河南醫(yī)學高等?？茖W校附屬醫(yī)院（450000）陳雅寧

急性胰腺炎是有多種病因引起胰酶激活造成胰腺產(chǎn)生局部炎癥反應(yīng)的臨床急癥，多以腹痛、嘔吐、發(fā)熱等為臨床癥狀，如不及時救治會引起全身炎癥反應(yīng)，將造成多器官受損甚至危及患者生命。目前急性胰腺炎多采用藥物治療，臨床上常用的藥物有蛋白酶抑制藥物烏司他丁和人工生長抑素奧曲肽等。兩種藥物治療急性胰腺炎均有較好效果，但作用機制不同，雖有研究[1]對烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎的安全性及臨床療效進行評價，但對二者聯(lián)合應(yīng)用對急性胰腺炎患者腎功能的影響鮮有文獻涉及。基于此，本研究以收治于我院的96例急性胰腺炎患者作為研究對象，探討烏司他丁聯(lián)合奧曲肽對急性胰腺炎患者腎功能指標及對血清LPS、AMY水平的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2017年12月1日～2019年12月1日我院收治的96例急性胰腺炎患者，隨機分為觀察組和對照組各4 8例。觀察組中，男30例，女18例；年齡32～72歲，平均（56.67±10.36）歲；膽源性19例，酒精性22例，其他7例；平均發(fā)病時間（1.62±0.45）d。對照組中，男28例，女20例；年齡31～73歲，平均（56.25±12.35）歲；膽源性22例，酒精性20例，其他6例；平均發(fā)病時間（1.60±0.52）d。兩組患者基線資料無顯著性差異（P＞0.05），可進行比較。所有研究對象均簽署研究知情同意書并通過我院醫(yī)學倫理會。

1.2 診斷標準 所有患者均參照中國急性胰腺炎診治指南中相關(guān)標準進行診斷。

1.3 排除標準 合并有下列情況之一者予以排除研究：①嚴重心肝腎功能不全者；②消化性潰瘍或穿孔者；③嚴重腦血管疾病者；④對研究用藥過敏者；⑤患有嚴重精神疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；⑥全身炎癥反應(yīng)并多器官衰竭者；⑦急性腸炎者；⑧妊娠期或哺乳期婦女。

1.4 治療方法 兩組均給予胃腸道減壓、補液、抗炎等對癥處理。對照組采用0.6mg奧曲肽和500mL生理鹽水以25μg/h速率持續(xù)泵注，觀察組在對照組基礎(chǔ)上微量泵入10萬單位烏司他丁和250mL生理鹽水，持續(xù)2h，每日2次。兩組均持續(xù)治療10d后觀察。

1.5 實驗室檢測 分別于治療前和治療后10d采集患者外周血標本，采用免疫比蝕法測定LPS和AMY水平。同時分別對患者空腹抽取血液5mL，3000r/min進行離心，半徑為3cm，留取上清液備用，應(yīng)用ELISA 法測定兩組Kim-1和CysC水平，應(yīng)用全自動化生化分析儀分析BUN水平。

1.6 療效判定 顯效：患者急性胰腺炎癥狀和體征基本消失，實驗室檢測指標基本正常；有效：患者急性胰腺炎癥狀和體征改善明顯，50%～70%實驗室指標基本正常；無效：患者癥狀或體征無明顯改善或加重，實驗室各指標無顯著變化?？傆行?（顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計分析 數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進行處理，有效率以百分率（%）標示，采用χ2檢驗進行比較；LPS、AMY水平及腎功能指標均采用均數(shù)±標準差（±s）來表示，兩組比較采用t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。以P＜0.05表示差異具有顯著性。

附表1 兩組臨床治療效果比較[n(%)]

附表2 兩組治療前后LPS、AMY水平比較（x ±s,U/L）

附表3 兩組治療前后腎功能指標比較（±s,分）

附表3 兩組治療前后腎功能指標比較（±s,分）

注：和治療前相比，*P＜0.05。

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2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較 觀察組臨床治療有效率為95.83%，顯著高于對照組的77.08%（P＜0.05）。見附表1。

2.2 兩組治療前后LPS、AMY水平比較 治療前兩組LPS、AMY水平無顯著性差異（P＞0.05），治療后兩組LPS、AMY水平均顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組治療后LPS、AMY水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見附表2。

2.3 兩組治療前后腎功能指標比較 治療前兩組Kim-1、CysC、BUN水平無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組Kim-1、CysC、BUN水平均顯著低于治療前（P＜0.05）；且觀察組治療后Kim-1、C y s C、B U N水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見附表3。

3 討論

多種病因?qū)е碌南冈谝认傧倥菁毎麅?nèi)被激活進而對胰腺造成自消化是急性胰腺炎產(chǎn)生的重要內(nèi)因，且該過程造成的炎癥反應(yīng)甚至可擴散至周圍組織引起全身炎癥反應(yīng)綜合癥。急性胰腺炎的一旦確診即需治療以抑制胰酶分泌和胰腺自消化的過程，從而延緩病程進展。目前臨床上常采用蛋白酶抑制劑、生長抑素及其類似物等進行對急性胰腺炎的治療，蛋白酶抑制劑可抑制胰酶活性，生長抑素與其類似物可抑制胰腺分泌胰酶，從而減少胰酶的產(chǎn)生和激活，阻斷胰腺的自消化進程[2]。烏司他丁和奧曲肽分別為蛋白酶抑制劑和生長抑素的代表藥物，廣泛用于臨床上對急性胰腺炎的治療。烏司他丁可減少應(yīng)激狀態(tài)下的氧自由基釋放，抑制炎性介質(zhì)白細胞介素-6、C-反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子的釋放，抑制中性粒細胞的聚集活化和纖維蛋白的形成，另外還可抑制凝血因子過度激活改善胰腺微循環(huán)，烏司他丁亦可抑制水解酶活性，穩(wěn)定溶酶體膜，對胰蛋白酶、彈力蛋白酶等多種蛋白酶均具有較強的抑制作用[3]。奧曲肽為經(jīng)典的生長抑素類似物，具有生長抑素相同藥理作用，可抑制胰腺過度分泌胰酶，減輕胰酶對胰腺腺細胞的破壞和溶解；奧曲肽還可抑制血小板活性，抑制膽汁反流，降低低鈣血癥的發(fā)生，減少內(nèi)毒素的生成；亦可有效改善急性胰腺炎患者的血流變異常，降低胰腺壞死風險[4]。此外，奧曲肽可有效抑制炎性因子釋放，減少炎性因子對機體的組織損傷，有效緩解急性胰腺炎的腹痛等癥狀[5]。

LPS和AMY均為急性胰腺炎的重要診斷指標，對診斷急性胰腺炎均具有較好的靈敏性和特異性，在急性胰腺炎的發(fā)生過程中呈現(xiàn)明顯的表達水平上調(diào)。本研究結(jié)果顯示，烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療后患者LPS和AMY水平均顯著低于單用奧曲肽組。烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎即可抑制胰腺異常分泌胰酶，又可抑制胰酶活性，減少炎癥因子對胰腺的損傷，兩種藥物聯(lián)合還可共同改善微循環(huán)，減少胃腸道蠕動，降低并發(fā)癥的發(fā)生，顯示出了比單用奧曲肽等藥物的更佳的治療效果。

急性胰腺炎發(fā)生會激活腎臟內(nèi)皮細胞，大量生成炎癥因子并攻擊靶細胞，造成患者腎功能損傷。在腎臟近曲小管受到損傷后，腎組織會將Kim-1大量釋放至尿液中，導致尿Kim-1水平表達升高，因此尿Kim-1水平可作為診斷腎臟早期損傷的有效指標。CysC作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑的一種，只能經(jīng)腎近曲小管重新收和分解，是反映腎小球濾過功能的理想指標。BUN是機體蛋白的終產(chǎn)物之一，經(jīng)腎小球濾過和重吸收，當腎小球濾過功能因腎功能損傷而下降時，血液中BUN水平會顯著升高。烏司他丁作為有效的蛋白酶抑制劑，可顯著抑制炎癥因子的產(chǎn)生，亦可通過抑制中性粒細胞彈性蛋白酶活性降低炎性物質(zhì)對腎臟上皮細胞的損害，減輕急性胰腺炎患者炎癥作用對腎功能的損害。本研究中，烏司他丁和奧曲肽聯(lián)合治療較單用奧曲肽更能顯著降低Kim-1、CysC、BUN水平，揭示烏司他丁在減輕急性胰腺炎對腎功能損害的作用與前文所述的機制得出的結(jié)論完全一致。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合奧曲肽更能顯著改善急性胰腺炎患者的腎功能，顯著下調(diào)患者血清LPS、AMY水平，較單獨采用奧曲肽效果更佳。