杜孝芝 王樂

[摘要]目的 探討高敏C反應蛋白/清蛋白比值及血漿和肽素（CPP）對冠心病合并慢性心力衰竭患者發(fā)生主要不良心血管事件（MACE）的預測價值。方法 選擇2018年3月～2019年6月在濟南市槐蔭人民醫(yī)院因冠心病合并慢性心力衰竭住院的86例患者，根據(jù)6個月內(nèi)是否發(fā)生MACE將其分為MACE組（36例）與非MACE組（50例）。收集所有患者的資料，檢測患者的血清腦利鈉肽（BNP）、CPP水平、高敏C反應蛋白/清蛋白比值、左室射血分數(shù)（LVEF），并對高敏C反應蛋白/清蛋白比值及CPP做受試者工作特征（ROC）曲線，評估高敏C反應蛋白/清蛋白比值及CPP對冠心病合并慢性心力衰竭患者發(fā)生MACE的預測價值。結果 MACE組患者的高敏C反應蛋白/清蛋白比值及血漿BNP、CPP水平均高于非MACE組，LVEF低于非MACE組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。高敏C反應蛋白/清蛋白比值預測冠心病合并慢性心力衰竭患者發(fā)生MACE的曲線下面積（AUC）=0.826，P=0.000，95%CI（0.735～0.917），具有一定診斷意義。血漿CPP預測冠心病合并慢性心力衰竭患者發(fā)生MACE的AUC=0.714，P=0.000，95%CI（0.604～0.824），具有一定診斷意義。高敏C反應蛋白/清蛋白比值及血漿CPP聯(lián)合預測冠心病合并慢性心力衰竭患者發(fā)生MACE的AUC=0.865，診斷意義優(yōu)于上述兩個單獨指標。結論 高敏C反應蛋白/清蛋白比值及CPP可作為臨床早期預測冠心病合并慢性心力衰竭患者發(fā)生MACE的生物標志物。

[關鍵詞]冠心病合并慢性心力衰竭;主要不良心血管事件;高敏C反應蛋白/清蛋白比值;血漿和肽素

[中圖分類號] R541 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2020）9（c）-0016-04

[Abstract] Objective To investigate the predictive value of high sensitivity C-reactive protein and albumin ratio and plasma copeptin （CPP） on major adverse cardiovascular events （MACE） in patients with coronary heart disease and chronic heart failure. Methods Eighty-six hospitalized patients with coronary heart disease and chronic heart failure in People′s Hospital of Huaiyin Ji′nan from March 2018 to June 2019 were selected. According to the occurrence of MACE within 6 months， the patients were divided into the MACE group （36 cases） and the non-MACE group （50 cases）. The data of all patients were collected， the serum brain natriuretic peptide （BNP）， CPP levels， high-sensitivity C-reactive protein/albumin ratio and left ventricular ejection fraction （LVEF） were detected， and receiver operating characteristic （ROC） curve was used to evaluate the predictive value of high-sensitivity C-reactive protein/albumin ratio and CPP for MACE in patients with coronary heart disease and chronic heart failure. Results The high-sensitivity C-reactive protein/albumin ratio， plasma BNP and CPP levels of the MACE group were higher than those of the non-MACE group， and the LVEF was lower than that of the non-MACE group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The area under the curve （AUC） of MACE in patients with coronary heart disease and chronic heart failure predicted by the high-sensitivity C-reactive protein/albumin ratio was 0.826， P=0.000， 95%CI （0.735-0.917）， which had certain diagnostic significance. The AUC of MACE in patients with coronary heart disease and chronic heart failure predicted by the plasma CPP was 0.714， P=0.000， 95%CI （0.604-0.824）， which had certain diagnostic significance. The AUC was 0.865 in the occurrence of MACE in patients with coronary heart disease and chronic heart failure predicted by combination of high-sensitivity C-reactive protein/albumin ratio and plasma CPP， which was better than the above two independent indicators. Conclusion The high-sensitivity C-reactive protein/albumin ratio and CPP can be used as biomarkers for early prediction of MACE in patients with coronary heart disease and chronic heart failure.

[Key words] Coronary heart disease complicated with chronic heart failure; Major adverse cardiovascular events; High sensitivity C-reactive protein/albumin; Copeptin

冠心病合并慢性心力衰竭是臨床常見治療難題，反復發(fā)生心力衰竭的同時，經(jīng)常發(fā)生主要心血管不良事件（MACE），嚴重影響患者的預后和生存質量[1]。因此，早期識別易發(fā)生MACE的冠心病患者意義重大。研究證明，冠心病發(fā)生MACE中，應激反應和炎癥因子均參與發(fā)生及發(fā)展過程[2]。高敏C反應蛋白（hs-CRP）是一種炎癥反應急性期非特異性標志物，主要用于評估炎癥相關疾病的嚴重程度[3]。血漿和肽素（CPP）與急性心肌梗死、心力衰竭發(fā)生及預后密切相關[4-5]。為此，本研究觀察了hsCRP與清蛋白（ALB）比值及血漿CPP對冠心病合并慢性心力衰竭患者MACE的預測價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2018年3月～2019年6月在濟南市槐蔭人民醫(yī)院因冠心病合并心力衰竭住院的86例患者。所有患者入院后接受標準冠心病二級預防藥物治療。隨訪6個月，其中發(fā)生MACE 36例（MACE組），未發(fā)生MACE 50例（非MACE組）。所有患者均知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

納入標準：①所有患者診斷均符合2013年歐美《穩(wěn)定性缺血性心臟病診治指南》定性冠心病的診斷標準[6];②符合紐約心臟病協(xié)會心功能分級Ⅲ級和Ⅳ級。

排除標準：①冠心病心功能Ⅰ級和Ⅱ級;②非冠心病導致心力衰竭者;③合并急慢性感染性疾病;④合并有惡性腫瘤、自身免疫性疾病;⑤肝、腎功能障礙者;⑥入院前7 d內(nèi)服用過免疫抑制劑或抗炎藥物治療者;⑦近期內(nèi)接受過手術治療者。

1.2方法

收集患者臨床資料[性別、年齡、心率、血壓、慢性病史、吸煙史、飲酒史、體重指數(shù)（BMI）等]及用藥情況，吸煙史定義為每日吸煙≥10支，連續(xù)超過1年;飲酒史定義為每日飲酒>100 g，超過1年。

1.3觀察指標

比較兩組的B型利鈉肽（BNP）、hsCRP與ALB比值、血漿CPP以及左室射血分數(shù)（LVEF）。入院后常規(guī)檢測hs-CRP、ALB，計算hsCRP與ALB比值，采用意大利酶免分析儀BIOBASE2000測定BNP、血漿CPP水平，試劑盒購自美國EpitopeDiagnostics。采用Philips公司的IE-33超聲診斷儀檢查LVEF。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗;利用受試者工作特征（ROC）曲線評估hs-CRP與ALB比值及CPP對慢性心力衰竭患者發(fā)生MACE的預測價值，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者一般資料的比較

兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者實驗室檢測指標的比較

MACE組患者的hs-CRP與ALB比值及血漿BNP、CPP水平均高于非MACE組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;MACE組患者的LVEF低于非MACE組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3 hs-CRP與ALB比值、CPP及聯(lián)合預測冠心病合并慢性心力衰竭患者發(fā)生MACE的ROC曲線

以冠心病合并慢性心力衰竭是否發(fā)生MACE做ROC曲線，結果顯示，血漿hs-CRP與ALB比值預測冠心病合并慢性心力衰竭患者發(fā)生MACE的曲線下面積（AUC）=0.826，P=0.000，95%CI（0.735～0.917），具有一定診斷意義，最佳截斷值為2.275。血漿CPP預測冠心病合并慢性心力衰竭患者發(fā)生MACE的AUC=0.714，P=0.001，95%CI（0.604～0.824），具有一定診斷意義，最佳截斷值為196.36 ng/L。當CPP截斷值取196.36 ng/L，hs-CRP與ALB比值截斷值取2.275，Youden指數(shù)（Y=敏感度+特異性-1）最高，適宜作為診斷指標。血漿hs-CRP與ALB比值及CPP聯(lián)合預測慢性心衰患者發(fā)生MACE的AUC=0.865，預測效能優(yōu)于單獨兩個變量，具體見表3和圖1（封三）。

3討論

冠心病合并慢性心力衰竭患者除反復發(fā)生心力衰竭之外，經(jīng)常并發(fā)心肌梗死等心血管意外事件，嚴重影響患者的健康和生存質量[7-8]。早期識別MACE發(fā)生的相關因素，對改善患者預后有重要意義。目前普遍認為，炎癥反應在動脈粥樣硬化形成、發(fā)展、破裂的過程中，促進了急性心肌梗死的發(fā)生[9]。炎癥反應的激活可導致粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定。當機體受到炎癥刺激時，hs-CRP由肝細胞合成，炎癥反應程度越重，其水平越高[10-11]。有研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP與心力衰竭相關[12]。還有研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP與ALB比值可預測急性心血管病、急性腎損傷以及惡性腫瘤等疾病[13]。CPP是精氨酸加壓素前體C-末端的糖基化多肽。精氨酸加壓素能夠升高血壓、收縮血管、抗利尿等，可以調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)。CPP可反映精氨酸加壓素水平，在血漿中濃度穩(wěn)定，在體內(nèi)幾乎不降解，主要經(jīng)腎臟排泄。冠狀動脈狹窄程度重，心功能缺血缺氧影響泵血功能，促進CPP分泌，發(fā)揮代償性升壓作用，因而CPP能較準確反映急性心血管事件[14-15]。另外，在慢性心力衰竭患者血漿CPP、尿酸臨床意義的研究中發(fā)現(xiàn)，CPP和尿酸水平可作為判斷患者心功能預后的指標[16-17]。機制可能是冠心病、慢性心力衰竭患者急性心肌缺血發(fā)生時心臟射血功能降低，血壓降低，下丘腦-垂體-腎上腺軸被激活，CPP快速分泌進入血液，較快反映機體血流動力學變化[18-19]。本研究結果提示，聯(lián)合變量hs-CRP與ALB比值及CPP對冠心病合并慢性心力衰竭患者預測發(fā)生急性心肌缺血有較好的作用。

本研究采用ROC曲線評估血漿hs-CRP與ALB比值以及血漿CPP對冠心病合并慢性心力衰竭患者發(fā)生MACE的預測價值，結果顯示，血漿hs-CRP與ALB比值預測冠心病合并慢性心力衰竭患者發(fā)生MACE的AUC=0.826，P=0.000，95%CI（0.735～0.917），具有一定診斷意義，最佳截斷值為2.275。血漿CPP預測冠心病合并慢性心力衰竭患者發(fā)生MACE的AUC=0.714，P=0.000，95%CI（0.604～0.824），具有一定診斷意義，最佳截斷值為196.361 ng/L。當CPP截斷值取196.361 ng/L，hs-CRP與ALB比值截斷值取2.275，Youden指數(shù)最高，適宜作為預測指標。值得注意的是，在本研究中引入了一個新的聯(lián)合變量，做出兩個變量聯(lián)合預測效應的ROC曲線[20]。其AUC=0.865，P=0.000，95%CI（0.785，0.945）不包括0.5，具有診斷意義，并且效應優(yōu)于兩個指標單獨預測，其聯(lián)合應用后預測效應及最佳截斷值，值得臨床思考與進一步研究。本研究不足之處在于納入樣本例數(shù)有限，研究結果尚待進一步擴大樣本例數(shù)、納入更多可靠指標來進行分析，對冠心病合并慢性心力衰竭患者的預后作出更為精確的判斷。

綜上所述，hs-CRP與ALB比值、CPP可作為臨床早期預測冠心病合并慢性心力衰竭患者發(fā)生MACE的生物標志物。

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（收稿日期：2020-06-08）