楊向娜 沈凌 鄧健 葉綺娜

【摘 要】 目的：對(duì)衛(wèi)氣營(yíng)血辨證論治川崎病的中醫(yī)證候分型、常用治則、處方方藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。方法：通過(guò)計(jì)算機(jī)及手工檢索主題詞，登錄國(guó)內(nèi)外各大數(shù)據(jù)庫(kù)網(wǎng)站搜索相關(guān)文獻(xiàn)，收集建庫(kù)至今國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)表的采用衛(wèi)氣營(yíng)血辨證法或中醫(yī)中藥療法治療川崎病的臨床研究文獻(xiàn)。分別采用SPSS 18.0軟件、Excel自帶的算法對(duì)中醫(yī)證候分型、藥物使用頻次及不同時(shí)期的治則進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：共檢索出相關(guān)文獻(xiàn)231篇，最終納入文獻(xiàn)39篇共計(jì)95個(gè)處方。結(jié)果表明衛(wèi)氣同病證、氣營(yíng)兩燔證、氣陰兩傷證3個(gè)證型的均值都在1.35以上，等級(jí)和均大于41。衛(wèi)氣營(yíng)血辨證論治川崎病初期治法辛涼透表，清熱解毒比例為42.1%。極期治法清氣涼營(yíng)， 解毒治療比例為64.5%。后期治法益氣養(yǎng)陰比例為59.7%。對(duì)納入文獻(xiàn)的95個(gè)處方進(jìn)行藥物頻次統(tǒng)計(jì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有22味藥物的使用頻次>10。前五位依次是赤芍、連翹、生地黃、甘草、玄參。結(jié)論：研究學(xué)者運(yùn)用衛(wèi)氣營(yíng)血辨證論治川崎病的證候分型以衛(wèi)氣同病證、氣營(yíng)兩燔證、氣陰兩傷證這3個(gè)證型的意見(jiàn)集中度高。初期治則主要是辛涼透表，清熱解毒;極期治則主要是清氣涼營(yíng)， 解毒;后期治則主要是益氣養(yǎng)陰。赤芍、連翹、生地黃、甘草、玄參是臨床治療川崎病的核心藥物。

【關(guān)鍵詞】 衛(wèi)氣營(yíng)血辨證;川崎病;中醫(yī)證候分型;常用藥物

【中圖分類號(hào)】R725.4?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號(hào)】1007-8517（2021）21-0076-08

Study on Syndrome Differentiation of Weiqi and Yingxue in Treatment of Kawasaki Disease

YANG Xiangna SHEN Ling DENG Jian YE Qina

Guangzhou Women’s and Children’s Medical Center， First Clinical Medical College， Guangzhou 510623，China

Abstract：Objective To analyze the syndrome types， common treatment rules and prescriptions of Traditional Chinese medicine for kawasaki disease based on syndrome differentiation of wei qi and ying xue.Methods The subject words were retrieved by computer and manual， and the relevant literature was searched on the major database websites at home and abroad， and the clinical research literature on the treatment of Kawasaki disease by using wei qi and ying xue dialectics or Traditional Chinese medicine was collected.SPSS18.0 software and Excel algorithm were respectively used to analyze TCM syndrome typing， drug use frequency and treatment in different periods.Results A total of 231 relevant literatures were retrieved， and 39 literatures and 95 prescriptions were included.The results showed that the mean value of the three syndromes of Wei Qi tongqi syndrome， Qi Ying two burnt syndrome and Qi Yin two injury syndrome were all above 1.35， and the grade sum was all greater than 41.In the initial stage of Kawasaki disease treatment based on syndrome differentiation of Qi， ying and blood， the ratio of heat-clearing and detoxification was 42.1%.In the extreme period of treatment， the ratio of detoxification treatment was 64.5%.In the later stage， 59.7% of the patients were treated with the method of promoting qi and nourishing Yin.The drug frequency statistics of 95 prescriptions in the included literature showed that there were 22 drugs with the use frequency of > 10.The top five are red peony root， Forsythia， rehmannia root， licorice root and radix ginseng.Conclusion The research scholars use The syndrome differentiation of wei qi and ying xue to treat Kawasaki disease， and the three syndrome types of Wei Qi tongqi syndrome， Qi Ying two burnt syndrome and Qi Yin two injury syndrome are highly concentrated.The initial treatment is mainly to cool the surface， clearing heat and detoxification;The treatment of the extreme period is mainly qingqi cool camp， detoxification;The late treatment is mainly to enhance qi and nourish Yin.Red peony root， Forsythia， rehmannia root， licorice root and Radix Ginseng are the core drugs in clinical treatment of Kawasaki disease.

Key words：Wei Qi Camp Blood Syndrome Differentiation; Kawasaki Disease; Symptomatic Classification; Commonly Used Drugs

川崎?。↘awasaki disease，KD）是一種自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致的急性系統(tǒng)性血管炎，常發(fā)生于5歲以下兒童，已成為兒童獲得性心臟病的主要病因[1]。川崎病的主要臨床癥狀表現(xiàn)為：持續(xù)發(fā)熱5d或5d以上，四肢末梢變化（包括急性期的手足硬性腫脹、掌及指趾末端充血，恢復(fù)期的指趾端甲床皮膚移行處有膜狀脫皮），多形性皮疹，雙側(cè)結(jié)膜充血，口唇充血皸裂，口腔粘膜彌漫充血，舌乳頭呈楊梅舌，急性期非化膿性頸淋巴結(jié)腫脹[2]。雖然大劑量靜脈免疫球蛋白（IVIG）和阿司匹林治療能有效緩解患者的炎癥反應(yīng)，減少冠脈病變的發(fā)生率，但部分患者療效欠佳，出現(xiàn)丙球無(wú)反應(yīng)。研究證明[3]川崎病的治療中20%對(duì)初始IVIG治療無(wú)反應(yīng)，這些無(wú)反應(yīng)者比有反應(yīng)者的冠狀動(dòng)脈瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯更高。丙球無(wú)反應(yīng)川崎病[4]定義為治療開(kāi)始36h后仍有不同程度的持續(xù)性發(fā)熱。在一項(xiàng)納入378例患者的研究中[5-6]，持續(xù)發(fā)熱的患者發(fā)生冠狀動(dòng)脈異常的風(fēng)險(xiǎn)幾乎是對(duì)初始IVIG治療有反應(yīng)患者的9倍。因此，探索新療法，更有效地防治KD及其冠脈損傷，是臨床急需解決的難題。

根據(jù)川崎病的傳變過(guò)程及臨床特點(diǎn)，屬于中醫(yī)“溫病”范疇，其治法以衛(wèi)氣營(yíng)血分期辨證為主[7-10]。衛(wèi)氣營(yíng)血辨證是中醫(yī)“溫病”的辨證精華，大量研究[11]也表明在大劑量IVIG和阿司匹林的基礎(chǔ)上加用中藥治療可有效減輕川崎病的臨床癥狀，減少冠脈病變的發(fā)生，然而遺憾的是中醫(yī)對(duì)于采用衛(wèi)氣營(yíng)血辨證論治川崎病的臨床研究目前還未有嚴(yán)謹(jǐn)、系統(tǒng)的科學(xué)評(píng)價(jià)，本研究全面搜集與之相關(guān)的臨床研究文獻(xiàn)，運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)方法，客觀分析衛(wèi)氣營(yíng)血辨證法論治川崎病，以期為后續(xù)臨床辨證治療提供可靠、真實(shí)的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①采用衛(wèi)氣營(yíng)血辨證法[12]或中醫(yī)中藥治療川崎病的臨床研究文獻(xiàn);②運(yùn)用中醫(yī)治療川崎病的總結(jié)性文獻(xiàn);③名老中醫(yī)治療川崎病的經(jīng)驗(yàn)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①單純采用西醫(yī)療法治療川崎病的臨床研究文獻(xiàn);②發(fā)表出現(xiàn)重復(fù)的臨床研究文獻(xiàn);③采用不同的中藥處方作為觀察組的比較研究;④采用動(dòng)物作為研究對(duì)象研究中藥治療川崎病療效的評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn);⑤研究對(duì)象為中醫(yī)治療川崎病合并有其它疾病的患者。

1.3 檢索策略 資料選擇國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)表的有關(guān)采用衛(wèi)氣營(yíng)血辨證法或中醫(yī)中藥治療川崎病的臨床研究文獻(xiàn)。檢索詞包括：中文文獻(xiàn)檢索“衛(wèi)氣營(yíng)血”“衛(wèi)氣營(yíng)血辨證法”“中醫(yī)辨證”“川崎病”“皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征”等;英文文獻(xiàn)檢索“Healthy qi for blood” “healthy qi for blood dialectics”，“TCM syndrome differentiation”，“kawasaki disease”，“skin mucosal lymph node syndrome”。檢索時(shí)間為建庫(kù)至2019年國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)表的使用中醫(yī)中藥或中西醫(yī)結(jié)合治療川崎病的臨床研究文獻(xiàn)。文獻(xiàn)來(lái)源于中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CMB）、PubMed、百度學(xué)術(shù)。通過(guò)檢索主題詞初步篩選文獻(xiàn)，后對(duì)入選文獻(xiàn)進(jìn)行再次篩選。

1.4 文獻(xiàn)篩選 對(duì)納入的文獻(xiàn)由2名研究者分別獨(dú)立審閱文獻(xiàn)題目及其摘要，依照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)選取符合規(guī)定的文獻(xiàn)并閱讀全文，由研究者對(duì)選定的文獻(xiàn)進(jìn)行資料整理。最后2名研究者對(duì)最終選定文獻(xiàn)進(jìn)行交叉核對(duì)，若出現(xiàn)分歧，則共同討論，最終意見(jiàn)一致方可使用，必要時(shí)可尋求相關(guān)專家?guī)椭鉀Q。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用Excel表格錄入相關(guān)數(shù)據(jù)，采用SPSS 18.0軟件對(duì)各研究者采用衛(wèi)氣營(yíng)血辨證法治療川崎病的證候類型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，各研究者治療川崎病的證候分類集中程度指標(biāo)用均數(shù)（x）、等級(jí)和（S）及不重要百分比（R）來(lái)進(jìn)行相關(guān)評(píng)價(jià)。均數(shù)、等級(jí)和值越大，表明該指標(biāo)對(duì)應(yīng)的證型越重要，各研究學(xué)者的意見(jiàn)越集中。不重要百分比越大，表明該指標(biāo)對(duì)應(yīng)的證型重要性越小，不必要性越大。采用Excel自帶算法對(duì)各研究學(xué)者治療川崎病不同時(shí)期所開(kāi)處方的治則進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)各研究學(xué)者所開(kāi)處方使用的藥物頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 篩選文獻(xiàn)流程 采用關(guān)鍵詞檢索，初次檢索到衛(wèi)氣營(yíng)血辨證法及中醫(yī)中藥治療川崎病的臨床研究文獻(xiàn)231篇，通過(guò)排除重復(fù)、動(dòng)物性研究等不適合納入要求的文獻(xiàn)192篇，最終39篇[13-51]文獻(xiàn)被納入。如圖1所示。

2.2 納入文獻(xiàn)的特征 納入的39篇文獻(xiàn)中，采用衛(wèi)氣營(yíng)血辨證法論治川崎病的文獻(xiàn)31篇，其中衛(wèi)氣營(yíng)血辨證法論治川崎病初期治則主要以辛涼解表、清熱解毒為主，銀翹散、白虎湯為主要方劑加減。詳見(jiàn)表1。衛(wèi)氣營(yíng)血辨證法論治川崎病極期治則主要以清氣涼營(yíng)為主，方劑主要為清營(yíng)湯、清瘟敗毒飲加減。詳見(jiàn)表2。衛(wèi)氣營(yíng)血辨證法論治川崎病后期治則主要以益氣養(yǎng)陰，活血化瘀為主，方劑主要為沙參麥冬湯、竹葉石膏湯、生脈散加減。詳見(jiàn)表3。采用中藥自擬處方治療川崎病的文獻(xiàn)2篇，其一方劑包含生地黃、麥門(mén)冬、玄參、金銀花、連翹、牡丹皮、赤芍等;其二方劑為生地黃，連翹，知母，赤芍，麥門(mén)冬，丹參等。詳見(jiàn)表4。采用其他中藥處方治療川崎病的文獻(xiàn)6篇，方劑為解毒化瘀地黃湯、清熱解毒化瘀方、血府逐瘀湯加減等。詳見(jiàn)表4。

2.3 衛(wèi)氣營(yíng)血辨證法治療川崎病中醫(yī)證候分型 表5表明邪在衛(wèi)氣同病證、氣營(yíng)兩燔證、氣陰兩傷證3個(gè)證型的均值都在1.35以上，等級(jí)和均大于41。而邪戀陰傷證、熱入營(yíng)血證兩個(gè)證型的均值都在0.46以下，等級(jí)和均小于15。不嚴(yán)重百分比衛(wèi)氣同病證、氣營(yíng)兩燔證、氣陰兩傷證分別為19.9%、3.2%、3.7%，邪戀陰傷證、熱入營(yíng)血證分別為67.4%、73.8%，相對(duì)偏高。綜合各證型的均值、等級(jí)和、不重要百分比可以得出，各研究學(xué)者對(duì)衛(wèi)氣同病證、氣營(yíng)兩燔證、氣陰兩傷證這3個(gè)證型的意見(jiàn)集中度高。而對(duì)邪戀陰傷證、熱入營(yíng)血證這兩個(gè)證型的意見(jiàn)集中度偏低。

2.4 衛(wèi)氣營(yíng)血辨證法治療川崎病常用治則 衛(wèi)氣營(yíng)血辨證法治療川崎病初期采用辛涼透表，清熱解毒;疏風(fēng)清熱，透邪解毒兩種治則治療川崎病的學(xué)者較多，所占比例分別為42.1%、31.6%。而采用涼血清熱解毒治療川崎病的學(xué)者較少，所占比例為18.8%。具體見(jiàn)表6。

衛(wèi)氣營(yíng)血辨證法治療川崎病極期絕大多數(shù)研究學(xué)者采用清氣涼營(yíng)， 解毒進(jìn)行治療，所占比例為64.5%。而采用解毒化瘀治則來(lái)治療川崎病的次之，所占比例分別為19.4%。而采用清熱解毒、涼血治則治療川崎病的較少，所占比例均為16.1%。具體見(jiàn)表7。

衛(wèi)氣營(yíng)血辨證法治療川崎病后期多數(shù)研究學(xué)者采用益氣養(yǎng)陰治則來(lái)進(jìn)行治療，所占比例均為59.7%。采用清熱養(yǎng)陰治療川崎病的次之，所占比例為22.6%。而采用活血化瘀治則治療川崎病比例為32.2%，多數(shù)為兼癥治療。具體見(jiàn)表8。

2.5 用藥頻次 對(duì)所選39篇文獻(xiàn)中治療川崎病的95個(gè)處方所用藥物的頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，使用頻次>10的藥有22味。前五位依次是赤芍、連翹、生地黃、甘草、玄參。見(jiàn)表9。

3 討論

近年，眾多中醫(yī)學(xué)者開(kāi)始關(guān)注KD并對(duì)該病進(jìn)行了相關(guān)治療和研究。其實(shí)中醫(yī)學(xué)并沒(méi)有對(duì)川崎病的治療記錄，學(xué)者根據(jù)川崎病的傳變過(guò)程及臨床特點(diǎn)，將KD歸入中醫(yī)“溫病”范疇。川崎病的發(fā)病乃因外感溫?zé)嵝岸?，侵犯肺衛(wèi)，迅速化火，內(nèi)迫營(yíng)血，熱毒走竄流注，耗傷津液，并可內(nèi)陷于心，熱凝血瘀，留滯經(jīng)脈[52]，屬于中醫(yī)的“溫?zé)帷毙岸尽?/p>

據(jù)統(tǒng)計(jì)分析的許多文獻(xiàn)研究表明KD發(fā)病急，癥狀改變快，發(fā)熱為主要見(jiàn)癥，初期風(fēng)熱在衛(wèi)，邪入氣分，患者多表現(xiàn)為發(fā)熱惡寒，周身出現(xiàn)不規(guī)則的紅斑丘疹伴隨瘙癢，手掌皮膚充血等;極期熱入氣營(yíng)、氣營(yíng)兩燔，患者多表現(xiàn)為壯熱不退，煩躁出疹，眼結(jié)膜充血，口唇紅干，脈動(dòng)有力等，且KD病情的進(jìn)展是有規(guī)律性;后期邪毒入里，氣陰兩傷，患者多表現(xiàn)為低熱多汗，食欲不振，舌苔發(fā)紅少津，脈象細(xì)數(shù)等。KD的證候分類主要是衛(wèi)氣同病證、氣營(yíng)兩燔證、氣陰兩傷證。故KD可按衛(wèi)氣營(yíng)血辨證分期進(jìn)行診治。另外，“瘀熱”是形成KD的證候之一，貫穿整個(gè)病程始終，加上因溫?zé)嵝岸疽桌奂瓣帤猓虼嘶钛?，護(hù)陰應(yīng)貫穿整個(gè)治療過(guò)程[53]。

通過(guò)統(tǒng)計(jì)大量相關(guān)文獻(xiàn)，結(jié)果表明根據(jù)KD初期見(jiàn)癥，多采用辛涼透表，透邪解毒方藥進(jìn)行治療，如銀翹散、銀翹白虎湯;進(jìn)入極期時(shí)，根據(jù)KD極期見(jiàn)癥，多采用清氣涼營(yíng)方藥進(jìn)行治療，如清營(yíng)湯、清瘟敗毒飲;而進(jìn)入后期時(shí)，根據(jù)KD后期見(jiàn)癥，多采用益氣養(yǎng)陰，清余熱方藥進(jìn)行治療，如沙參麥冬湯、竹葉石膏湯。此外，連翹入心肝膽經(jīng)，具有清熱解毒、辛涼透表的功效，多用于KD初期;赤芍和玄參均能清熱涼血、養(yǎng)陰潤(rùn)燥、解毒退熱，在KD極期使用頻繁;地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津、潤(rùn)燥，多于KD后期方劑中添加;甘草清熱解毒、補(bǔ)脾益氣，調(diào)和藥性，降低或緩和藥物烈性或毒副作用，在KD的初期、極期和后期均有使用。

對(duì)于川崎病應(yīng)早診斷早治療，可減少對(duì)冠狀動(dòng)脈的損傷。雖然大劑量靜脈免疫球蛋白（IVIG）和阿司匹林治療能有效緩解患者的炎癥反應(yīng)，減少冠脈病變的發(fā)生率，但部分患者療效欠佳，因此，探索新療法，更有效地防治川崎病及其冠脈損傷，是臨床急需解決的難題。大量文獻(xiàn)研究[54-55]表明中醫(yī)采用衛(wèi)氣營(yíng)血辨證法論治川崎病可改善患兒臨床癥狀，縮短病程，減輕冠脈損傷。川崎病患者自體免疫系統(tǒng)低下，發(fā)病急驟，鑒于中藥藥性發(fā)揮延緩，不易有立根見(jiàn)影的效果，故治療應(yīng)首先配合大劑量免疫球蛋白，該藥可減輕冠脈損傷，減少冠脈瘤的發(fā)生，其治療地位無(wú)法替代。目前大量文獻(xiàn)關(guān)注于川崎病本身的發(fā)病特點(diǎn)，尚未有關(guān)于免疫球蛋白干預(yù)治療川崎病后的中醫(yī)證候分析和辨證論治文獻(xiàn)，這是未來(lái)需要探討的思路。

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（收稿日期：2021-03-16 編輯：陶希睿）