陳丹　孫曉敏　郭青

【摘要】 目的 觀察不同劑量肺表面活性物質(zhì)（PS）對(duì)并發(fā)新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的早產(chǎn)兒的療效。方法 140例早產(chǎn)NRDS患兒為研究對(duì)象， 按PS （固爾蘇）應(yīng)用劑量分為小劑量組（97例）和大劑量組（43例）， 比較兩組的療效。結(jié)果 大劑量組機(jī)械通氣、經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣（nCPAP）應(yīng)用比例分別為30.23%（13/43）、67.44%（29/43）較小劑量組49.48%（48/97）、85.57%（83/97）低， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。大劑量組輔助通氣時(shí)間（6.32±4.39）d、氧療時(shí)間（15.07±15.02）d和住院時(shí)間（28.79±23.04）d分別較小劑量組（6.74±7.09）d、（17.86±12.90）d、（31.05±18.70）d低， 但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 大劑量固爾蘇能更有效地改善肺氧合功能， 減少輔助通氣的應(yīng)用， 值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 新生兒呼吸窘迫綜合征；早產(chǎn)兒；肺表面活性物質(zhì)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.02.110

NRDS是由肺表面活性物質(zhì)缺乏所致的呼吸系統(tǒng)疾病， 是早產(chǎn)兒的常見疾病， 外源性PS對(duì)NRDS的療效得到普遍公認(rèn)和肯定， 已經(jīng)成為NRDS常規(guī)治療手段。作者探討不同劑量的PS治療NRDS特別是極低出生體重NRDS患兒的療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年5月～2015年5月本院140例早產(chǎn)NRDS患兒為研究對(duì)象， 男77例， 女63例。按PS （固爾蘇）應(yīng)用劑量分為小劑量組（97例， 100 mg/kg）和大劑量組（43例， 200 mg/kg）。兩組出生體重、胎齡、產(chǎn)前應(yīng)用激素、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)時(shí)窒息及NRDS分級(jí)比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 NRDS的診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) NRDS診斷標(biāo)準(zhǔn)參考第4版《實(shí)用新生兒學(xué)》診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1. 3 觀察指標(biāo) ①觀察治療前后患兒臨床癥狀體征的變化。②兩組的機(jī)械通氣、nCPAP、輔助通氣、氧療時(shí)間及住院時(shí)間。③死亡率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療后臨床癥狀體征變化 治療后20 min， 兩組患兒呼吸困難、呻吟、氣促、發(fā)紺等癥狀均較治療前好轉(zhuǎn)， 經(jīng)皮氧飽和度上升。

2. 2 兩組的機(jī)械通氣、nCPAP、輔助通氣、氧療時(shí)間和住院時(shí)間比較 大劑量組機(jī)械通氣、nCPAP應(yīng)用比例分別為30.23%（13/43）、67.44%（29/43）較小劑量組49.48%（48/97）、85.57%（83/97）低， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。大劑量組輔助通氣時(shí)間（6.32±4.39）d、氧療時(shí)間（15.07±15.02）d和住院時(shí)間（28.79±23.04）d分別較小劑量組（6.74±7.09）d、（17.86± 12.90）d、（31.05±18.70）d低， 但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2. 3 兩組死亡率比較 大劑量組死亡率16.28%（7/43）小于小劑量組的死亡率21.65%（21/97）， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

固爾蘇是由豬肺的肺泡表面物質(zhì)制備的一種天然表面活性物質(zhì)。國(guó)內(nèi)多中心臨床試驗(yàn)觀察表明[2]， 固爾蘇治療NRDS， 可迅速改善患兒肺的換氣功能， 提高動(dòng)脈氧分壓， 改善肺的順應(yīng)性， 降低吸入氧濃度、機(jī)械通氣壓力及平均氣道壓力等。

研究結(jié)果顯示：大劑量組較小劑量組肺換氣功能改善更為明顯， 而且在機(jī)械通氣和nCPAP應(yīng)用比例上， 大劑量組小于小劑量組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。國(guó)內(nèi)孫瑜等[3]在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)高劑量豬肺表面活性物質(zhì) （150～200 mg/kg）在減輕炎癥反應(yīng)和肺損傷方面具有更好的效果。沈璟[4]也發(fā)現(xiàn)固爾蘇150～200 mg/kg應(yīng)用后， 可以降低吸入氧濃度（FiO2）?？紤]主要與以下因素有關(guān)：①患兒患NRDS時(shí)， 從血中滲到肺泡內(nèi)的蛋白有抑制PS活性的作用， 蛋白對(duì)PS的抑制作用是可逆的， 存在競(jìng)爭(zhēng)抑制即PS濃度高時(shí)， 蛋白抑制作用小， PS濃度減低時(shí)， 蛋白抑制作用增大。應(yīng)用大劑量固爾蘇時(shí)， 蛋白的抑制作用減少。②固爾蘇應(yīng)用后隨著呼吸運(yùn)動(dòng)的進(jìn)行， 不停地被消耗， 而維持持續(xù)和持久的氧合需要足夠量的PS， 當(dāng)早期有足量PS時(shí)就能更好地發(fā)揮改善氧合的作用。氧合功能的改善， 又可以保護(hù)肺泡上皮細(xì)胞， 維持其穩(wěn)定性， 促進(jìn)PS的合成[5]， 從而縮短其病理過程， 減少輔助通氣的應(yīng)用。

有研究發(fā)現(xiàn)， 首次給予200 mg/kg固爾蘇可縮短N(yùn)RDS患兒機(jī)械通氣時(shí)間及氧療時(shí)間， 減少死亡率。本組資料結(jié)果顯示患兒在應(yīng)用大劑量的固爾蘇后， 輔助通氣時(shí)間、氧療時(shí)間、住院時(shí)間較小劑量組縮短、但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。大劑量組死亡率16.28%（7/43）小于小劑量組的死亡率21.65%（21/97）， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 與報(bào)道不符， 可能與本研究中的患兒均為極低出生體重兒， 易出現(xiàn)喂養(yǎng)和感染問題， 加之本研究為回顧性研究有關(guān)。

綜上所述， 對(duì)于NRDS患兒， 早期應(yīng)用固爾蘇改善肺的氧合功能， 大劑量（200 mg/kg）應(yīng)用固爾蘇與小劑量（100 mg/kg）相比， 可以更有效地改善肺的氧合功能， 減少輔助通氣的應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 邵肖梅， 葉鴻瑁， 丘小汕. 實(shí)用新生兒學(xué). 第4版. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2011：395-398.

[2] 李杰， 樊尋梅， 宋國(guó)維.肺表面活性制劑治療新生兒呼吸窘迫綜合征多中心臨床觀察.中華兒科雜志， 2000， 38（6）：344-347.

[3] 孫瑜， 黃靜霞， 王軼群， 等.不同劑量豬肺表面活性物質(zhì)對(duì)大鼠油酸型急性肺損傷療效的影響.中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)， 2006， 18（8）：470-473.

[4] 沈璟.不同劑量固爾蘇治療新生兒NRDS的療效. 中國(guó)婦幼保健， 2010， 25（18）：2571-2572.

[5] Halliday HL. History of surfactant from 1980. Biol Neonate， 2005（87）：317-322.

[收稿日期：2015-08-28]