孫國(guó)梁，董振宇

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院，新疆烏魯木齊 830000)

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是以骨量低、骨組織微結(jié)構(gòu)損壞、骨脆性增加和易發(fā)生骨折為特征的全身性疾病[1-2]。西醫(yī)治療老年OP多采用補(bǔ)鈣和維生素D等方法，由于不良反應(yīng)多且患者依從性差，療效往往不盡如人意。研究顯示，電針和補(bǔ)腎方劑治療老年OP均可取得良好效果[3]，但電針聯(lián)合補(bǔ)腎方劑治療老年OP的療效及機(jī)制研究尚需要進(jìn)一步探討。本研究探討了補(bǔ)腎固本方聯(lián)合電針穴位刺激治療老年OP的效果及其初步作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月～2019年1月在本院就診的114例老年OP患者作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組各57例。對(duì)照組中，男14例，女43例；年齡60～77歲，平均(69.03±5.14)歲；體質(zhì)量指數(shù)(23.14±3.87)kg/m2；病程1.5～10.7年，平均(3.14±1.52)年。觀察組中，男16例，女41例；年齡60～78歲，平均(69.42±5.37)歲；體質(zhì)量指數(shù)(23.22±3.49)kg/m2；病程1.7～11.4年，平均(3.48±1.73)年。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程等基線資料相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予含鈣、磷、蛋白充足的飲食，戒煙、酒、濃茶、咖啡等不良生活嗜好，鼓勵(lì)患者增加日曬，適當(dāng)進(jìn)行鍛煉身體，給予鈣爾奇(惠氏制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029, 規(guī)格:600 mg*60粒)600 mg口服，1次/d，骨化三醇0.25 μg/次口服，1次/d；同時(shí)給予電針腎俞、關(guān)元、大杼、絕骨、陽(yáng)陵泉、膈俞穴，針刺得氣后連接電針儀，電壓220 V，連續(xù)波，100 Hz，電流強(qiáng)度以患者感覺舒適為度，每次30 min，每周電針5 d，間隔2 d。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎固本方治療，方劑組成：巴戟天10 g，肉蓯蓉15 g，杜仲10 g，熟地15 g，山萸肉10 g，菟絲子15 g，懷牛膝15 g，紫河車6 g，鹿角膠6 g(烊化)，水煎至200 mL，早晚2次分服。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察兩組治療前后的中醫(yī)證候積分，根據(jù)《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》選擇腰背疼痛、腰膝酸軟、下肢疼痛、下肢痿弱、步履艱難等5個(gè)癥狀，均按無(wú)、輕、中、重分別賦分0～3分，滿分15分，得分越高說(shuō)明患者癥狀越嚴(yán)重；②治療前后采用雙能X線骨密度儀檢測(cè)腰椎正位、全髖骨密度；③治療前后抽取患者空腹靜脈血，采用ELISA法檢測(cè)Ⅰ型原膠原N-端前肽(PINP)、β膠原降解產(chǎn)物(β-CTX)、骨鈣素(BGP)、分泌型蛋白Dickkopf-1(DKK-1)和SOST水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分

治療前，兩組中醫(yī)證候積分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組中醫(yī)證候積分均顯著降低(P<0.05)，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組中醫(yī)證候積分相比較

2.2 骨密度

治療前，兩組L1-4、全髖骨密度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組L1-4、全髖骨密度均顯著升高(P<0.05)，且觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組骨密度相比較

2.3 骨代謝指標(biāo)

治療前，兩組患者BGP、β-CTX、PINP水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組β-CTX、PINIP均顯著降低(P<0.05)，且觀察組均顯著低于對(duì)照組；兩組BGP水平均顯著升高(P<0.05)，且觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)相比較

2.4 DKK1/SOST水平

治療前，兩組患者DKK1、SOST水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者DKK1、SOST水平均顯著降低(P<0.05)，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后DKK1/SOST水平變化

3 討論

OP多見于老年人群和絕經(jīng)后女性，多數(shù)患者早期無(wú)典型臨床表現(xiàn)，后期因骨量丟失增多而引發(fā)的骨痛、駝背、骨折等并發(fā)癥，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)[4]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，OP發(fā)生是因?yàn)楣俏账俣瘸^(guò)骨形成所致，臨床常給予鈣劑、降鈣素、雙膦酸鹽、激素等治療，但存在價(jià)格高、患者耐受性差、不良反應(yīng)多和遠(yuǎn)期療效差等缺點(diǎn)。研究顯示，中醫(yī)藥對(duì)OP的治療有積極作用[5]。

中醫(yī)無(wú)OP之病名，多根據(jù)其臨床表現(xiàn)而歸于“骨痿”之范疇。中醫(yī)認(rèn)為“腎主骨”，OP的發(fā)生與腎密切相關(guān)。《素問(wèn)·宣明五氣論》指出：“五臟所生……腎主骨”，明確提出腎與骨存在密切的內(nèi)在聯(lián)系；《素問(wèn)·上古天真論》則曰：“腎者主水，受五臟率腑之精而藏之，……，令五臟皆衰，筋骨解墮，天癸盡應(yīng)，故發(fā)鬢白，身體重，行步不正?！蓖瑫r(shí)指出：“男不過(guò)八八，女不過(guò)七七，而天地之精氣皆竭矣?！贝伺c女性發(fā)生絕經(jīng)后OP和男性發(fā)生OP的年齡相吻合。《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》認(rèn)為：“北方生寒，寒生水，水生咸，咸生骨，腎生骨髓?！薄端貑?wèn)·五藏生成論》指出：“腎之合骨也。”《素問(wèn)·痿論》云：“腎主身之骨髓。”

這些理論將腎、骨髓、骨聯(lián)系在一起，指出腎能生養(yǎng)骨髓，說(shuō)明骨、髓受到腎精的滋養(yǎng)，如腎精不足則出現(xiàn)骨骼病變。OP的發(fā)病根源在腎，腎主身之骨髓，由于各種原因，導(dǎo)致腎(氣、陰、陽(yáng))不足，影響骨髓和血之化源，精不生骨髓，骨髓空虛，骨無(wú)髓血失養(yǎng)，發(fā)生骨骼脆弱無(wú)力之征，全身骨痛隱隱；腰為腎之府，腎虛故腰背疼痛，腰膝酸軟，喜按喜揉；精髓內(nèi)虧則頭昏耳鳴、齒搖發(fā)脫，舌質(zhì)淡、苔薄白、脈沉弱均為腎精不足之象，因此腎精不足是老年OP的重要病機(jī)，治宜補(bǔ)腎填精、強(qiáng)筋健骨。

電針通過(guò)刺激經(jīng)絡(luò)上的相應(yīng)腧穴，誘導(dǎo)經(jīng)絡(luò)氣機(jī)感覺的傳導(dǎo)，利用和調(diào)動(dòng)經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能，達(dá)到運(yùn)行氣血、協(xié)調(diào)陰陽(yáng)、防御病邪、調(diào)整臟腑虛實(shí)的效果，近年來(lái)，在OP的治療中顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[6]。因腎精不足是OP的重要病機(jī)，電針治療應(yīng)從補(bǔ)腎著眼，常選擇腎俞以補(bǔ)腎強(qiáng)骨，關(guān)元益腎固精，根據(jù)中醫(yī)腎精不足無(wú)以生髓養(yǎng)骨，而筋不能動(dòng)，本研究同時(shí)取“骨會(huì)”大杼，“髓會(huì)”絕骨，“筋會(huì)”陽(yáng)陵泉，“血會(huì)”膈俞，如此則骨、髓、筋、血均可涉及，病已矣也。

補(bǔ)腎固腎方中，巴戟天溫腎壯陽(yáng)力強(qiáng)，善能強(qiáng)筋壯骨；肉蓯蓉善補(bǔ)精血，助腎陽(yáng)，溫而不燥，補(bǔ)而不峻，兩藥相須為用，潤(rùn)燥相守，有補(bǔ)精血、助腎陽(yáng)一舉兩得之功效；鹿角膠益精血，壯元陽(yáng)，補(bǔ)氣血，強(qiáng)筋骨，通血脈，為生精補(bǔ)血、強(qiáng)壯元陽(yáng)之佳品；紫河車大補(bǔ)元?dú)?、益精養(yǎng)血、滋陰助陽(yáng)，二者聯(lián)合則峻補(bǔ)陰陽(yáng)氣血之力倍增；熟地專補(bǔ)陰血，填精血，壯骨髓，是滋腎生精、溫補(bǔ)脾腎之要藥，配山萸肉則增強(qiáng)益精血、壯骨髓、溫補(bǔ)肝腎之功效，伍巴戟天則潤(rùn)燥相宜，剛?cè)岵?jì)，共收填精血、補(bǔ)骨血、強(qiáng)筋骨、滋陰助陽(yáng)之效；杜仲、川斷補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨，但前者偏于補(bǔ)養(yǎng)，后者長(zhǎng)于活血通絡(luò)，二者相須為用，補(bǔ)而不滯，增強(qiáng)補(bǔ)肝腎、壯筋骨之力；菟絲子滋而不膩，補(bǔ)而不峻，平補(bǔ)歸腎、滋陰助陽(yáng)，懷牛膝補(bǔ)肝腎、壯筋骨，引血下行，二者兼用動(dòng)靜相宜，補(bǔ)肝腎、壯筋骨相得益彰。全方重在填精補(bǔ)腎、強(qiáng)筋壯骨，正合OP的病機(jī)。

本研究顯示，觀察組治療后中醫(yī)證候積分顯著低于對(duì)照組，L1-4、全髖骨密度骨密度顯著高于對(duì)照組，提示補(bǔ)腎固本方聯(lián)合電針穴位刺激治療老年OP可改善患者臨床癥狀，提高骨密度。骨基質(zhì)90%的成分為由Ⅰ型膠原構(gòu)成，PINP的水平可反映Ⅰ型膠原的合成和轉(zhuǎn)化[7]。CTX是Ⅰ型膠原分解片段在骨成熟過(guò)程中分解而成的片段，可反映破骨細(xì)胞活性[8]。BGP是成熟骨細(xì)胞分泌的非膠原蛋白，具有抑制軟骨礦化速率、維持正常鈣化速率的作用，可作為骨形成和骨重建的反映指標(biāo)[9]。本研究顯示，觀察組治療后PINP、β-CTX水平降低，而BGP水平升高，提示患者體內(nèi)破骨細(xì)胞活性降低、成骨細(xì)胞活性增加，說(shuō)明補(bǔ)腎固本方聯(lián)合電針穴位刺激可調(diào)節(jié)骨轉(zhuǎn)換，改善骨轉(zhuǎn)換，促進(jìn)骨形成，與其臨床癥狀和骨密度的改善情況一致。

研究顯示，Wnt/β-catenin在成骨細(xì)胞骨形成中起著重要作用，Wnt/β-catenin信號(hào)通路激活可上調(diào)關(guān)節(jié)因子Runx2，促進(jìn)成骨分化[10]。DKK1是強(qiáng)效的Wnt信號(hào)拮抗劑，可通過(guò)作用于Wnt/β-catenin信號(hào)通路抑制成骨細(xì)胞分化；SOST在骨細(xì)胞中特異性轉(zhuǎn)化，可通過(guò)與LRP5/6結(jié)合抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路，二者均與Wnt/β-catenin信號(hào)通路抑制相關(guān)，在OP發(fā)病中發(fā)揮重要作用[11]。本研究顯示，觀察組患者DKK1和SOST表達(dá)水平均低于對(duì)照組，提示降低DKK1和SOST水平、解除Wnt/β-catenin信號(hào)通路抑制，可能是補(bǔ)腎固本方聯(lián)合電針穴位刺激治療老年OP的重要作用機(jī)制。