宋吉哲

【摘 要】 沙庫(kù)巴曲纈沙坦（ sacubitril/valsartan，LCZ696）是一種新型的血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNI）。PARADIGM-HF等研究證實(shí)沙庫(kù)巴曲纈沙坦能進(jìn)一步降低患者的心血管死亡事件，且不良事件發(fā)生率低。本文對(duì)沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療心力衰竭的作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及安全性進(jìn)行了綜述，旨在提高臨床對(duì)該藥的認(rèn)識(shí)及心力衰竭治療水平。

【關(guān)鍵詞】心力衰竭;沙庫(kù)巴曲纈沙坦;心血管;血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑

【中圖分類(lèi)號(hào)】R541 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B ? ?【文章編號(hào)】1002-8714（2020）07-0151-01

心力衰竭是多數(shù)心血管疾病的歸宿，死亡率和再住院率居高不下[1]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是一類(lèi)血管緊張素受體和腦啡肽酶抑制劑 （ARNI），包括血管緊張素受體阻滯劑（ARB）和腦啡肽酶抑制劑。兩者之間的協(xié)同抑制作用可以有效的抑制心室重構(gòu)和支持心肌細(xì)胞的存活[2]。

1 作用機(jī)制

1.1拮抗RAAS

慢性心力衰竭患者RAAS系統(tǒng)長(zhǎng)期激活，從而引起心肌重構(gòu)并導(dǎo)致心肌肥厚及纖維化，是導(dǎo)致心力衰竭的重要原因[3]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦可通過(guò)可阻斷AngⅡ與其1型受體結(jié)合，從而降低交感神經(jīng)興奮性及心肌耗氧量、改善血流動(dòng)力學(xué)、抑制心肌纖維化，有利于延緩心力衰竭進(jìn)展[4]。

1.2抑制腦啡肽酶

NEP可降解ANP、腦鈉肽、緩激肽、AngⅠ和Ⅱ等多種肽類(lèi)，從而防止內(nèi)源性利鈉肽的降解，提升利鈉肽水平，起到維持水鈉平衡、逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)的作用[5]。

2 隨機(jī)對(duì)照研究

2.1PARADIGM-HF 研究：

PARADIGM-HF顯示，沙庫(kù)巴曲纈沙坦相對(duì)于單獨(dú)實(shí)用RAAS抑制劑可顯著降低射血分?jǐn)?shù)降低的心衰的心血管死亡率[6]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦較依那普利能進(jìn)一步降低心力衰竭患者主要終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)（21.8%比26.5% ，P<0.001）;在心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)方面，沙庫(kù)巴曲纈沙坦組較依那普利組降低20%;因心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)降低21%，正是鑒于PARADIGM-HF研究?jī)?yōu)異的結(jié)果，2018年中國(guó)指南均將沙庫(kù)巴曲纈沙坦列為治療心力衰竭的Ⅰ類(lèi)推薦用藥[1]。

2.2PIONEER-HF研究：

PIONEER-HF研究亞組分析提示，沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)比依那普利能更進(jìn)一步改善NT-proBNP水平和降低復(fù)合臨床終點(diǎn)，且兩組安全性相似[6]。該研究結(jié)果提示，對(duì)于急性失代償?shù)男乃プ≡夯颊叨?，較早使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療安全且有效。

3 安全性

服用沙庫(kù)巴曲纈沙坦的患者出現(xiàn)癥狀性低血壓的人數(shù)多于服用依那普利的患者，因此，在開(kāi)始治療前，應(yīng)仔細(xì)評(píng)估和積極管理低血壓的危險(xiǎn)因素[6]。在PARADIGM-HF研究中，沙庫(kù)巴曲纈沙坦和依那普利的血管性水腫風(fēng)險(xiǎn)相似;值得注意的是由于沙庫(kù)巴曲纈沙坦與ACEI合用存在發(fā)生血管性水腫的潛在風(fēng)險(xiǎn)，所以禁止與ACEI合用[7]。高鉀血癥和腎功能惡化也是使用RAAS拮抗劑后的不良反應(yīng)，在PARADIGM-HF研究中中，沙庫(kù)巴曲纈沙坦與依那普利相比高鉀血癥（>6.0mmol/L）和血清肌酐升高（≥25mg/L）的發(fā)生率顯著低于依那普利組。這表明，沙庫(kù)巴曲纈沙坦可能降低高鉀血癥和腎功能惡化的風(fēng)險(xiǎn)。

4 小結(jié)

PARADIGM-HF、PIONEER-HF等隨機(jī)對(duì)照研究充分顯示了沙庫(kù)巴曲纈沙坦在心衰治療上相較依那普利的優(yōu)越性。但是，對(duì)于射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭和射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭患者的療效還有待進(jìn)一步研究。相信隨著研究的深入，沙庫(kù)巴曲纈沙坦的規(guī)范應(yīng)用能使更多心力衰竭患者從中獲益，從而改善預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

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