【摘要】目的 分析西那卡塞聯(lián)合帕立骨化醇治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的效果,為臨床治療提供參考。方法 選取2022年7月至2024年3月于黃河三門峽醫(yī)院接受血液透析治療的80例患者為研究對象,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,各40例。對照組患者采用帕立骨化醇治療,觀察組患者采用西那卡塞聯(lián)合帕立骨化醇治療。比較兩組患者相關(guān)生化指標(biāo)、皮膚瘙癢情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療12周后,兩組患者血鈣、血磷、全段甲狀旁腺激素(iPTH)、堿性磷酸酶(AKP)水平均降低,且觀察組均低于對照組(均Plt;0.05)。治療12周后,兩組患者皮膚瘙癢程度均降低,且觀察組低于對照組(Plt;0.05)。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。結(jié)論 西那卡塞聯(lián)合帕立骨化醇治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的效果較好,可有效改善鈣磷代謝,降低iPTH和AKP水平,減輕皮膚瘙癢癥狀,且安全性較高,值得臨床應(yīng)用。
【關(guān)鍵詞】西那卡塞;帕立骨化醇;血液透析;繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)
【中圖分類號】R582 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.02.0049.03
DOI:10.3969/j.issn.2096-2665.2025.02.015
繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥是慢性腎臟疾?。╟hronic kidney disease, CKD)常見并發(fā)癥,在CKD5期及行腎臟替代治療患者中發(fā)病率達(dá)90%,可引發(fā)鈣磷代謝紊亂,導(dǎo)致骨痛、皮膚瘙癢、軟組織、血管鈣化等癥狀,增加骨折及心血管事件發(fā)生風(fēng)險,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。目前,臨床針對繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者主要采用藥物治療。帕立骨化醇作為新型維生素D受體激動劑,療效較好且不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險較低,但仍可能引起高鈣血癥、高磷血癥等情況[2]。西那卡塞是甲狀旁腺表面鈣離子敏感受體(CaSR)激動劑,可調(diào)節(jié)鈣磷及骨代謝[3]?;诖?,本研究探究西那卡塞與帕立骨化醇聯(lián)合治療MHD患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的效果,為臨床治療提供參考,現(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取2022年7月至2024年3月于黃河三門峽醫(yī)院接受血液透析治療的80例患者為研究對象,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,各40例。
對照組患者中男性22例,女性18例;年齡37~69歲,平均年齡(52.52±8.31)歲;透析時長12~55個月,平均透析時長(30.22±6.15)個月。觀察組患者中男性25例,女性15例;年齡39~68歲,平均年齡(53.12±7.95)歲;透析時長13~54個月,平均透析時長(29.81±7.12)個月。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05),組間具有可比性。本研究經(jīng)黃河三門峽醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):⑴接受規(guī)律血液透析治療,且持續(xù)時間≥2個月、透析頻率穩(wěn)定為3次/周、透析前全段甲狀旁腺激素(iPTH)水平≥600 pg/ml;⑵研究前2周內(nèi)未使用維生素D制劑及其他影響骨代謝的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):⑴存在嚴(yán)重心、腦血管并發(fā)癥者,如心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、嚴(yán)重心力衰竭等;⑵存在嚴(yán)重感染者,如敗血癥、重癥肺炎等;⑶對本研究所用藥物不耐受或過敏者;⑷預(yù)期壽命lt;6個月者;⑸哺乳期或妊娠期婦女。
1.2 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)血液透析治療,且透析方案一致:選用碳酸氫鹽透析液,透析液流量500 ml/min,血流量200~300 ml/min,透析時間 4~5 h/次、 3次/周。
對照組患者在透析當(dāng)天靜脈注射帕立骨化醇注射液(南京海融制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20234752,規(guī)格:1ml∶5 μg),初始劑量根據(jù)患者iPTH水平進(jìn)行個體化調(diào)整,一般范圍為0.04~0.10 μg/(kg·次)。治療過程中根據(jù)患者血鈣、血磷、iPTH水平的變化情況,每2~4周對帕立骨化醇的劑量進(jìn)行一次調(diào)整,調(diào)整幅度為0.02~0.05 μg/(kg·次)。
觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合西那卡塞片(江蘇嘉逸醫(yī)藥有限公司;國藥準(zhǔn)字H20203165;規(guī)格:25 mg)治療,溫水送服,初始劑量25 mg/次、1次/d。用藥后密切監(jiān)測患者血鈣、血磷、iPTH水平,并根據(jù)監(jiān)測結(jié)果每1~2周對西那卡塞劑量進(jìn)行調(diào)整,每次調(diào)整劑量為12.5~25 mg,最大劑量為75 mg/次。
兩組患者均治療12周,治療期間兩組患者均根據(jù)病情常規(guī)使用降壓藥、降糖藥、促紅細(xì)胞生成素等藥物,同時嚴(yán)格限制飲食中磷的攝入,每天磷攝入量控制在800~1 000 mg。
1.3 觀察指標(biāo) ⑴相關(guān)生化指標(biāo)。于治療前、治療12周后,采集患者空腹靜脈血5 ml,以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速(離心半徑8 cm)離心15 min,取血清,利用全自動生化分析儀(西門子,型號:ADVIA 2400)測定血鈣、血磷,使用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定iPTH水平,運用比色法測定堿性磷酸酶(AKP)水平。⑵皮膚瘙癢情況。采用視覺模擬評分量表(VAS)[4]評估患者皮膚瘙癢程度,準(zhǔn)備一條長約10 cm的直線,一端標(biāo)記為“0”代表無痛癢,另一端標(biāo)記為“10”代表難以忍受的劇烈瘙癢。讓患者根據(jù)自身感受,在直線上標(biāo)記出能代表其瘙癢程度的位置, 采用整數(shù)法,0分表示無瘙癢、 1~3分表示輕度瘙癢、 4~6分表示中度瘙癢、 7~10分表示重度瘙癢。⑶不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療期間密切觀察并記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括惡心嘔吐、鈣磷代謝異常、頭痛頭暈。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%
1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以(x)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗,等級資料比較采用秩和檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者相關(guān)生化指標(biāo)比較 治療后,兩組患者血鈣、血磷、 iPTH、 AKP水平均降低,且觀察組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均Plt;0.05),見表1。
2.2 兩組患者皮膚瘙癢情況比較 治療后,兩組患者皮膚瘙癢程度均降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05),見表2。
2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05),見表3。
3 討論
本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者血鈣、血磷、iPTH、AKP水平均降低,且觀察組均低于對照組。分析原因如下:⑴帕立骨化醇屬于活性維生素D類似物,其主要作用為促進(jìn)腸道對鈣的吸收,可提升血鈣水平。在治療過程中,帕立骨化醇雖然對調(diào)節(jié)鈣磷代謝、抑制甲狀旁腺激素分泌有一定作用,但單獨使用時其促進(jìn)鈣吸收的效應(yīng)相對較強(qiáng),可能使血鈣升高且難以有效控制在理想范圍。甲狀旁腺激素有促進(jìn)骨鈣釋放、減少腎臟鈣排泄等作用,西那卡塞可通過激活甲狀旁腺上的鈣敏感受體,讓甲狀旁腺細(xì)胞“誤以為”血鈣濃度升高,從而抑制甲狀旁腺激素的分泌,減少血鈣升高的情況發(fā)生[5]。西那卡塞聯(lián)合帕立骨化醇使用時血鈣水平得到平衡,可避免血鈣過度升高。
⑵帕立骨化醇主要通過調(diào)節(jié)鈣代謝及甲狀旁腺激素水平間接影響血磷,繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的血液透析患者通常存在腎臟排泄磷功能下降等問題,單獨應(yīng)用帕立骨化醇難以有效抑制因甲狀旁腺激素異常升高導(dǎo)致的血磷升高,如甲狀旁腺激素增多會減少腎臟對磷的排泄,使血磷蓄積升高[6]。西那卡塞調(diào)節(jié)甲狀旁腺激素分泌后,可減少甲狀旁腺激素對腎臟排磷的抑制作用,使腎臟能正常地排泄磷,有助于降低血磷水平[7]。⑶帕立骨化醇與甲狀旁腺細(xì)胞內(nèi)維生素D受體相互作用,可有效減少甲狀旁腺細(xì)胞的增殖,進(jìn)而在合成和分泌甲狀旁腺激素的關(guān)鍵環(huán)節(jié)發(fā)揮抑制作用,有助于將甲狀旁腺激素水平維持在合理范圍[8]。但隨著病情進(jìn)展,部分患者單獨使用帕立骨化醇時,可能無法充分抑制甲狀旁腺的過度增生及甲狀旁腺激素的持續(xù)過量分泌,尤其甲狀旁腺功能亢進(jìn)較為嚴(yán)重的情況。西那卡塞可直接作用于甲狀旁腺上的鈣敏感受體,從源頭抑制甲狀旁腺激素的分泌,與帕立骨化醇從不同作用機(jī)制上協(xié)同,形成疊加效應(yīng),更有效地抑制甲狀旁腺細(xì)胞的異常活動,從而顯著降低甲狀旁腺激素水平。⑷繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者由于甲狀旁腺激素水平異常升高,會刺激骨組織代謝增強(qiáng),使成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞等活性提升,導(dǎo)致堿性磷酸酶釋放入血增多,出現(xiàn)AKP水平升高情況[9]。帕立骨化醇雖然能在一定程度調(diào)節(jié)甲狀旁腺激素等,但可能無法完全改善骨組織的異常代謝狀態(tài),對AKP水平的降低作用有限。西那卡塞聯(lián)合帕立骨化醇能更有效地降低甲狀旁腺激素水平,減弱對骨組織代謝的刺激作用,緩解骨組織中細(xì)胞的異?;钴S狀態(tài),減少AKP釋放。
本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者皮膚瘙癢程度均降低,且觀察組低于對照組。分析原因為,血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)時常伴有高磷血癥、鈣磷沉積異常、甲狀旁腺激素升高導(dǎo)致的皮膚瘙癢等癥狀。帕立骨化醇雖然在調(diào)節(jié)鈣磷代謝等方面具有一定作用,但單獨使用時對血磷、甲狀旁腺激素等指標(biāo)控制的效果不夠理想,
鈣磷代謝紊亂情況不能充分改善,對皮膚瘙癢癥狀的緩解程度有限[10]。西那卡塞聯(lián)合帕立骨化醇能更有效地降低血鈣、血磷、甲狀旁腺激素水平,更好地糾正鈣磷代謝紊亂,減少鈣磷異常沉積及甲狀旁腺激素對皮膚感覺神經(jīng)等造成的刺激,從而緩解皮膚瘙癢癥狀[11]。本研究結(jié)果顯示,兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。分析原因為,西那卡塞常見的不良反應(yīng)包括胃腸道不適(如惡心、嘔吐、腹瀉等)、低鈣血癥等;帕立骨化醇常見的不良反應(yīng)包括高鈣血癥、高磷血癥等。在實際治療過程中,醫(yī)生會密切監(jiān)測患者的血鈣、血磷等相關(guān)指標(biāo),根據(jù)情況及時調(diào)整藥物劑量,避免不良反應(yīng)的發(fā)生。西那卡塞聯(lián)合帕立骨化醇在調(diào)節(jié)鈣磷代謝方面可發(fā)揮協(xié)同作用,具有較高的安全性,可保證患者用藥安全[12]。
綜上所述,西那卡塞聯(lián)合帕立骨化醇治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的效果較好,可有效改善鈣磷代謝,降低iPTH和AKP水平,減輕皮膚瘙癢癥狀,且安全性較高,值得臨床應(yīng)用。
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