嚴(yán)波

摘要：目的：觀察奧氮平聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神分裂癥的臨床療效及安全性。方法：選擇2019年6月～2020年6月收治的62例難治性精神分裂癥患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和實(shí)驗(yàn)組各31例。對照組給予奧氮平治療，實(shí)驗(yàn)組給予奧氮平聯(lián)合氨磺必利治療。比較兩組患者治療效果。結(jié)果：治療后，兩組血漿去甲腎上腺素、多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）均較治療前明顯升高，且實(shí)驗(yàn)組升高幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（12.90%）高于對照組（6.45%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.204，P>0.05）。結(jié)論：難治性精神分裂癥患者應(yīng)用奧氮平、氨磺必利兩藥治療可發(fā)揮協(xié)同作用，改善中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝情況，提高療效，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

關(guān)鍵詞：難治性精神分裂癥;奧氮平;氨磺必利;安全性

精神分裂癥是一種較難治愈的精神疾病，與遺傳因素、社會因素有關(guān)，在綜合因素的影響下患者精神活動以及個體行為、情感、思維與生活環(huán)境不協(xié)調(diào)。難治性精神分裂癥患者指使用3種及以上抗精神病藥物，經(jīng)過足量足療程治療或者不能耐受藥物副反應(yīng)未達(dá)臨床痊愈的患者。氨磺必利為不典型抗精神病藥物，聯(lián)合奧氮平治療難治性精神分裂癥的效果確切[1～2]。本研究主要觀察奧氮平聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神分裂癥的臨床療效及安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年6月～2020年6月我院收治的62例難治性精神分裂癥患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和實(shí)驗(yàn)組各31例。實(shí)驗(yàn)組男16例，女15例;年齡24～67歲，平均（43.62±1.72）歲;病程5～8年，平均（6.72±0.11）年。對照組男17例，女14例;年齡25～68歲，平均（43.65±1.71）歲;病程5～8年，平均（6.74±0.12）年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診難治性精神分裂癥;（2）患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并藥物、酒精依賴史者;（2）未遵醫(yī)囑定時(shí)、定量服藥者;（3）合并顱腦器質(zhì)性病變者;（4）合并心、肝、脾、胃、腎等其他臟器疾病者。

1.3 治療方法

對照組給予奧氮平（國藥準(zhǔn)字H20010799）口服治療，初始劑量為5 mg/次，1次/d，持續(xù)1周后劑量增加至10 mg/次，2次/d。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用奧氮平聯(lián)合氨磺必利片（國藥準(zhǔn)字H20113231）治療，奧氮平用法用量同對照組，氨磺必利片初始劑量為200 mg/次，1次/d，持續(xù)1周后，劑量增加至800 mg/次。兩組患者均以2周為一個療程，連續(xù)用藥3個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）神經(jīng)遞質(zhì)：治療前后空腹抽取5 ml靜脈血，應(yīng)用高效液相色譜法檢測血漿去甲腎上腺素（NE），熒光分光光度計(jì)法檢測多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）。（2）治療后評價(jià)療效。治愈：陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分減分率>80%，癥狀完全消失;顯效：PANSS評分減分率50%～80%癥狀顯著改善;有效：PANSS評分減分率30%～49%，癥狀有所緩解;無效：PANSS評分減分率<30%，癥狀未明顯改善。PANSS評分減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%，總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS21.0版本軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)遞質(zhì)比較

治療前，兩組NE、DA、5-HT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組NE、DA、5-HT均較治療前明顯升高，且實(shí)驗(yàn)組升高幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組療效比較

實(shí)驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)1例肝功能異常、1例便秘、2例惡心嘔吐，對照組出現(xiàn)1例便秘、1例惡心嘔吐。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（12.90%）高于對照組（6.45%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.204，P>0.05）。

3討論

難治性精神分裂癥患者長期接受藥物治療，但是病情未得到有效改善。臨床研究顯示，難治性精神分裂癥患者普遍伴有認(rèn)知功能損傷，可見與普通精神分裂癥患者相比，在應(yīng)用抗精神藥物改善難治性精神分裂癥患者癥狀的同時(shí)，需改善患者認(rèn)知功能[3～4]。奧氮平口服給藥后可穿透血腦屏障，作用于大腦皮層邊緣多巴胺D2、D3受體以及5-羥色胺受體、α2受體，從而增加患者血漿多巴胺、5-羥色胺、腎上腺激素含量，在緩解神經(jīng)病理癥狀的同時(shí)，改善患者認(rèn)知功能[5～6]。氨磺必利口服給藥后對多巴胺D2以及D3受體均有雙重阻斷作用，在減少中樞神經(jīng)多巴胺結(jié)合受體數(shù)量的同時(shí)，可調(diào)節(jié)額葉皮質(zhì)、大腦邊緣區(qū)域多巴胺能的活動[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組NE、DA、5-HT均較治療前明顯升高，且實(shí)驗(yàn)組升高幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（12.90%）高于對照組（6.45%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.204，P>0.05）。可見，難治性精神分裂癥患者應(yīng)用奧氮平、氨磺必利兩藥治療可發(fā)揮協(xié)同作用，改善中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝情況，提高療效，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，與徐中利[8]臨床結(jié)果一致。

綜上所述，難治性精神分裂癥患者應(yīng)用奧氮平聯(lián)合氨磺必利治療可顯著提升治療效果，安全性較高，有較高的臨床推廣價(jià)值。

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