李春銀

[摘要] 目的 探討纈沙坦治療高血壓致慢性心衰的效果及其對N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）的影響。 方法 選擇本院2012年10月～2014年3月收治高血壓伴慢性心力衰竭患者104例，全部患者隨機分為觀察組和對照組，各52例，對照組患者均給予常規(guī)對癥處理，觀察組患者在上述治療的基礎上給予纈沙坦治療，兩組均治療3個月。觀察兩組治療效果及心功能變化情況，治療前后檢測血hs-CRP、NT-proB NP水平并進行組間比較。 結果 觀察組心衰治療總有效率為90.38%，明顯高于對照組的71.15%，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后兩組每搏輸出量（SV）、左室射血分數(shù)（LVEF）均較治療前升高，觀察組SV、LVEF明顯高于對照組（P<0.05）；兩組左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）較治療前降低，但觀察組LVEDd顯著低于對照組（P<0.05）。治療后觀察組NT-proBNP、hs-CRP水平均明顯低于對照組（P<0.05）。結論 纈沙坦治療高血壓致慢性心力衰竭能夠有效提高治療效果，改善患者心功能，抑制心室重構，對控制病情進展、提高生活質量有重要作用，值得應用。

[關鍵詞] 纈沙坦；高血壓；慢性心力衰竭；心功能；腦鈉肽；高敏C反應蛋白

[中圖分類號] R259 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）06-31-04

The effect of valsartan in treatment of chronic heart failure caused by hypertension and its impact on hs-CRP， NT-proBNP

LI Chunyin

Department of Cardiology， General Hospital of Chinese Coal Mine Construction Group， Anhui Province，Suzhou 234000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of valsartan in treatment of chronic heart failure caused by Hypertension and its impact on N terminal Brain natriuretic peptide precursor （NT-proBNP）， High-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）. Methods 104 patients with hypertension and chronic heart failure admitted to our hospital from October 2012 to March 2014 were randomly divided into observation group and control group， 52 cases in each group. The patients in control group were given conventional symptomatic treatment， the observation group were given valsartan treatment on the basis of control group， the two groups were all treated for three months. Therapeutic effects and cardiac function changes were observed， before and after treatment， the blood hs-CRP， BNP levels of two groups were detected and compared. Results The total effective rate of heart failure treatment of observation group（90.38%） was significantly higher than control group （71.15%）， the difference was significant （P<0.05）. After treatment， stroke volume （SV）， left ventricular ejection fraction （LVEF） of two groups all were increased， the SV， LVEF of observation group was significantly higher （P<0.05）； left ventricular systolic diameter （LVESd）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDd） all were reduced， but LVEDd of observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）. After treatment NT-proBNP， hs-CRP levels of observation group were significantly lower than the control group （P<0.05）. Conclusion In treatment of hypertension caused by chronic heart failure， Valsartan can effectively improve the therapeutic effect， improve cardiac function and inhibit ventricular remodeling， has an important role in controlling disease progression and improving quality of life， worthy of application.

[Key words] Valsartan； Hypertension； Chronic heart failure； Cardiac function； Brain natriuretic peptide； C-reactive protein

近年來隨著人口老齡化的進展，臨床由高血壓導致的慢性心力衰竭患者逐年增多。慢性心力衰竭是一種進行性病變，主要病理機制為不斷發(fā)展的心肌重構，目前臨床治療慢性心力衰竭的策略已經(jīng)發(fā)生轉變，即從傳統(tǒng)的血流動力學、藥理學治療轉變?yōu)橥ㄟ^長期、修復措施改善心臟的生物學功能[1]。研究顯示腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)在心血管病發(fā)生發(fā)展的各個方面均有重要作用，而血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）可在受體水平阻斷血管緊張素Ⅱ的作用，廣泛應用于心血管疾病的治療[2]。纈沙坦是一種新型的特異性的血管緊張素Ⅱ1型受體（AT1）拮抗劑，研究顯示其除了具有降壓作用外，治療心力衰竭時還有抗神經(jīng)內(nèi)分泌和抗心室重構的作用[3]。本研究選擇本院近一年來收治的高血壓致慢性心力衰竭患者，探討其對慢性心衰的治療作用及其對血hs-CRP、BNP的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2012年10月～2014年3月收治高血壓伴慢性心力衰竭患者104例，紐約心臟學會（NYHA）心功能分級Ⅱ～Ⅲ級，心衰病因均為高血壓性心臟??；排除房室傳導阻滯者，合并急性心肌炎、心肌梗死者，合并嚴重肝腎功能障礙者，合并感染、呼吸系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴重原發(fā)病者。全部患者隨機分為觀察組和對照組，各52例；觀察組中，男28例，女24例，年齡48～76歲，平均（63.5±5.8）歲，心功能分級Ⅱ級22例，Ⅲ級30例；對照組中，男30例，女22例，年齡51～78歲，平均（64.7±6.2）歲，心功能分級Ⅱ級25例，Ⅲ級27例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

全部患者入院后均臥床休息，控制鈉鹽攝入，應用利尿劑、血管擴張劑減輕心臟負荷，利用洋地黃類藥物增強心肌收縮功能，同時根據(jù)患者具體情況給予吸氧、抗感染、防止電解質紊亂等處理。觀察組在上述治療的基礎上給予纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，H20040217）口服治療，初始劑量為40mg/d，1次/d，治療2～3d患者無嚴重低血壓等不良反應后增加至80mg/d，1次/d。全部患者治療3個月，觀察治療效果。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效判定 治療3個月后以心功能分級變化情況判定治療效果。顯效：治療后心功能恢復到Ⅰ級或心功能改善Ⅱ級；有效：治療后心功能改善Ⅰ級，但未達到Ⅰ級；無效：治療后心功能分級無明顯變化或惡化[4]。總有效=顯效+有效。

1.3.2 心功能及心室重構檢測 治療前后采用美國GE公司Vivid7多普勒超聲診斷儀檢測患者左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd），采用彩色多普勒超聲心動圖檢測每搏輸出量（SV）、左室射血分數(shù)（LVEF），每個指標均測量3個心動周期后取平均值。

1.3.3 N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）檢測 全部患者治療前后均采空腹肘靜脈血3mL，離心分離血漿后，采用熒光免疫干式快速法定量分析血漿NT-proBNP濃度，采用免疫透射比濁法測定血漿hs-CRP濃度。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料的比較采用x2檢驗，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)前后比較采用配對t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果的比較

觀察組心衰治療總有效率為90.38%，對照組總有效率為71.15%，觀察組總有效率明顯高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后心功能及心室重構變化情況

兩組治療前SV、LVEF、LVESd、LVEDd比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組SV、LVEF均較治療前升高，觀察組SV、LVEF明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組治療后LVESd、LVEDd較治療前降低，但觀察組LVEDd顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血NT-proBNP、hs-CRP變化情況

兩組治療前NT-proBNP、hs-CRP水平無明顯差異，治療后NT-proBNP、hs-CRP均較治療前降低，且觀察組NT-proBNP、hs-CRP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

高血壓是我國中老年人群常見病，近年來由長期高血壓導致的慢性心力衰竭患者逐年增多。慢性心理衰竭的病理機制十分復雜，主要機制為神經(jīng)內(nèi)分泌的過度興奮與細胞因子調(diào)節(jié)紊亂。目前研究已經(jīng)證明腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）在慢性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，尤其是血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）[5]。RAAS系統(tǒng)激活，體內(nèi)

AngⅡ及醛固酮分泌增加，導致心率加快，血管外周阻力增加，心肌能消增加，致心肌缺血、心肌肥厚、心室重構，加重心肌損傷，因此早期阻斷神經(jīng)激素異常分泌、阻斷心室重構是治療心力衰竭的關鍵[6]。

體內(nèi)AngⅡ的來源有兩個方面，分別為經(jīng)典途徑與非ACE途徑，其中經(jīng)典途徑主要為血管緊張素I在血管緊張素轉換酶的作用下水解為AngⅡ，而非經(jīng)典途徑則是在食糜酶、組織蛋白酶、心臟糜蛋白酶、組織纖溶蛋白原激活酶作用下轉化為AngⅡ，且非經(jīng)典途徑所得AngⅡ占機體總AngⅡ的80% ～ 90%[7]。由此可見血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）僅可抑制經(jīng)典途徑產(chǎn)生的AngⅡ，研究顯示短期內(nèi)使用ACEI可有效降低AngⅡ水平，但長期應用時由于非經(jīng)典途徑的存在可能出現(xiàn)AngⅡ逃逸現(xiàn)象，導致慢性心衰癥狀加重[8]。而血管緊張素受體拮抗劑（ARB）可以阻斷上述兩種途徑產(chǎn)生的AngⅡ與受體的結合，全面阻斷AngⅡ的作用，可見相對于ACEI，ARB可更有效地阻斷RAAS系統(tǒng)作用，抑制腎上腺、心臟、血管的醛固酮合成，從而降低血壓、減輕心臟負荷，利于慢性心力衰竭的緩解[9]。

纈沙坦是一種口服有效的特異性的血管緊張素Ⅱ受體提起拮抗劑，它選擇性地作用于AT1受體，阻斷AngⅡ與AT1受體的結合，從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用。國外有學者研究顯示纈沙坦治療慢性心力衰竭可抑制心肌肥厚和心肌纖維化，可改善血流動力學和心臟功能[10]；也有學者研究顯示無論對收縮功能不全或舒張功能不全的心衰患者，ARB均能有效降低患者死亡率；國內(nèi)陳少伯等[11]研究顯示ARB治療慢性心力衰竭能有效逆轉心室肥厚，并且能改善心功能、降低BNP水平。本研究觀察組患者在常規(guī)治療的基礎上加用纈沙坦治療，結果顯示患者總有效率明顯高于常規(guī)組，治療后SV、LVEF明顯高于對照組，LVEDd顯著低于對照組，提示患者心功能改善及心室重構逆轉情況更好，這與文獻報道相符。

BNP主要由心室肌細胞合成，血容量和壓力負荷增加可反饋性引起B(yǎng)NP表達增加，研究顯示血BNP水平可特異性地反應心功能受損情況及心衰嚴重程度[12]。而NT-proBNP為BNP前體，因半衰期長、穩(wěn)定性好，診斷慢性心衰的敏感度和特異度相對更佳，也是歐洲心臟病學會制定的心衰診斷首選指標[13]。CRP為急性時相反應蛋白，屬于炎癥及組織損傷標志物，也是心血管事件危險最強有力的預測因子之一，慢性心衰患者由于心肌及外周組織器官缺血缺氧，CRP水平上調(diào)。hs-CRP是采用超敏感技術檢測的低濃度C反應蛋白，提高了檢測的靈敏度和準確度，是低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標[14-15]。本研究觀察組患者治療后NT-proBNP、hs-CRP水平明顯低于對照組，說明心臟負荷明顯降低，心肌及外周缺血情況改善明顯。

綜上所述，纈沙坦治療高血壓致慢性心力衰竭能夠有效提高治療效果，改善患者心功能，抑制心室重構，對延緩病情進展、提高生活質量有重要作用。

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（收稿日期：2014-12-29）