王倩

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 腫瘤科， 河南 洛陽(yáng) 471000）

食管癌主要是指食管鱗狀上皮或腺上皮異常增生引發(fā)的惡性病變［1］， 主要臨床表現(xiàn)為進(jìn)食時(shí)存在哽咽感， 胸骨后疼痛及進(jìn)行性咽下困難等， 不僅影響患者飲食及發(fā)聲， 若不及時(shí)治療還可累及氣管及肺臟等， 對(duì)患者生命安全威脅極大。 目前， 調(diào)強(qiáng)適形放療是無(wú)手術(shù)指征的食管癌患者的常規(guī)治療方案， 但考慮到放療過(guò)程中的細(xì)胞毒性作用在發(fā)揮抗腫瘤作用的同時(shí)， 對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)亦存在一定程度的殺傷性， 因此， 臨床建議輔以免疫調(diào)節(jié)劑以減少放療對(duì)機(jī)體免疫功能的影響［2］。 胸腺肽α1是一種既有免疫調(diào)節(jié)作用， 又有抗腫瘤作用的藥物［3］， 在食管癌治療中效果較好。 基于此， 本研究選取我院收治的食管癌患者60 例， 探討胸腺肽α1 聯(lián)合調(diào)強(qiáng)適形放療的臨床效果， 以期為臨床提供更多參考， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取 2017 年 9 月至 2019 年 9 月我院收治的食管癌患者60 例。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①經(jīng)細(xì)胞學(xué)及病理學(xué)確診為無(wú)手術(shù)指征的食管癌者； ②預(yù)計(jì)生存期＞6 個(gè)月者； ③經(jīng)本人同意且簽署知情同意書(shū)者； ④Karnofsky （KPS） 評(píng)分≥70 分者。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①對(duì)本研究使用藥物有過(guò)敏反應(yīng)者； ②妊娠期、 哺乳期患者； ③有放化療禁忌證者。 按照隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者分為觀察組與對(duì)照組， 各 30 例。 觀察組中男 17 例， 女 13 例；年齡 43 ～ 62 歲， 平均年齡 （51.5 ± 2.1） 歲； 臨床分期Ⅱ期 21例， Ⅲ期 9 例。 對(duì)照組中男 16 例， 女 14 例； 年齡 44 ～ 65 歲，平均年齡 （52.2 ± 3.1） 歲； 臨床分期Ⅱ期 23 例， Ⅲ期 7 例。兩組患者的一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治療方法對(duì)照組患者給予調(diào)強(qiáng)適形放療治療， 過(guò)程中配合CT 圖像引導(dǎo)及上消化道造影等影像學(xué)技術(shù)確定病灶， 將原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移區(qū)淋巴結(jié)歸為腫瘤區(qū)， 在其前后左右各放大0.8 cm、 上下放大3 cm 作為臨床治療靶區(qū)， 在此基礎(chǔ)上再放大0.5 cm 作為計(jì)劃靶區(qū)， 采用XRT-2000A 型適形放射治療計(jì)劃系統(tǒng)（江蘇富科思科技有限公司） 治療， 2 Gy／次， qd， 5 次 ／周， 1個(gè)治療周期為21 d， 共治療2 個(gè)周期。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以胸腺肽α1 治療： 胸腺肽α1 （生產(chǎn)企業(yè)： 遼寧玉皇藥業(yè)有限公司； 規(guī)格： 80 mg； 國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)： H20063139） 皮下注射10 ～ 20 mg／次， qd， 直到放療結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組的臨床療效、 治療前后免疫功能指標(biāo)（CD4+、 CD8+、 CD4+／CD8+） 及治療期間相關(guān)不良反應(yīng) （放射性食管炎、 放射性肺炎） 發(fā)生情況。 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］： 完全緩解（CR）： 臨床癥狀及病灶完全消失， 鋇餐點(diǎn)邊緣光滑， 食管腔及黏膜恢復(fù)正常， 療效維持時(shí)間＞1 個(gè)月； 部分緩解 （PR）： 病灶體積縮小超過(guò)50%， 鋇餐無(wú)明顯成角， 管腔內(nèi)無(wú)明顯擴(kuò)張性潰瘍， 但部分依舊狹窄， 且持續(xù)時(shí)間＞1 個(gè)月； 疾病穩(wěn)定 （SD）：病灶體積縮小25% ～50%， 但1 個(gè)月內(nèi)復(fù)查時(shí)無(wú)新病灶形成，鋇餐可顯示病變殘留， 出現(xiàn)充盈缺損， 病情無(wú)明顯好轉(zhuǎn)； 疾病進(jìn)展 （PD）： 病灶增大＞25%， 且出現(xiàn)新病灶， 鋇餐顯示嚴(yán)重狹窄。 總有效率 ＝ （CR 例數(shù) + PR 例數(shù)） ／總例數(shù) × 100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。 計(jì)數(shù)資料以 n （%） 表示， 采用 χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)； 計(jì)量資料以 x ± s表示， 采用 t 檢驗(yàn)。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組的治療總有效率為 80.0%， 顯著高于對(duì)照組的 53.3% （P ＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 免疫指標(biāo)治療前， 兩組患者的 CD4+、 CD8+及 CD4+／CD8+水平比較， 無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P ＞0.05）； 治療后， 觀察組的CD4+、 CD8+及 CD4+／CD8+水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組 （P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的免疫指標(biāo)水平比較 （）

表2 兩組患者的免疫指標(biāo)水平比較 （）

注： 與本組治療前比較， *P ＜0.05； 與對(duì)照組治療后比較， #P ＜0.05。

組別 時(shí)間 CD4+ （%） CD8+ （%） CD4+/CD8+觀察組 治療前 37.3±4.2 33.5±2.5 1.1±0.1（n＝30） 治療后 43.1±2.3*# 27.1±2.1*# 1.5±0.1*#對(duì)照組 治療前 37.6±3.9 33.9±2.9 1.1±0.2（n＝30） 治療后 33.6±2.8* 35.7±2.4* 0.9±0.1*

2.3 不良反應(yīng)觀察組中有2 例患者出現(xiàn)放射性食管炎、 2 例患者出現(xiàn)放射性肺炎， 發(fā)生率分別為 6.7%、 6.7%； 對(duì)照組中有12 例患者出現(xiàn)放射性食管炎、 9 例患者出現(xiàn)放射性肺炎， 發(fā)生率分別為 40.0%、 30.0%； 組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2＝ 9.317、 5.455， P ＝ 0.002、 0.020）。

3 討論

食管癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一， 死亡率較高， 患者早期往往無(wú)任何典型癥狀或體征， 一旦確診往往已處于中晚期，因失去手術(shù)機(jī)會(huì)而需進(jìn)行放化療［5］。 現(xiàn)階段， 調(diào)強(qiáng)適形放療在治療無(wú)手術(shù)指征食管癌患者中得到廣泛認(rèn)可， 但考慮到腫瘤細(xì)胞的增殖通常伴有機(jī)體免疫應(yīng)答的減弱， 放療會(huì)造成患者機(jī)體免疫功能下降。 因此， 臨床建議在放療的基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑治療， 可在保證誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡作用的同時(shí)， 提高患者機(jī)體免疫功能。

本研究結(jié)果顯示， 觀察組的治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P ＜0.05）， 表明胸腺肽 α1 聯(lián)合調(diào)強(qiáng)適形放療治療食管癌的療效顯著， 分析原因可能是因?yàn)樾叵匐摩? 是一種由28 個(gè)氨基酸構(gòu)成的多肽， 具有理想的免疫調(diào)節(jié)作用， 可促進(jìn)T 細(xì)胞亞群水平恢復(fù)， 在一定程度上提高機(jī)體抗腫瘤能力， 對(duì)放療有顯著輔助作用［6］。 同時(shí)， 觀察組治療后的 CD4+、 CD8+及 CD4+／CD8+水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組 （P ＜0.05）， 表明胸腺肽 α1 聯(lián)合調(diào)強(qiáng)適形放療治療可有效提高患者的免疫功能。 分析原因可能是胸腺肽α1 由健康小牛胸腺組織中提取， 主要通過(guò)促進(jìn)胸腺內(nèi)骨髓干細(xì)胞的轉(zhuǎn)化及刺激造血干細(xì)胞的增殖， 在發(fā)揮調(diào)節(jié)T 細(xì)胞亞群作用的同時(shí)提高自然殺傷細(xì)胞 （NK） 水平， 進(jìn)而提高患者的免疫功能［7-8］。 另外， 觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組 （P ＜0.05）， 表明胸腺肽 α1 聯(lián)合調(diào)強(qiáng)適形放療的治療安全性較好， 可有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述， 胸腺肽α1 聯(lián)合調(diào)強(qiáng)適形放療治療食管癌的療效顯著， 可有效提升患者的免疫功能， 降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣。