許寶潔 呂雅琴 歐震杰

【摘要】 目的：研究酒依賴患者的精神依賴治療中采用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）治療效果。方法：選擇2018年1月-2019年10月本院接收的80例精神依賴治療的酒依賴患者。按照治療方法差異性隨機(jī)分為觀察組（rTMS療法）與對照組（偽rTMS療法），各40例。比較兩組的治療效果。結(jié)果：治療前，兩組睡眠指標(biāo)、癥狀評分及心理狀態(tài)評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙評分均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療1個月后，觀察組軀體化、強(qiáng)迫癥狀、人際關(guān)系敏感、抑郁、焦慮、敵對、恐怖、偏執(zhí)和精神病性評分均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組焦慮、抑郁評分均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率為97.50%，高于對照組的85.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組復(fù)飲率為0，低于對照組的10.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：rTMS治療酒依賴患者能提高整體療效、穩(wěn)定病情，值得借鑒。

【關(guān)鍵詞】 酒依賴 精神依賴 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激 心理狀態(tài) 復(fù)發(fā)率

Application Effect of Repeated Transcranial Magnetic Stimulation in the Treatment on Mental Dependence in Alcohol Dependent Patients and Its Effect on Psychological State/XU Baojie， LYU Yaqin， OU Zhenjie. //Medical Innovation of China， 2020， 17（28）： 0-039

[Abstract] Objective： To study the effect of repeated transcranial magnetic stimulation （rTMS） in the treatment on mental dependence in alcohol dependent patients. Method： A total of 80 alcohol dependent patients admitted to our hospital from January 2018 to October 2019 were selected. According to the difference in treatment methods， the patients were randomly divided into observation group （rTMS therapy） and control group （pseudo rTMS therapy）， 40 cases in each group. The therapeutic effects of the two groups were compared. Result： Before treatment， there were no statistically significant differences in sleep indicators， symptom scores and psychological status scores between the two groups （P>0.05）. After treatment， the scores of sleep quality， sleeping time， sleeping time， sleep efficiency， sleep disorder， hypnotic drugs and daytime dysfunction in the observation group were all lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 1 month of treatment， the scores of somatization， obsessive symptoms， interpersonal sensitivity， depression， anxiety， hostility， terror， paranoia and psychosis in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the scores of anxiety and depression in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the observation group was 97.50%， higher than 85.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The rate of rehydration in the observation group was 0， lower than 10.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： rTMS treatment of alcohol dependence patients can improve the overall efficacy and stabilize the disease， which is worthy of reference.

[Key words] Alcohol dependence Mental dependence Repeated transcranial magnetic stimulation Psychological state Recurrence rate

First-authors address： The Third Peoples Hospital of Panyu District， Guangzhou 511483， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.28.009

有研究結(jié)果表明，酒依賴是指飲酒期間出現(xiàn)的對飲酒渴求的心理狀態(tài)，具有連續(xù)出現(xiàn)、周期性間斷出現(xiàn)等表現(xiàn)，飲酒目的是體驗飲酒的自我效應(yīng)，緩解不飲酒引起的軀體、心理不適，具體劃分成軀體依賴、精神依賴，具有較高發(fā)病率，未及時治療嚴(yán)重影響患者身心健康[1]。據(jù)不完全統(tǒng)計，我國酒依賴發(fā)病率逐漸升高，成為繼精神分裂癥、精神發(fā)育遲緩后的第三位精神障礙。有研究指出，患者飲酒情況與心理情緒有關(guān)，酒精與阿片、苯丙胺等物質(zhì)雖在藥理作用方面有差異，但最后均在中腦多巴胺系統(tǒng)發(fā)揮作用，對多巴胺的釋放產(chǎn)生不利影響[2]。目前治療本病以藥物療法為主，常見藥物有阿坎酸、納曲酮等，療效顯著，降低對酒精的心理渴求，但藥物療法很難避免對機(jī)體產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)、肝功能損害等，未得到患者的認(rèn)可、滿意，因此探尋經(jīng)濟(jì)、有效及可行的治療方法逐漸成為醫(yī)學(xué)界的研究熱點(diǎn)[3]。本研究分析酒依賴患者的精神依賴治療中采用rTMS治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月-2019年10月本院接收的80例精神依賴治療的酒依賴患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查確診符合國際疾病分類第10版（ICD-10）中“酒依賴”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②《酒依賴戒斷綜合征評定量表》評分≥6分;③呼氣中酒精濃度為0;④年齡≤60歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能障礙;②伴有精神分裂癥、雙相情感障礙;③既往有震顫譫妄、癲癇發(fā)作史;④麻醉劑、鎮(zhèn)靜催眠藥依賴史;⑤嚴(yán)重自殺傾向;⑥同期服用抗痙攣、抗抑郁及阿片類受體拮抗劑;⑦目前接受其他戒酒治療;⑧認(rèn)知、精神障礙;⑨中途轉(zhuǎn)院治療。按照治療方法差異性隨機(jī)分為觀察組（rTMS療法）與對照組（偽rTMS療法），各40例?；颊呔橥獠⒑炇鹬橥鈺狙芯繄筢t(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 方法

1.2.1 觀察組 采用rTMS治療，所用儀器是磁刺激儀（英國Magstim公司生產(chǎn)，RAPID2型），雙線圈為70 mm，磁場強(qiáng)度是2.0 T。對患者右背前額皮層產(chǎn)生刺激，調(diào)整刺激頻率是1.0 Hz，根據(jù)自身耐受度，調(diào)整刺激強(qiáng)度是80%靜息運(yùn)動閾值，1個序列是30次，脈沖為40次/序列，序列間隔時長10 s，40個序列/d，連續(xù)給予1次，治療時間為20 min/次，1次/d。

1.2.2 對照組 采用偽rTMS療法，放置線圈的位置與頭皮反向，與真性刺激的磁場強(qiáng)度一致，隨著磁場的強(qiáng)度加劇，明顯發(fā)生衰減現(xiàn)象，穿過顱骨的磁場強(qiáng)度可忽略，即為偽刺激療法，1次/d。兩組患者的治療時間均為1個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察比較兩組治療前后睡眠情況，治療前、治療后1個月參照匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)-PSQI評估睡眠情況，由19個自評和5個他評條目構(gòu)成，其中第19個自評條目和

5個他評條目不參與計分，18個條目組成7個項目，包括睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙，每個項目按0～3分計分，累積各項目得分為PSQI總分，總分范圍為0～21分，得分越低則睡眠效果更好[5]。（2）觀察比較兩組治療前后癥狀評分，參照癥狀自評量表（SCL-90），該量表包括90個條目，共9個因子，即軀體化、強(qiáng)迫癥狀、人際關(guān)系敏感、抑郁、焦慮、敵對、恐怖、偏執(zhí)和精神病性，各因子采用1～5分評分制，1分無癥狀、2分很輕、3分中等、4分偏重、5分嚴(yán)重，得分越低病情更穩(wěn)定。因子分=組成某一因子的各項目總分/組成某一因子的項目數(shù)。（3）比較兩組治療前后心理狀態(tài)情況，治療前、治療1個月后，參照Zung編制的焦慮自評量表（SAS）、抑郁自評量表（SDS），量表均采用Liket 4級評分法表示，其中SAS評分標(biāo)準(zhǔn)，總分100分，50分為界，50～59分為輕度，60～69分為中度，≥70分為重度;SDS評分標(biāo)準(zhǔn)，總分100分，53分為界，53～62分為輕度，63～72分為中度，73分以上為重度，得分越低心理情緒更好[6]。（4）觀察比較兩組的治療效果，顯效：失眠等癥狀消退，心理狀態(tài)及體征穩(wěn)定，不再飲酒;有效：癥狀、體征基本穩(wěn)定，不再飲酒;無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)且恢復(fù)飲酒[7]，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（5）統(tǒng)計比較兩組復(fù)飲的情況[8]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男29例，女11例;年齡21～59歲，平均（42.73±18.46）歲;酒精依賴時間4～26年，平均（14.58±2.18）年;日飲酒量200～540 mL，平均（380.64±194.18）mL;受教育程度：小學(xué)以下15例，初高中14例，大專以上11例。對照組男30例，女10例;年齡23～60歲，平均（42.85±18.34）歲;酒精依賴時間5～27年，平均（15.21±2.69）年;日飲酒量210～560 mL，平均（380.92±194.35）mL;受教育程度：小學(xué)以下14例，初高中12例，大專以上14例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后睡眠指標(biāo)比較 治療前，兩組睡眠指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙評分均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后癥狀評分比較 治療前，兩組癥狀評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療1個月后，觀察組軀體化、強(qiáng)迫癥狀、人際關(guān)系敏感、抑郁、焦慮、敵對、恐怖、偏執(zhí)和精神病性評分均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后心理狀態(tài)評分比較 治療前，兩組心理狀態(tài)評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組焦慮、抑郁評分均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療效果、復(fù)飲情況比較 觀察組治療總有效率為97.50%，高于對照組的85.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=3.913 9，P=0.047 8）。觀察組復(fù)飲率為0，低于對照組的10.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.210 5，P=0.040 1）。見表4。

3 討論

有學(xué)者指出酒依賴不僅是健康問題，也是社會問題。流行病學(xué)顯示，全球最為嚴(yán)重的健康問題之一就是酒精的有害使用，占疾病總發(fā)病率的4%，根據(jù)疾病類型劃分成精神依賴、軀體依賴，前者是指患者對酒精的渴求較強(qiáng)烈，希望飲酒后獲得快感，屬于強(qiáng)制性尋覓行為[9-10]。部分研究結(jié)果表明，乙醇（酒精）是誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)的物質(zhì)，在患者飲酒后中樞神經(jīng)系統(tǒng)的邊緣發(fā)揮作用，影響多種神經(jīng)遞質(zhì)，且既往研究發(fā)現(xiàn)，患者發(fā)生酒依賴，多與多巴胺、去甲腎上腺素系統(tǒng)及γ-氨基丁酸等通路有關(guān)，持續(xù)且反復(fù)飲酒，誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重的焦慮抑郁癥狀，導(dǎo)致自殺率明顯升高[11-12]，給家庭及社會帶來強(qiáng)大困擾。同時有學(xué)者認(rèn)為早期行對癥治療能降低患者復(fù)飲率，改善生活質(zhì)量[13]。

研究報道，rTMS治療該病癥患者能提高療效，具有無創(chuàng)、操作簡便及無痛等特點(diǎn)，其工作原理是電磁感應(yīng)及電磁轉(zhuǎn)換，以刺激線圈內(nèi)的強(qiáng)大瞬變電流為基點(diǎn)，產(chǎn)生磁場穿透顱骨，顱骨導(dǎo)體內(nèi)的動態(tài)磁場轉(zhuǎn)換成與刺激線圈相反的感應(yīng)電流，誘導(dǎo)神經(jīng)元產(chǎn)生生理、生化反應(yīng)，得到了患者的認(rèn)可與滿意，短時間內(nèi)能有效控制復(fù)飲現(xiàn)象發(fā)生[14-17]。分析與以下因素有關(guān)：（1）重復(fù)經(jīng)顱磁刺激誘導(dǎo)機(jī)體出現(xiàn)感應(yīng)電流，尤其非侵入性的神經(jīng)刺激前額葉、背外側(cè)，降低患者對酒精的渴求，具體機(jī)制尚不明確，還需深入研究神經(jīng)生化方面;（2）該療法產(chǎn)生的感應(yīng)電流在皮質(zhì)內(nèi)興奮性椎體神經(jīng)元發(fā)揮作用，對中間神經(jīng)元的電位水平產(chǎn)生抑制，改善皮質(zhì)功能、心理狀態(tài)，避免患者因負(fù)性情緒行重復(fù)飲酒等行為;（3）rTMS能興奮大腦皮層，待結(jié)束刺激后仍能保留延續(xù)作用，進(jìn)而穩(wěn)定情緒且改善生活質(zhì)量[18-19]，因此rTMS療法屬于臨床治療本病的有效方法，刺激患者腦部使局部腦血流發(fā)生明顯改變，對機(jī)體局部腦皮質(zhì)功能產(chǎn)生影響，改善睡眠質(zhì)量且穩(wěn)定病情，療效顯著。

本研究治療前，兩組睡眠指標(biāo)、癥狀評分及心理狀態(tài)評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙評分均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組軀體化、強(qiáng)迫癥狀、人際關(guān)系敏感、抑郁、焦慮、敵對、恐怖、偏執(zhí)和精神病性評分均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組焦慮、抑郁評分均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率高于對照組，復(fù)飲率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。本研究與劉彩興等[20]報道結(jié)果接近，由此可見本病患者早期行rTMS治療能提高療效，分析原因如下：（1）部分研究指出，睡眠障礙可誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生心理疾病，分析是由于睡眠障礙引起大腦結(jié)構(gòu)、功能異常，神經(jīng)遞質(zhì)代謝紊亂，引起腦電活動、促進(jìn)睡眠的神經(jīng)遞質(zhì)GABA發(fā)生障礙，引起失眠;（2）行rTMS治療能激活大腦皮層，具有無痛、安全及無創(chuàng)等優(yōu)勢，干擾并抑制腦電活動傳遞，促使腦電活動趨于生理平衡狀態(tài)，強(qiáng)化GABA對自主神經(jīng)中樞的調(diào)節(jié)作用，改善睡眠質(zhì)量，安全可靠。

綜上所述，酒依賴患者采用rTMS治療能改善睡眠質(zhì)量、心理狀態(tài)，穩(wěn)定病情且提高療效，降低復(fù)飲率，具有臨床可推廣性。

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（收稿日期：2020-03-12） （本文編輯：姬思雨）