胡曉迪 趙月妹 劉淑真
【摘 要】化療是腫瘤綜合治療的主要方式之一,近年來低劑量化療(Low-dosechemotherapy)利用其化療藥物的作用點,采取合理的給藥方式和計劃,已成為一種新的治療方式。它具有毒副反應(yīng)小、患者耐受性明顯提高、療效更佳等優(yōu)勢。低劑量化療能通過抗血管生成等作用機制達到抑制腫瘤生長的作用。本文將就國內(nèi)外低劑量化療的相關(guān)研究進展進行綜述。
【關(guān)鍵詞】低劑量化療;作用機制;綜述文獻
【中圖分類號】R730.53【文獻標(biāo)識碼】B ? ?【文章編號】1002-8714(2020)07-0297-01
在晚期腫瘤的治療過程中,傳統(tǒng)的最大耐受劑量(maximum tolerated dose,MTD)化療方式的延長生存作用有限,同時會帶來毒副反應(yīng)。有關(guān)外研究表明規(guī)律并連續(xù)的應(yīng)用低劑量細胞毒類化療藥物,能在減少毒副作用的同時給患者帶來最大的獲益。并將此種給藥方式稱為低劑量規(guī)律化療[1]。國外又將這種低劑量化療稱為抗血管生成化療(anti-angiogenic chemotherapy)[2]。LDM的機制尚未完全明確。由于劑量小,抗血管生成治療的一個突出作用是穩(wěn)定腫瘤,而不是迅速消除腫瘤[3]。進而達到改善生活質(zhì)量和延長生存期的目的。目前研宄認為 LDM的作用機制主要包括以下幾點。
1 抗腫瘤血管生成
LDM可直接引起內(nèi)皮細胞的生長阻滯,或誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞產(chǎn)生內(nèi)源性血管生成抑制分子,在破壞腫瘤細胞的同時,也對機體組織細胞產(chǎn)生細胞毒作用,包括內(nèi)皮細胞??敌烂返萚3]報道低劑量的CTX能明顯抑制Lewis鼠移植瘤的生長及血管生成。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是血管生成不可缺少的條件,低劑量化療可以使VEGF表達有不同程度的下降[4] , 通過VEGF途徑抑制了腫瘤血管生成,進而抑制腫瘤生長。
2 誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞凋亡
同一化療藥物對腫瘤細胞而言是耐藥的,對內(nèi)皮細胞則可能不是,因此通過對腫瘤血管內(nèi)皮細胞的長期抑制,仍能起到長期控制腫瘤的目的。
3 增強免疫系統(tǒng)功能
除了抗血管生成作用外,低劑量化療還可以通過恢復(fù)免疫系統(tǒng)的抗腫瘤作用和誘導(dǎo)腫瘤休眠而起到免疫作用。因此,低劑量化療與靶向治療及免疫治療結(jié)合可提高其療效[5]。在老年急性白血病患者中的研究發(fā)現(xiàn),低劑量化療配合免疫治療,患者體內(nèi)樹突細胞(DC)活性增強并且細胞因子表達增加[6] 。
4 抗腫瘤轉(zhuǎn)移
傳統(tǒng)化療殺死了一部分腫瘤細胞,但它也激活了基質(zhì),促進殘留腫瘤細胞的生長和存活,從而促進腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。近期的一項研究表明,干細胞樣腫瘤起始細胞(TICs)的擴增導(dǎo)致了腫瘤的轉(zhuǎn)移及對治療的抵抗,相反,低劑量化療方案在很大程度上提高治療反應(yīng)并延長帶瘤小鼠的生存[7]。
5 降低腫瘤干細胞性
腫瘤干細胞樣細胞(TSLC)對化療療效有重要影響。有實驗研究表明在大鼠移植膠質(zhì)瘤細胞系模型中抗血管治療聯(lián)合低劑量化療引可起腫瘤球形成單位顯著減少。說明低劑量化療可能通過降低腫瘤干細胞性靶向腫瘤微環(huán)境,從而實現(xiàn)抗腫瘤效應(yīng)。
LDM作為近年來發(fā)展起來的一種新的化療方案,為我們對包括中晚期的難治性腫瘤的治療提供了新的思路,但LDM方案目前缺乏大規(guī)模的臨床試驗,沒有規(guī)范化的應(yīng)用指南,其巨大的應(yīng)用潛能沒有被挖掘。因此,根據(jù)大量臨床經(jīng)驗制定低劑量化療的標(biāo)準(zhǔn)方案是未來的研究方向。
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