劉瑞雪 張金華

【摘要】 目的：評價二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮對新診斷肥胖2型糖尿?。═2DM）患者胰島β細胞的保護作用。方法：將100例新診斷肥胖T2DM患者隨機分為治療組和對照組，在統(tǒng)一飲食、運動指導下，給予對照組二甲雙胍1.5 g/d，格列吡嗪7.5～15.0 mg/d，給予治療組二甲雙胍1.5 g/d，吡格列酮30 mg/d。分別于治療前和治療6個月后對比兩組穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹胰島素（FINS）、餐后2 h胰島素（2 h PIN）、體質指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）、血脂譜等指標。結果：治療6個月后，兩組HbA1c、FPG、2 h PG、LDL-C均較治療前降低，HOMA-β較治療前升高（P<0.05）;治療組BMI、WHR、FINS、2 h PIN、TC、TG、HOMA-IR、LDL-C均低于對照組，HOMA-β高于對照組（P<0.05）。結論：對新診斷肥胖T2DM患者聯(lián)合應用二甲雙胍和吡格列酮治療，可更有效控制血糖，改善胰島素抵抗。

【關鍵詞】 二甲雙胍 吡格列酮 肥胖2型糖尿病 胰島β細胞

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.23.019 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）23-00-03

Study on the Protective Effect of Metformin Combined with Pioglitazone on Islet β Cell of Patients with Newly Diagnosed Obese Type 2 Diabetes Mellitus/LIU Ruixue， ZHANG Jinhua. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（23）： -53

[Abstract] Objective： To assess the protective effect of Metformin combined with Pioglitazone on islet β cell of patients with newly diagnosed obese type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Method： A total of 100 patients with newly diagnosed obese T2DM were randomly divided into the control group and the treatment group. On the basis of dietotherapy and kinetotherapy， the control group was treated with Metformin 1.5 g per day and Glipizide 7.5 to 15.0 mg per day， and the treatment group was treated with Metformin 1.5 g per day and Pioglitazone 30 mg per day. The levels of homeostasis model assessment of insulin resistance index （HOMA-RI）， homeostasis model assessment of β cell function index （HOMA-β）， glycosylated hemoglobin A1c （HbA1c）， fasting plasma glucose （FPG）， 2 h postprandial blood glucose （2 h PG）， fasting insulin （FINS）， 2 h postprandial insulin （2 h PIN）， body mass index （BMI）， waist-to-hip ratio （WHR） and lipidprofile were compared before and after 6 months treatment. Result： After 6 months treatment， HbA1c， FPG， 2 h PG and LDL-C in two groups were lower than those before treatment， and HOMA-β was higher than that before treatment （P<0.05）. BMI， WHR， FINS， 2 h PIN， TC， TG， HOMA-IR and LDL-C in the treatment group were lower than those of the control group， and HOMA-β was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Combined treatment with Metformin and Pioglitazone can effectively control blood glucose and improve insulin resistance in newly diagnosed obese T2DM patients.

[Key words] Metformin Pioglitazone Obese type 2 diabetes mellitus Islet β cell

First-authors address： Linyi Central Hospital， Linyi 276400， China

胰島素抵抗（insulin resistance，IR）和β細胞功能障礙是T2DM發(fā)病的主要機制[1]。肥胖T2DM患者中多具有較嚴重的IR現(xiàn)象。隨著生活方式的改變，全球肥胖T2DM發(fā)病率逐年增加。研究證實，肥胖可引起胰島素抵抗進而導致糖尿病[2]。因此，保護胰島β細胞，改善胰島素敏感性，尋求有效治療肥胖T2DM的方法已成為目前亟待解決的重要課題。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2019年10月筆者所在醫(yī)院新診斷肥胖T2DM患者100例作為研究對象。納入標準：符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準;符合文獻[3]1999年亞太地區(qū)肥胖診斷標準，即體質指數(shù)（BMI）≥25 kg/m2。排除標準：無胃腸道、心、肝、腎等重要臟器嚴重疾病史，肝腎功能正常;未合并嚴重急慢性糖尿病并發(fā)癥;未使用胰島素及雙胍類藥物控制血糖。采用隨機數(shù)字表法分為兩組，每組50例。對照組男24例，女26例;年齡（50.5±9.2）歲;病程（8.2±3.7）年。治療組男27例，女23例;年齡（49.8±10.5）歲;病程（8.3±3.9）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患者均知情并簽署同意書。

1.2 方法

對兩組進行飲食、運動指導。研究組口服二甲雙胍緩釋片（商品名：泰白，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20031104），0.5 g/次，3次/d;鹽酸吡格列酮片（商品名：艾汀，北京太洋藥業(yè)有限公司，國藥準字H20063525），30 mg/次，1次/d。對照組口服二甲雙胍緩釋片，0.5 g/次，3次/d;格列吡嗪片（商品名：美吡達，海南贊邦制藥有限公司，國藥準字H10930076），2.5～5.0 mg/次，3次/d。

1.3 觀察指標及評價標準

分別于治療前和治療后6個月對比兩組穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹胰島素（FINS）、餐后2 h胰島素（2 h PIN）、體質指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）、血脂譜等指標。（1）胰島功能檢測：囑患者空腹10～14 h，于次日晨8：00抽取空腹靜脈血;將75 g葡萄糖粉溶于250 ml溫水中，于5 min內服完，分別于服糖后30、60、120、180 min取靜脈血測定胰島功能。（2）相關計算公式：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5;HOMA-β=20×FINS/（FBG-3.5）[4];BMI=體重（kg）/身高2（m2）;腰臀比（WHR）=腰圍/臀圍。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。血清胰島素、HOMA-IR、HOMA-β呈非正態(tài)分布，經(jīng)數(shù)據(jù)轉換為正態(tài)后進行分析。計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后BMI、WHR、HbA1c、血糖、胰島素水平比較

治療6個月后，對照組HbA1c、FPG、2 h PG均較治療前降低，治療組BMI、WHR、FINS、2 h PIN、HbA1c、FPG、2 h PG均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療組BMI、WHR、FINS、2 h PIN均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后血脂、HOMA-IR、HOMA-β水平比較

治療6個月后，對照組LDL-C較治療前降低，HOMA-β較治療前升高，治療組TC、TG、LDL-C、HOMA-IR均較治療前降低，HOMA-β較治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療組TC、TG、LDL-C、HOMA-IR均低于對照組，HOMA-β高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

胰島β細胞分泌功能減退及衰竭在糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程中起著至關重要的作用[5]。肥胖是引起胰島素抵抗的重要原因，也是2型糖尿病的獨立危險因素[6]。而肥胖所致的胰島素抵抗是導致該人群發(fā)生2型糖尿病的最主要因素[7]。肥大的脂肪細胞能夠產生大量的胰島素抵抗相關細胞因子，可進一步加劇胰島素抵抗[8-9]。同時，為克服外周組織的胰島素抵抗，β細胞需分泌更多的胰島素以保持血糖水平，進一步加重β細胞的負擔，促進2型糖尿病的發(fā)生與發(fā)展[10]。

吡格列酮和二甲雙胍可以通過不同途徑改善胰島素抵抗[11-12]。吡格列酮是噻唑烷二酮類藥物，主要通過激活過氧化物酶增殖體激活受體（PPARγ）提高外周組織的葡萄糖代謝，從而有效改善胰島素抵抗。二甲雙胍主要通過增加細胞表面胰島素受體數(shù)目以提高外周組織對胰島素的敏感性，增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用，從而改善胰島素抵抗。

本研究結果顯示，二甲雙胍聯(lián)合格列吡嗪可控制血糖及HbA1c水平，并能降低LDL-C，升高HOMA-β，提示二甲雙胍聯(lián)合格列吡嗪除具有降糖作用外還可調節(jié)脂代謝。對照組治療后胰島素、BMI、WHR、HOMA-IR均較治療前無明顯變化，考慮與二甲雙胍改善胰島素抵抗、減重，而格列吡嗪刺激胰島素分泌、增加體重等綜合作用有關。而二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮既能控制血糖，又能減少胰島素分泌，從而減輕體重，改善血脂指標及胰島素抵抗，增加胰島素敏感性。

總之，由于二甲雙胍和吡格列酮的作用機制和作用部位不同，使改善糖脂代謝、減輕胰島素抵抗、保護胰島β細胞功能的作用明顯增加，且二甲雙胍可減輕甚至抵消吡格列酮增加體重的副作用，可作為新診斷肥胖T2DM患者的首選治療方案。

參考文獻

[1] Su K Z，Li Y R，Zhang D，et al.Relation of circulating resistin to insulin resistance in type 2 diabetes and obesity：a systematic review and Meta-analysis[J].Frontiers in Physiology，2019，19（10）：1399.

[2] Poggiogalle E，Mendes I，Ong B，et al.Sarcopenic obesity and insulin resistance：application of novel body composition models[J].Nutrition，2020，36：75-76.

[3]董硯虎，孫黎明，李莉.肥胖的新定義及亞太地區(qū)肥胖診斷的重新評估與探討[J].實用糖尿病雜志，2001，9（2）：3-5.

[4] Wang C，Liu Z，Zhang P，et al.The differences in homeostasis model assessment values in type 2 diabetic patients with different lengths of history of diabetes[J].Annals of Nutrition & Metabolism，2019，63（3）：222-227.

[5] Choi J H，Noh J R，Kim Y H，et al.Sicyos angulatus prevents high-fat diet-induced obesity and insulin resistance in mice[J].International Journal of Medical Sciences，2020，17（6）：787-798.

[6] Lee S，Lacy M E，Jankowich M，et al.Association between obesity phenotypes of insulin resistance and risk of type 2 diabetes in African Americans：The Jackson Heart Study[J].Journal of Clinical and Translational Endocrinology，2019，20（19）：100210.

[7]林毅輝，雷閩湘，蔣建家，等.肥胖2型糖尿病患者腹腔內脂肪面積與微量白蛋白尿的相關性研究[J].中國糖尿病雜志，2018，26（8）：640-643.

[8] Alzamil H.Elevated serum TNF-α is related to obesity in type 2 diabetes mellitus and is associated with glycemic control and insulin resistance[J].Journal of Obesity，2020（30）：5076858.

[9] Zatterale F，Longo M，Naderi J，et al.Chronic adipose tissue inflammation linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes[J].Frontiers in Physiology，2020，29（10）：1607.

[10] Hong S H，Choi K M.Sarcopenic obesity，insulin resistance，and their implications in cardiovascular and metabolic consequences[J].International Journal of Molecular Sciences，2020，21（2）：E494.

[11]李偉，王梅，董雪，等.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對肥胖型2型糖尿病患者胰島功能、糖脂代謝指標及脂肪因子的影響[J].中國實用醫(yī)刊，2019，46（1）：111-115.

[12]梁娜，張政梅.二甲雙胍與吡格列酮對多囊卵巢綜合征患者性激素及代謝水平的影響[J].廣西醫(yī)學，2019，41（2）：148-152，160.

（收稿日期：2020-05-26） （本文編輯：李盈）