林榮　李二強(qiáng)

摘要：目的 ?分析中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生原因，為臨床安全合理使用中藥注射劑提供參考。方法 ?回顧性分析2018年1月～2019年12月我院使用中藥注射劑治療的546例患者的臨床資料，分析藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況及不同臨床特征間不良反應(yīng)發(fā)生情況，并采用多元線性Logistic回歸分析不良反應(yīng)發(fā)生的影響因素。結(jié)果 ?546例中藥注射劑治療患者，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%，不良反應(yīng)藥物主要為雙黃連注射液、痰熱清注射液、參麥注射液，不良反應(yīng)主要為輕中度，且主要表現(xiàn)為變態(tài)反應(yīng);不同年齡、性別、文化程度、是否不合理用藥、是否存在藥物或食物過敏史患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。多元線性Logistic回歸分析顯示，文化程度、藥物或食物過敏史、不合理用藥是中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的高危因素。結(jié)論 ?中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生原因眾多，其中文化程度、藥物或食物過敏史、不合理用藥為其高危因素，且可控。故臨床應(yīng)規(guī)范、合理使用中藥注射劑，有效提高中藥注射劑臨床用藥的安全性，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：中藥注射劑;不良反應(yīng);不合理用藥

中圖分類號：R286 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.18.044

文章編號：1006-1959（2020）18-0135-03

Analysis on the Causes of Adverse Reactions of Traditional Chinese Medicine Injections

LIN Rong，LI Er-qiang

（Department of Pharmacy，Gaoling District Traditional Chinese Medicine Hospital，Xi'an 710200，Shaanxi，China）

Abstract：Objective ?To analyze the causes of adverse reactions of traditional Chinese medicine injections and provide references for the safe and reasonable use of traditional Chinese medicine injections in clinical practice.Methods ?The clinical data of 546 patients treated with traditional Chinese medicine injections in our hospital from January 2018 to December 2019 were retrospectively analyzed， and the occurrence of adverse drug reactions and the occurrence of adverse reactions between different clinical characteristics were analyzed， and multiple linear Logistic regression was used. Analyze the influencing factors of adverse reactions.Results ?In 546 patients treated with traditional Chinese medicine injection， the incidence of adverse drug reactions was 4.76%. The adverse drug reactions were mainly Shuanghuanglian injection， Tanreqing injection， and Shenmai injection. The adverse reactions were mainly mild to moderate， and the main manifestations were： Allergies：the incidence of adverse drug reactions in patients with different ages， genders， education levels， whether irrational use of drugs， whether there was a history of drugs or food allergies， the difference was statistically significant （P<0.05）. Multivariate linear logistic regression analysis showed that education level， history of drug or food allergies， and irrational drug use are high risk factors for adverse reactions of traditional Chinese medicine injections.Conclusion ?There were many reasons for the adverse reactions of traditional Chinese medicine injections， include education level， history of drug or food allergies， and irrational drug use are the high risk factor and its controllable. Therefore， the clinical application of Chinese medicine injections should be standardized and rationally used， which could effectively improve the safety of clinical use of Chinese medicine injections and avoid the occurrence of adverse reactions.

Key words：Traditional Chinese medicine injection;Adverse reaction;Irrational drug use

中藥注射劑是以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，結(jié)合現(xiàn)代技術(shù)發(fā)展起來的產(chǎn)物，為臨床疾病治療及中藥治療提供了新途徑[1]。中藥注射劑藥性平和、療效獨(dú)特、作用迅速，有效彌補(bǔ)了傳統(tǒng)中藥見效慢的問題。隨著中藥注射劑在臨床的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)也不斷增多[2]。由于中藥具有偏性，部分中藥還具有一定的毒性，如果使用不當(dāng)可能發(fā)生毒副作用[3]。因此，安全合理使用中藥注射劑已成為臨床迫切需要解決的問題之一。據(jù)相關(guān)研究顯示[4]，中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生原因與多種因素相關(guān)，但該結(jié)論尚存在爭議?；诖?，本研究主要探究中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的原因及其與不合理用藥的關(guān)系，為臨床中藥注射劑安全合理使用提供科學(xué)的依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象 ?回顧性分析2018年1月～2019年12月西安市高陵區(qū)中醫(yī)醫(yī)院使用中藥注射劑治療的546例患者的臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均采用中藥注射劑治療;②年齡10～81歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性嚴(yán)重的心、肝、腦、腎疾病患者;②認(rèn)知與交流障礙者;③惡性腫瘤者。應(yīng)用中藥注射劑包括雙黃連注射液56例、黃芪注射液65例、痰熱清注射液45例、參麥注射液93例、丹參注射液78例、血栓通注射液26、血塞通注射液70例、燈盞花注射液60例、喜炎平注射液53例。

1.2方法 ?收集患者臨床資料：①基本資料，包括姓名、性別、年齡、文化程度、治療藥物名稱、過敏史或過敏性疾病史等;②用藥情況，包括是否經(jīng)中醫(yī)辨證、是否為首次使用、使用時間、劑量、頻率、溶媒等以及合并用藥情況的描敘等;③藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括臨床癥狀以及類型;④不合理用藥的情況，包括未中醫(yī)辨證施治、給藥速度不當(dāng)、溶媒選擇不當(dāng)、聯(lián)合用藥不合理、忽視禁忌癥等。

1.3觀察指標(biāo) ?分析藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況及不同臨床特征間不良反應(yīng)發(fā)生情況及藥物不良反應(yīng)發(fā)生的影響因素。不合理用藥：以國家衛(wèi)生與計劃生育委員會《中藥注射劑臨床使用基本原則》[5]《中藥注射劑合理使用情況評價表》[6]為標(biāo)準(zhǔn)判斷使用是否合理;不良反應(yīng)嚴(yán)重程度判定[7]：參照WHO關(guān)于藥物不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)：①輕度：有輕微癥狀出現(xiàn);②中度：可察覺癥狀和體征，無需進(jìn)行特別處理，不影響正常工作;③重度：難以忍受病癥和體征，需要停藥或?qū)ΠY處理，影響患者康復(fù);④嚴(yán)重：癥狀嚴(yán)重危及生命，需立即停藥或緊急處理，甚至有致殘或致死的風(fēng)險。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 ?使用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，采用F檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。采用logistic回歸分析不良反應(yīng)發(fā)生的影響因素，藥物不良反應(yīng)相關(guān)影響因素賦值具體方法見表1。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況 ?546例中藥注射劑治療患者，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%（26/546），不良反應(yīng)藥物主要為雙黃連注射液14.28%（8/56）、痰熱清注射液11.11%（5/45）、參麥注射液9.67%（9/93），不良反應(yīng)主要為輕度57.69%（15/26）、中度30.76%（8/26），且主要表現(xiàn)為變態(tài)反應(yīng)46.15%（12/26）。

2.2不同臨床特征間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ?不同年齡、性別、文化程度、是否不合理用藥、是否存在藥物或食物過敏史患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3藥物不良反應(yīng)影響因素多元線性回歸分析 ?多元線性Logistic回歸分析顯示，文化程度、藥物或食物過敏史、不合理用藥為中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生高危因素，見表3。

3討論

隨著中藥注射劑不良反應(yīng)監(jiān)測力度的加大，中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生報道日益增多[8]。中藥注射劑出現(xiàn)不良反應(yīng)呈現(xiàn)多發(fā)性、普遍性，可累及多器官多系統(tǒng)，嚴(yán)重時會造成過敏性休克，甚至是死亡[9]。因此，臨床應(yīng)用中藥注射劑時，必須密切觀察患者用藥后反應(yīng)，主要包括療效和安全性。臨床應(yīng)用中藥注射劑在保障療效的同時，為了減少不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)更多關(guān)注容易發(fā)生不良反應(yīng)的中藥注射劑，進(jìn)行全面藥學(xué)監(jiān)護(hù)[10]。另外，在初次使用中藥注射劑時，應(yīng)準(zhǔn)確掌握患者使用情況，詳細(xì)做好用藥觀察和病歷記錄，如果發(fā)生不良反應(yīng)，及時報告醫(yī)生并進(jìn)行處理，以確保臨床用藥的安全性。

本研究結(jié)果顯示，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%（26/546），與黃振等[11]研究結(jié)果基本一致，不良反應(yīng)藥物主要為雙黃連注射液14.28%（8/56）、痰熱清注射液11.11%（5/45）、參麥注射液9.67%（9/93），不良反應(yīng)主要為輕度57.69%（15/26）、中度30.76%（8/26），且主要表現(xiàn)為變態(tài)反應(yīng)46.15%（12/26）。雙黃連注射液具有光譜抗菌、抗病毒作用，在臨床應(yīng)用較為廣泛，故其不良反應(yīng)發(fā)生率相對較高。而不良反應(yīng)類型主要為變態(tài)反應(yīng)，由于雙黃連中的金銀花含有綠原酸和異綠原酸，具有致敏原作用，會引起機(jī)體變態(tài)反應(yīng)[12]。同時研究結(jié)果顯示，26例不良反應(yīng)患者中15例輕度，8例中度，僅有3例重度，進(jìn)一步提示不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為輕中度，與雷有穎等[13]研究結(jié)果基本一致。另外，本研究中女性不良反應(yīng)發(fā)生率高于男性，可能是由于男性較粗心大意，對于輕微不良反應(yīng)未能及時發(fā)現(xiàn)，且對不良反應(yīng)的耐受也高于女性;≥60歲患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于10～17歲、18～59歲患者，可能原因是≥60歲患者多合并多種疾病，同時接受多種藥物治療，進(jìn)一步增加了不良反發(fā)生風(fēng)險;同時，機(jī)體各項功能減退，藥物代謝與排泄能力減弱，藥物容易蓄積，容易造成藥物不良反應(yīng)的發(fā)生[14]。多元線性Logistic回歸分析顯示，文化程度、藥物或食物過敏史、不合理用藥為中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生高危因素。文化程度越好，對于用藥知識的認(rèn)知越高，因此會更加合理用藥;反之，文化程度越低，患者對于用藥知識的理解程度越低，進(jìn)一步增加患者不合理用藥行為，增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。另外藥物或食物過敏史也是發(fā)生藥物不良反應(yīng)的危險因素之一，因此，在使用中藥注射劑前應(yīng)重視皮試試驗;且因藥品種類繁多，藥理作用復(fù)雜，對藥物的用量用法缺乏了解，造成不合理用藥，進(jìn)而影響療效，甚至產(chǎn)生不良反應(yīng)。

通過本研究中藥注射劑不良反應(yīng)影響因素的分析，可以明確中藥注射劑的不良反應(yīng)是客觀存在的，其導(dǎo)致不良反應(yīng)的因素也是復(fù)雜的、多樣的。臨床應(yīng)正確認(rèn)識不良反應(yīng)，給予針對性的干預(yù)措施，以降低中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率，提高中藥注射劑臨床應(yīng)用安全性。在高危因素中，不合理用藥為主要可控因素，臨床應(yīng)加強(qiáng)合理應(yīng)用[15]。首先，在應(yīng)用過程中依據(jù)中醫(yī)辨證施治原則用藥，依據(jù)中藥注射劑構(gòu)成選擇合理的溶媒，且盡量單獨(dú)使用。其次，結(jié)合選擇藥物和患者基本情況，合理選擇給藥速度、時間以及療程。此外，對存在高危因素的使用患者加強(qiáng)藥學(xué)監(jiān)護(hù)，采取提前干預(yù)措施，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生原因眾多，其中文化程度、藥物或食物過敏史、不合理用藥為其高危因素，且可控。故臨床應(yīng)規(guī)范、合理使用中藥注射劑，有效提高中藥注射劑臨床用藥的安全性，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

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收稿日期：2020-06-08;修回日期：2020-06-19

編輯/王海靜