韓宇航 張易青

【摘要】婦科腫瘤發(fā)病率逐年上升，已經(jīng)成為危害女性健康的重要因素，婦科腫瘤的發(fā)生機(jī)制目前仍存在爭(zhēng)議，過(guò)程復(fù)雜，大量臨床數(shù)據(jù)表明在婦科腫瘤中胰島素樣生長(zhǎng)因子ⅡmRNA結(jié)合蛋白3（IMP3）與胰島素樣生長(zhǎng)因子IGFⅡ結(jié)合發(fā)揮相關(guān)作用。本文首先分析了IMP3在人體內(nèi)分布和作用機(jī)制，然后闡述了IMP3和婦科腫瘤的關(guān)系及其研究進(jìn)展，并研究了IMP3在婦科腫瘤臨床治療中的應(yīng)用，希望可為IMP3的進(jìn)一步研究提供依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】婦科腫瘤;IMP3;腫瘤標(biāo)記物

【中圖分類號(hào)】R737.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095.6681.2020.30..01

1 IMP3受體在人體內(nèi)分布情況和作用機(jī)制

1.1 IMP3在人體組織內(nèi)分布情況

IMP3表達(dá)于人體胚胎組織和惡性腫瘤組織，但在成人組織幾乎不表達(dá)或表達(dá)較低。目前在骨肉瘤、結(jié)直腸癌、胰腺癌、腎細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、卵巢癌中均檢測(cè)到IMP3的表達(dá)，不同癌組織IMP3表達(dá)水平不同，同一癌組織依據(jù)分型，IMP3表達(dá)也有差異。

1.2 IMP3在婦科腫瘤中的作用機(jī)制

胰島素樣生長(zhǎng)因子ⅡmRNA結(jié)合蛋白（IMPs）是RNA穩(wěn)定性、定位和翻譯的高度保守的轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)因子[1]，由IMP1、IMP2、IMP3三個(gè)成員組成。IMP3屬于胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅱ（IGF-II）信使RNA的結(jié)合蛋白，IMP3與IGFIImRNA前導(dǎo)序列-3 mRNA的5'非翻譯區(qū)結(jié)合。

IGF-II（胰島素樣生長(zhǎng)因子II）是促進(jìn)細(xì)胞增值、分化和凋亡的有絲分裂原。IGFⅡmRNA的翻譯效率主要決定于它的前導(dǎo)序列。IMP3是通過(guò)結(jié)合IGF-Ⅱ前導(dǎo)序列-3mRNA的5'-非翻譯區(qū)來(lái)調(diào)節(jié)IGF-Ⅱ基因的表達(dá)，從而促進(jìn)IGF-IImRNA的翻譯。IMP3表達(dá)是一種高度敏感和特異的惡性腫瘤指標(biāo)，IMP3檢測(cè)有助于惡性疾病的篩查。

2 IMP3在婦科腫瘤研究情況

2.1 IMP3在婦科腫瘤中的表達(dá)

2.1.1 子宮頸癌

Di Lu在研究中選取了1249名患者，其中79名患者被診斷出患有浸潤(rùn)性鱗狀細(xì)胞癌、895例CINII或CINIII，108例CINI和不典型增生患者167例，研究結(jié)果認(rèn)為IMP3在宮頸癌細(xì)胞中的表達(dá)與侵襲能力高度相關(guān)，IMP3可以作為一種生物標(biāo)志物，為宮頸病變患者提供重要的預(yù)后信息。Cuizhen Li研究認(rèn)為IMP3在宮頸原位腺癌具有診斷作用，IMP3免疫組化反應(yīng)強(qiáng)度在宮頸原位腺癌標(biāo)本中為強(qiáng)表達(dá)。

2.1.2 子宮內(nèi)膜癌

Nicole對(duì)378例標(biāo)本進(jìn)行了免疫組化研究，研究認(rèn)為IMP3與L1CAM聯(lián)合應(yīng)用可作為子宮內(nèi)膜癌的診斷標(biāo)記物 [2]。Y基于液基細(xì)胞學(xué)樣本，對(duì)子宮內(nèi)膜癌標(biāo)本進(jìn)行研究，研究表明IMP3是子宮內(nèi)膜細(xì)胞學(xué)中區(qū)分子宮內(nèi)膜漿液性癌（ESC）、子宮內(nèi)膜樣腺癌（EAC）的一個(gè)有用的免疫標(biāo)記物。

2.1.3 卵巢癌

Lu等對(duì)366例卵巢癌組織進(jìn)行相關(guān)研究表明，IMP3可以在不同亞型的卵巢癌組織中均有不同程度的表達(dá)。Liu研究認(rèn)為IMP3作為一種潛在的癌基因在卵巢透明細(xì)胞癌中的過(guò)表達(dá)[3]。

2.2 IMP3與婦科腫瘤的治療

K-F Hsu等證實(shí)在140例卵巢癌患者中，高表達(dá)的IMP3與較差的生存率相關(guān)，且在臨床治療上，有更高的耐藥性風(fēng)險(xiǎn)，敲除IMP3基因可增加卵巢癌細(xì)胞的鉑敏感性，為臨床治療的進(jìn)一步發(fā)展提供了依據(jù)。

聶佳等證實(shí)在120例宮頸鱗狀細(xì)胞癌標(biāo)本中，經(jīng)放化療后的病例，IMP3的表達(dá)降低，說(shuō)明放化療可抑制該基因的表達(dá)，IMP3可以成為腫瘤治療的一個(gè)突破點(diǎn)。

鄧玉等研究表明IMP3可能作為一個(gè)子宮內(nèi)膜漿液性癌分子治療靶點(diǎn)，在子宮內(nèi)膜漿液性癌的診斷和治療中起到一定作用。

3 討 論

目前的各項(xiàng)研究表明IMP3在調(diào)節(jié)IGF-II在婦科腫瘤的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)，可以發(fā)展為婦科腫瘤一種新的診斷標(biāo)記物，為臨床治療提供了新依據(jù)，但I(xiàn)MP3在婦科腫瘤的相關(guān)機(jī)制報(bào)道較少，需有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1] Biswas Jeetayu，Patel Vivek L，Bhaskar Varun et al.The structural basis for RNA selectivity by the IMP family of RNA-binding proteins.[J].Nat Commun，2019，10：4440

[2] Visser Nicole C M，van der Putten Louis J M，van Egerschot Alex et al. Addition of IMP3 to L1CAM for discrimination between low- and high-grade endometrial carcinomas：a European Network for Individualised Treatment of Endometrial Cancer collaboration study.[J].Hum.Pathol.2019，89：90-98.

[3] Liu Huidi，Zeng Zheng，Afsharpad Mitra et al. Overexpression of IGF2BP3 as a Potential Oncogene in Ovarian Clear Cell Carcinoma.[J].Front Oncol，2019，9：1570.