微循環(huán)功能,提高環(huán)腺苷酸/環(huán)鳥苷酸(cAMP/cGMP)比值,利于細(xì)胞成熟和分化的作用。減少紅細(xì)胞、血小板聚集,增強(qiáng)紅細(xì)胞的柔順性和變性性,減少紅細(xì)胞破壞。因此,山莨菪堿亦可作為再生障礙性貧血和溶血性貧血的治療藥物之一[17]。

        7 過敏性紫癜

        過敏性紫癜(HSP)是由感染、藥物食物等多種原因?qū)е碌闹饕址该?xì)血管的變態(tài)反應(yīng)性疾病。基本病理改變是毛細(xì)血管和小血管管壁及其周圍組織發(fā)生炎癥,血管壁脆性和通透性增加,引起血液和血漿外滲到皮膚和黏膜,產(chǎn)生紫癜樣皮疹及關(guān)節(jié)痛、腹痛及腎損害等[18]。臨床上多采用腎上腺皮質(zhì)激素治療,易反復(fù)發(fā)作。山莨菪堿具有松弛平滑肌,解除血管痙攣,降低毛細(xì)血管通透性,改善微循環(huán)的作用,從而減輕由變態(tài)反應(yīng)所致的全身小血管炎性反應(yīng),且具有鎮(zhèn)痛作用,對腹痛、關(guān)節(jié)腫痛具有一定的緩解作用[19]。

        8 其他疾病

        山莨菪堿具有擴(kuò)血管、擴(kuò)瞳、抗腺體分泌等作用可用于兒童假性近視、中耳炎、胸腔積液等多領(lǐng)域的輔助治療[20]。

        綜上所述,山莨菪堿是作為一種M膽堿受體阻斷劑,臨床上可充分利用其改善微循環(huán)、減少腺體分泌等機(jī)制治療相關(guān)疾病。山莨菪堿價格低廉,適用于基層醫(yī)院推廣。

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