戴慶容

【摘要】目的：分析帕立骨化醇聯(lián)合西那卡塞應(yīng)用于維持性血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的療效。方法：選擇沭陽維康醫(yī)院2019年11月至2020年6月期間行維持性血液透析合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)（secondary hyperparathyroidism， SHPT）的患者70例為研究對(duì)象。隨機(jī)分為兩組，各35例，對(duì)照組單用帕立骨化醇治療，觀察組用鹽酸西那卡塞組聯(lián)合帕立骨化醇，比較兩組臨床效果。結(jié)果：觀察組血磷、血鈣、全段血清甲狀旁腺激素均優(yōu)于對(duì)照樣組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。兩組高鈣血癥的發(fā)生率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。結(jié)論：帕立骨化醇聯(lián)合西那卡塞治療維持性血液透析合并SHPT 的患者既能有效降低血清磷和全段甲狀旁腺激素水平，又能降低高鈣血癥的發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】帕立骨化醇;西那卡塞;甲狀旁腺功能亢進(jìn);血鈣;血磷

【中圖分類號(hào)】R692 R581.1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-5249（2021）22-0085-02

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)（secondary hyperparathyroidism， SHPT）是我國常見疾病，現(xiàn)已成為我國慢性腎臟病患者常見的并發(fā)癥之一。據(jù)數(shù)據(jù)顯示[1]，SHPT患者主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、肌肉無力、骨痛、骨骼畸形、失眠和轉(zhuǎn)移性鈣化等，嚴(yán)重影響患者生命健康和生活質(zhì)量。鈣、磷、甲狀旁腺激素代謝紊亂直接影響SHPT常臨床癥候群[2-3]。因此臨床認(rèn)為治療SHPT應(yīng)首先糾正低鈣、高磷血癥，然后再控制其他分泌[4]。 SHPT除了手術(shù)、介入外，藥物治療方式發(fā)揮著重大作用，目前帕立骨化醇、西那卡塞較常用，亦可單獨(dú)使用[5]，也可聯(lián)合使用。本文將使用單獨(dú)帕立骨化醇與帕立骨化醇聯(lián)合西那卡塞治療沭陽維康醫(yī)院2019年11月至2020年6月期間進(jìn)行維持性血液透析治療合并SHPT患者的臨床效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選擇沭陽維康醫(yī)院2019年11月至2020年6月接受治療的維持性血液透析合并SHPT 患者70例。隨機(jī)數(shù)字法將患者分成兩組。對(duì)照組35例，男性16例，女性19例，年齡36～64（50.18±3.02）歲。觀察組35例，男性15例，女性20例，年齡35～65（50.19±3.08）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）維持性血液透析大于6個(gè)月的患者，且目前均行維持性血液透析，其中血液透析每周2次，血液透析濾過每周1次，血液灌流每月1次，透析時(shí)間每次4 h 基礎(chǔ)治療;（2）常規(guī)接受飲食控磷，非含鈣的磷結(jié)合劑降磷治療的患者;（3）病案信息完整患者;（4）年齡35～65周歲患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)治療藥物過敏的患者;（2）高鈣血癥患者;（3）影像學(xué)排除合并腺瘤的患者;（4）精神異常及合并癲癇的患者;（5）有心腦血管系統(tǒng)疾病;（6）骨質(zhì)疏松癥患者。

1.2方法

兩組患者均接受基礎(chǔ)治療，包括高通量透析，飲食控磷、不含鈣的磷結(jié)合劑降磷等。

對(duì)照組患者接受單純藥物帕立骨化醇（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183043）治療，5μg/次，每周3次，每次透析結(jié)束前靜脈注射，后根據(jù)血清鈣、磷、全段甲狀旁腺激素水平檢查結(jié)果調(diào)整，最大劑量可達(dá)10 ug 每周3次，靜脈注射。

觀察組對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合西那卡塞[協(xié)和發(fā)酵麒麟（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20184099]治療，劑量25 mg/d，口服，以后根據(jù)血清鈣、磷、全段甲狀旁腺激素水平檢查結(jié)果調(diào)整，最大劑量可達(dá)75 mg/d。

兩組患者均接受6個(gè)月的治療，治療期間指導(dǎo)患者飲食控磷，督促患者按時(shí)口服不含鈣的磷結(jié)合劑。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）統(tǒng)計(jì)并記錄兩組研究對(duì)象治療前后的血磷、血鈣、全段甲狀旁腺激素等指標(biāo)變化情況。血清鈣、磷水平，治療前后抽取患者肘靜脈血7 mL，離心處理后留下血清，將其分成2等份，將其中1份使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清鈣、磷水平。血清全段甲狀旁腺素（intact parathyroid hormone，iPTH）水平，將剩余一份血清使用放射免疫法檢測(cè)iPTH水平;（2）對(duì)兩組治療期間發(fā)生高鈣血癥的發(fā)生率進(jìn)行對(duì)比。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 18.00軟件處理數(shù)據(jù)，年齡、血清鈣、磷、iPTH水平等以（±s）形式表示，采用 t 檢驗(yàn)，兩組比較采用 F 檢驗(yàn);性別、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料用[ n（%）]表示，使用χ2檢驗(yàn)，以 P<0.05表示結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者血清鈣、磷水平比較

治療后，觀察組血鈣（2.36±0.23）mmol/L、血磷（1.76±0.05）mmol/L、全段甲狀腺素（485.87±13.51）ng/L 水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.1兩組患者高鈣血癥的發(fā)生率

兩駔患者高鈣血癥發(fā)生率比較，對(duì)照組13例，發(fā)生率37.14%;觀察組2例，發(fā)生率5.7%;兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.938，P =0.003）。

3討論

終末期腎病患者需要長期接受血液透析治療，慢性腎臟病所致的 SHPT與骨骼疾病、血管鈣化關(guān)系較密切，導(dǎo)致骨脆性增加，進(jìn)而增加骨折、肌肉無力、皮膚瘙癢等癥狀出現(xiàn)[6-8]。 SHPT 患者iPTH水平異常增高是其主要臨床特征，也是血液透析最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。終末期腎臟病患者合并SHPT，鈣、磷、甲狀旁腺激素代謝紊亂是SHPT 患者最常見的一組臨床癥候群[9-10]，其中低鈣、高磷血癥被認(rèn)為是SHPT發(fā)生、發(fā)展的重要因素[11]，因此上調(diào)血鈣水平，下調(diào)血磷水平，抑制PTH分泌是治療 SHPT 重要原則[12]。帕立骨化醇是一種維生素D受體新型選擇性激動(dòng)劑[13]，可對(duì)甲狀旁腺增生和iPTH合成進(jìn)行抑制，因鈣動(dòng)員和腸道鈣吸收作用較弱，故不影響骨細(xì)胞的活性。與市場(chǎng)上其他非選擇性維生素D 的其他鈣劑而言，更能降低iPTH水平，進(jìn)而達(dá)到阻止 SHPT進(jìn)程。西那卡塞是一種較新型的擬鈣劑，可以激活甲狀旁腺細(xì)胞鈣敏感受體，進(jìn)而發(fā)揮抑制iPTH分泌抑制作用[14]。有文獻(xiàn)報(bào)道[15]，西那卡塞治療期間一些患者嚴(yán)重會(huì)出現(xiàn)低鈣問題，需要及時(shí)調(diào)整使用劑量。

本文研究結(jié)果顯示，接受帕立骨化醇聯(lián)合西那卡塞治療的聯(lián)合組治療后，患者皮膚瘙癢、骨痛、躁動(dòng)、失眠、肌肉無力等臨床癥狀的改善較單純應(yīng)用帕立骨化醇組的患者緩解更快，且血清鈣水平最穩(wěn)定，血清磷最低。分析原因是西那卡塞與帕立骨化醇聯(lián)合使用能協(xié)同穩(wěn)定血鈣水平，降低血磷水平，繼而改善SHPT癥狀。同時(shí)，觀察組患者血清iPTH最低，觀察組高鈣血癥的發(fā)生率較對(duì)照組低，說明西那卡塞與帕立骨化醇聯(lián)合用藥在不增加SHPT治療風(fēng)險(xiǎn)基礎(chǔ)上，能夠顯著抑制甲狀旁腺增生，并阻止iPTH分泌。

綜上所述，血液透析所致SHPT 患者接受帕立骨化醇聯(lián)合西那卡塞治療能獲得較單藥治療的更好療效，既能顯著抑制iPTH和血磷分泌，又能促使臨床癥狀改善，減少不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-11-27）