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        低劑量化療作用機(jī)制的研究進(jìn)展

        2020-10-21 04:05:46胡曉迪趙月妹劉淑真
        健康之友·下半月 2020年7期
        關(guān)鍵詞:作用機(jī)制

        胡曉迪 趙月妹 劉淑真

        【摘 要】化療是腫瘤綜合治療的主要方式之一,近年來低劑量化療(Low-dosechemotherapy)利用其化療藥物的作用點(diǎn),采取合理的給藥方式和計(jì)劃,已成為一種新的治療方式。它具有毒副反應(yīng)小、患者耐受性明顯提高、療效更佳等優(yōu)勢(shì)。低劑量化療能通過抗血管生成等作用機(jī)制達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。本文將就國(guó)內(nèi)外低劑量化療的相關(guān)研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

        【關(guān)鍵詞】低劑量化療;作用機(jī)制;綜述文獻(xiàn)

        【中圖分類號(hào)】R730.53【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B ? ?【文章編號(hào)】1002-8714(2020)07-0297-01

        在晚期腫瘤的治療過程中,傳統(tǒng)的最大耐受劑量(maximum tolerated dose,MTD)化療方式的延長(zhǎng)生存作用有限,同時(shí)會(huì)帶來毒副反應(yīng)。有關(guān)外研究表明規(guī)律并連續(xù)的應(yīng)用低劑量細(xì)胞毒類化療藥物,能在減少毒副作用的同時(shí)給患者帶來最大的獲益。并將此種給藥方式稱為低劑量規(guī)律化療[1]。國(guó)外又將這種低劑量化療稱為抗血管生成化療(anti-angiogenic chemotherapy)[2]。LDM的機(jī)制尚未完全明確。由于劑量小,抗血管生成治療的一個(gè)突出作用是穩(wěn)定腫瘤,而不是迅速消除腫瘤[3]。進(jìn)而達(dá)到改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期的目的。目前研宄認(rèn)為 LDM的作用機(jī)制主要包括以下幾點(diǎn)。

        1 抗腫瘤血管生成

        LDM可直接引起內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)阻滯,或誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性血管生成抑制分子,在破壞腫瘤細(xì)胞的同時(shí),也對(duì)機(jī)體組織細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用,包括內(nèi)皮細(xì)胞??敌烂返萚3]報(bào)道低劑量的CTX能明顯抑制Lewis鼠移植瘤的生長(zhǎng)及血管生成。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是血管生成不可缺少的條件,低劑量化療可以使VEGF表達(dá)有不同程度的下降[4] , 通過VEGF途徑抑制了腫瘤血管生成,進(jìn)而抑制腫瘤生長(zhǎng)。

        2 誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡

        同一化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞而言是耐藥的,對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞則可能不是,因此通過對(duì)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的長(zhǎng)期抑制,仍能起到長(zhǎng)期控制腫瘤的目的。

        3 增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能

        除了抗血管生成作用外,低劑量化療還可以通過恢復(fù)免疫系統(tǒng)的抗腫瘤作用和誘導(dǎo)腫瘤休眠而起到免疫作用。因此,低劑量化療與靶向治療及免疫治療結(jié)合可提高其療效[5]。在老年急性白血病患者中的研究發(fā)現(xiàn),低劑量化療配合免疫治療,患者體內(nèi)樹突細(xì)胞(DC)活性增強(qiáng)并且細(xì)胞因子表達(dá)增加[6] 。

        4 抗腫瘤轉(zhuǎn)移

        傳統(tǒng)化療殺死了一部分腫瘤細(xì)胞,但它也激活了基質(zhì),促進(jìn)殘留腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活,從而促進(jìn)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。近期的一項(xiàng)研究表明,干細(xì)胞樣腫瘤起始細(xì)胞(TICs)的擴(kuò)增導(dǎo)致了腫瘤的轉(zhuǎn)移及對(duì)治療的抵抗,相反,低劑量化療方案在很大程度上提高治療反應(yīng)并延長(zhǎng)帶瘤小鼠的生存[7]。

        5 降低腫瘤干細(xì)胞性

        腫瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞(TSLC)對(duì)化療療效有重要影響。有實(shí)驗(yàn)研究表明在大鼠移植膠質(zhì)瘤細(xì)胞系模型中抗血管治療聯(lián)合低劑量化療引可起腫瘤球形成單位顯著減少。說明低劑量化療可能通過降低腫瘤干細(xì)胞性靶向腫瘤微環(huán)境,從而實(shí)現(xiàn)抗腫瘤效應(yīng)。

        LDM作為近年來發(fā)展起來的一種新的化療方案,為我們對(duì)包括中晚期的難治性腫瘤的治療提供了新的思路,但LDM方案目前缺乏大規(guī)模的臨床試驗(yàn),沒有規(guī)范化的應(yīng)用指南,其巨大的應(yīng)用潛能沒有被挖掘。因此,根據(jù)大量臨床經(jīng)驗(yàn)制定低劑量化療的標(biāo)準(zhǔn)方案是未來的研究方向。

        參考文獻(xiàn)

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        [2] Gately S, Kerbel R. Antiangiogenic scheduling of lower dose cart cer chemotherapy. Cancer J, 2001, 7(5) : 427 436.

        [3] 康欣梅,張清媛,佟丹丹,等.低劑量化療抑制肺癌血管生成的研宄.中國(guó)肺癌雜志, 2005,8(3) : 181-185.

        [4] Stoelting S, Trefzer T, Kisro J, et al. Low - dose oral metro?nomic chemotherapy prevents mobilization of endothelial progenitor cells into the blood of cancer patients J] . In vi-vo,2008,22 (22) :831 -836.

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