魏成勝 廖秋嫻

[摘要]目的 觀察分析肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合高頻震蕩通氣與米力農(nóng)治療新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓（PPHN）的臨床效果。方法 將我院2015年3月～2016年8月收治的114例PPHN患者作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，隨機(jī)分成對(duì)照組1、對(duì)照組2及觀察組，每組各38例。對(duì)照組1使用高頻震蕩通氣，對(duì)照組2使用高頻震蕩通氣與米力農(nóng)治療，觀察組使用高頻震蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)與米力農(nóng)治療，比較分析三組患兒治療效果、肺動(dòng)脈收縮壓（PASP）及機(jī)械通氣時(shí)間等。結(jié)果 對(duì)照組1治療總有效率為26.31%（10/38），對(duì)照組2治療總有效率為47.37%（18/38），觀察組為92.11%（35/38），觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組1與對(duì)照組2；觀察組治療后的PASP、吸氧濃度、動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）明顯低于對(duì)照組（P<0.05），而相較于對(duì)照組1與對(duì)照組2，觀察組動(dòng)脈氧分壓（PaO2）明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組總機(jī)械通氣時(shí)間為（83.46±9.91） h，明顯短于對(duì)照組2的（118.35±12.57） h、對(duì)照組1的（136.35±11.23） h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 高頻震蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)與米力農(nóng)治療PPHN的臨床效果較好，有效提升了治療總有效率，改善PASP及機(jī)械通氣時(shí)間，值得使用與推廣。

[關(guān)鍵詞]高頻震蕩通氣；肺表面活性物質(zhì)；米力農(nóng)；持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓

[中圖分類號(hào)] R722.19 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）3（a）-0112-03

Clinical effect of pulmonary surfactant combined with high-frequency oscillatory ventilation and Milrinone in the treatment of persistent pulmonary hypertension of newborn

WEI Cheng-sheng LIAO Qiu-xian

Department of Paediatrics，Maternal and Child Health Care Hospital of Wuhua County，Guangdong Province，Wuhua 514400，China

[Abstract]Objective To observe the clinical effect of pulmonary surfactant combined with high-frequency oscillatory ventilation and Milrinone in the treatment of persistent pulmonary hypertension of newborn （PPHN）.Methods From March 2015 to August 2016，114 PPHN cases treated in our hospital were enrolled as research objects and evenly divided into control group 1，control group 2，and observation group in random，38 cases in each group.Only high frequency oscillatory ventilation was used in the control group 1，and combination of high frequency oscillatory ventilation and Milrinone was applied in the control group 2，while in the observation group，high frequency oscillatory ventilation combined with pulmonary surfactant and Milrinone was adopted.The therapeutic effect，pulmonary artery systolic pressure （PASP） and mechanical ventilation time among three groups were comparatively analyzed.Results The total therapeutic effectiveness rate was 26.31%（10/38） in the control group 1，47.37%（18/38） in the control group 2，and 92.11%（35/38） in the observation group.Obviously，the total therapeutic effectiveness rate in the observation group was higher than that in the other two groups.The indexes of PASP，oxygen-intake concentration，and arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） in the observation group were much lower than those in the control groups 1 and 2 （P<0.05）.Meanwhile，compared with the control groups 1 and 2，arterial oxygen pressure （PaO2） was higher，with statistical significance （P<0.05）.The total mechanical ventilation time was （83.46±9.91） h in the observation group，much shorter compared with the control groups 1 and 2，[（136.35±11.23） h and （118.35±12.57） h] respectively，which was displayed a statistical difference （P<0.05）.Conclusion Combination of high-frequency oscillatory ventilation，pulmonary surfactant，and Milrinone on treating PPHN obtains a great effect by improving the total effectiveness rate and PASP and shortening the mechanical ventilation，which is worthy of application and promotion.

[Key words]High frequency oscillatory ventilation；Pulmonary surfactant；Milrinone；Persistent pulmonary hypertension

新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓（PPHN）是一種常見危重急癥，多發(fā)于足月兒及過期產(chǎn)兒，具有較高的病死率與并發(fā)癥發(fā)生率，兒童生命健康受到威脅[1]。對(duì)該病患兒實(shí)施一氧化氮治療效果較好，但這種療法設(shè)備費(fèi)用高且臨床應(yīng)用比較復(fù)雜，不適合大范圍推廣使用[2]。新生兒心肌細(xì)胞還處在不成熟階段，很容易受到壓力損傷，因?yàn)槠湫呐K儲(chǔ)備低、壓力負(fù)荷過高等會(huì)導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)心肌收縮障礙、心肌細(xì)胞減少及心肌順應(yīng)性差等，影響著患兒的生命健康。治療PPHN主要目的是減少肺血管阻力、保持體循環(huán)血壓及改善氧合，應(yīng)采取綜合性治療方法治療該病。使用單純氧療及血管擴(kuò)張?jiān)诟纳圃摬』純旱膰?yán)重缺氧方面效果較差，改善預(yù)后關(guān)鍵是降低肺血管阻力及肺動(dòng)脈壓力。本研究使用高頻震蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)與米力農(nóng)治療PPHN，臨床效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將我院2015年3月～2016年8月收治的114例PPHN患者作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，隨機(jī)分成對(duì)照組1、對(duì)照組2及觀察組，每組各38例。其中男55例，女59例；患兒胎齡為（37.3±3.6）周；70例早產(chǎn)兒，44例足月兒。實(shí)驗(yàn)所選病例中，一些患兒合并患有感染性肺炎、吸入綜合征及呼吸窘迫綜合征等。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家長均簽署了知情同意書。三組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對(duì)照組1患兒單獨(dú)應(yīng)用高頻震蕩通氣治療，使用SLE5000呼吸機(jī)，將其調(diào)整為HFO模式，設(shè)置初始參數(shù)：吸入氧濃度為60%，頻率8～10 Hz，振幅為36，PEEP為14 cmH2O。對(duì)照組2使用高頻震蕩通氣與米力農(nóng)治療，且高頻震蕩通氣治療同對(duì)照組1，還使用米力農(nóng)針劑對(duì)患者實(shí)施持續(xù)靜脈滴注，設(shè)置起始劑量0.25 μg/（kg·min），然后結(jié)合治療需要逐步增加治療劑量，劑量最高為0.5 μg/（kg·min）。觀察組患兒使用高頻震蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)與米力農(nóng)治療，高頻震蕩通氣與米力農(nóng)治療同對(duì)照組，在此基礎(chǔ)上還使用肺表面活性物質(zhì)治療，完善患兒X線檢查并明確其肺部病變后使用豬肺磷脂注射液，用藥方法為氣管插管后經(jīng)氣管導(dǎo)管氣道內(nèi)將該注射液一次性滴入，滴入劑量為200 mg/kg，使用該注射液前應(yīng)與患兒監(jiān)護(hù)人進(jìn)行溝通交流，取得其知情同意后才能使用。

1.3觀察指標(biāo)

觀察分析三組患者治療總有效率、肺動(dòng)脈收縮壓（PASP）、吸氧濃度、動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈氧分壓（PaO2）指標(biāo)及機(jī)械通氣時(shí)間，臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下。顯效：患者SpO2≥90%，PASP<30 mmHg；有效：SpO2上升>12%，PASP下降>12 mmHg；無效：患者青紫癥狀沒有緩解，SpO2沒有提升且降低。治療總有效=顯效+有效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)資料，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組患兒治療總有效率的比較

對(duì)照組1治療總有效率為26.31%（10/38），對(duì)照組2治療總有效率為47.37%（18/38），觀察組為92.11%（35/38），觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組1和對(duì)照組2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2三組患兒PASP等指標(biāo)變化情況的比較

觀察組患兒治療后PASP、吸氧濃度、PaCO2明顯低于對(duì)照組，PaO2明顯高于對(duì)照組1與對(duì)照組2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3三組患兒機(jī)械通氣時(shí)間的比較

觀察組患兒總機(jī)械通氣時(shí)間為（83.46±9.91）h，明顯短于對(duì)照組2[（118.35±12.57）h]、對(duì)照組1[（136.35±11.23）h]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

PPHN患兒出生后會(huì)表現(xiàn)出肺血管阻力持續(xù)升高、肺動(dòng)脈壓超出體循環(huán)動(dòng)脈壓，臨床癥狀主要是嚴(yán)重低氧血癥等[3]。新生兒心肌細(xì)胞還處在不成熟階段，很容易受到壓力損傷，因?yàn)槠湫呐K儲(chǔ)備低、壓力負(fù)荷過高等會(huì)導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)心肌收縮障礙、心肌細(xì)胞減少及心肌順應(yīng)性差等，影響著患兒的生命健康。治療PPHN主要目的是減少肺血管阻力、保持體循環(huán)血壓及改善氧合[4]，應(yīng)采取綜合性治療方法治療該病[5]。使用單純氧療及血管擴(kuò)張?jiān)诟纳圃摬』颊叩膰?yán)重缺氧方面效果較差[6]，改善預(yù)后關(guān)鍵是降低肺血管阻力及肺動(dòng)脈壓力[7]。

常頻機(jī)械通氣是治療新生兒低氧血癥主要方法，廣泛應(yīng)用于新生兒重癥監(jiān)護(hù)室，能有效促進(jìn)患者的通氣與換氣[8]。高頻通氣治療技術(shù)近幾年來逐漸發(fā)展成熟，比常頻通氣技術(shù)具有更明顯的優(yōu)點(diǎn)，副作用較小[9]，能在波動(dòng)小壓力下取得良好肺擴(kuò)張狀態(tài)，影響心臟靜脈回流較小[10]，對(duì)肺直接機(jī)械性的損傷概率明顯降低，這種高頻通氣治療方法能顯著改善患兒低氧血癥及心功能[11]。

米力農(nóng)是一種抑制劑，是一種NO供體類藥物[12]，屬于新型正性肌力收縮藥物，具有正性肌力作用，能有效擴(kuò)張外周血管、減少心臟后負(fù)荷[13]，在改善缺氧及降低肺動(dòng)脈壓方面作用也較好[14]，是兒科臨床上先天性心臟病術(shù)后常使用的一種擴(kuò)血管藥物，該藥物的正性肌力作用機(jī)制表現(xiàn)在促使環(huán)磷酸腺苷水解減速，對(duì)心肌內(nèi)膜鈣通道進(jìn)行調(diào)控，這樣更多鈣離子才能進(jìn)入細(xì)胞中，肌質(zhì)網(wǎng)此時(shí)釋放鈣離子也會(huì)增多，從而發(fā)揮正性肌力作用。

米力農(nóng)與同類傳統(tǒng)藥物相比，能較好地克服洋地黃增快心率、增高心肌耗氧量等缺點(diǎn)，還能促使動(dòng)脈及靜脈平滑肌松弛、擴(kuò)張血管并改善患兒大小腦及腎血流情況，由此降低肺循環(huán)阻力。肺表面活性物質(zhì)能降低及調(diào)節(jié)肺泡表面張力，對(duì)不同大小的肺泡進(jìn)行穩(wěn)定，避免出現(xiàn)肺泡萎縮現(xiàn)象，保持肺順應(yīng)性，也能有效清除肺液[15]。本研究中，對(duì)照組1治療總有效率為26.31%（10/38），對(duì)照組2治療總有效率為47.37%（18/38），觀察組為92.11% （35/38），觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組1與對(duì)照組2；觀察組治療后的PASP、吸氧濃度、PaCO2明顯低于對(duì)照組，而相較于對(duì)照組1與對(duì)照組2，觀察組PaO2明顯較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組總機(jī)械通氣時(shí)間為（83.46±9.91）h，明顯短于對(duì)照組2[（118.35±12.57）h]、對(duì)照組1[（136.35±11.23）h]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，高頻震蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)與米力農(nóng)治療PPHN的臨床效果較好，有效提升了治療總有效率，值得使用與推廣。

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（收稿日期：2017-09-21 本文編輯：崔建中）