中原油田濮東醫(yī)院(457061)祝麗娟
非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是常見消化內(nèi)科疾病,患病早期肝功能損害程度相對輕微,隨病情進(jìn)展,肝細(xì)胞損害程度不斷加重,若未采取有效治療措施,31%左右患者可演變?yōu)楦斡不?、肝纖維化,嚴(yán)重影響其生命健康[1]。復(fù)方甘草酸苷屬于肝細(xì)胞保護(hù)劑,具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抑制肝細(xì)胞損傷等作用,適用于慢性肝病治療,但單純采用該藥物治療效果欠佳。因此,越來越多臨床工作者致力于中醫(yī)藥研究,清肝消脂方等中醫(yī)藥物的出現(xiàn)為本病治療提供新思路。本研究將復(fù)方甘草酸苷和清肝消脂方聯(lián)合用于44例NAFLD患者,旨在探究其療效,為臨床確定合理治療方案提供指導(dǎo)信息。詳情如下。
附表 兩組病情相關(guān)指標(biāo)比較(±s)
附表 兩組病情相關(guān)指標(biāo)比較(±s)
組別 n TG(mmol/L) ALT(U/L) HDL-C(mmol/L) ALP(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 44 3.15±0.84 1.62±0.46 92.71±27.64 42.63±14.05 1.06±0.38 1.46±0.56 93.08±8.74 59.22±2.13對照組 44 3.11±0.80 2.41±0.65 93.87±28.04 75.91±19.78 1.04±0.41 1.21±0.35 92.78±9.36 72.07±4.66 t 0.228 6.580 0.286 9098 0.237 2.511 0.155 16.635 P 0.819 0.000 0.775 0.000 0.813 0.013 0.876 0.000
1.1 研究對象 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)審核,選取2016年10月~2018年11月我院NAFLD痰濕內(nèi)阻證患者88例,簡單隨機(jī)化分兩組,每組各4 4 例。實(shí)驗(yàn)組男23例,女21例;年齡25~70歲,平均(47.55±10.47)歲;病程6個月~8年,平均(4.51±1.07)年;對照組男24例,女20例;年齡26~71歲,平均(48.47±9.79)歲;病程5個月~8年,平均(4.69±0.91)年。兩組臨床資料(性別、病程、年齡)比較,無顯著差異(P>0.05)。
1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) ①納入:西醫(yī)參照《內(nèi)科學(xué)》[2];中醫(yī)辨證屬痰濕內(nèi)阻證,表現(xiàn)為食欲減退、肝區(qū)不適、舌苔黃膩、乏力、脈弦、滑;患者及家屬知情并簽訂同意書;②排除:其他病因所致脂肪肝者;復(fù)方甘草酸苷不耐受者;嚴(yán)重軀體疾病者;飲酒史者;哺乳或妊娠期女性;依從性差,無法配合研究者。
1.3 方法 兩組入院后均采取低脂飲食、抗病毒、控制體重、口服復(fù)合維生素等基礎(chǔ)治療。對照組靜脈滴注160mg復(fù)方甘草酸苷(北京四環(huán)空港藥業(yè)科技有限公司,國藥準(zhǔn)字H20070218)+250ml葡萄糖溶液(濃度為5%),1次/d;實(shí)驗(yàn)組基于對照組予以清肝消脂方,組方:茯苓12 g、醋柴胡15g、薏苡仁10g、黃芪9g、白芍15g、香附10g、山楂15g、法半夏10g、茵陳30g、甘草3g。取上述藥物放入600ml冷水中煎煮,取汁300ml,分早晚兩次溫服。均連續(xù)治療2個月。
1.4 觀察指標(biāo) ①兩組治療前后中醫(yī)證候積分。納入舌苔黃膩、肝區(qū)不適、食欲減退等3項(xiàng)癥狀,根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度分為重度(3分)、中度(2分)、輕度(1分)、正常(0分)。②兩組治療前后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三脂(TG)。③兩組不良反應(yīng)。
1.5 統(tǒng)計學(xué) 通過SPSS22.0處理數(shù)據(jù),計量資料以±s)表示,行t檢驗(yàn),計數(shù)資料以n(%)表示,行χ2檢驗(yàn),P<0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 中醫(yī)證候積分 治療前兩組中醫(yī)證候積分對比差異不大(7.96±0.34)vs(7.88±0.46)(P >0.05);治療后實(shí)驗(yàn)組中醫(yī)證候積分(3.01±1.22)較對照組(4.79±1.43)低,差異顯著(P<0.05)。
2.2 病情相關(guān)指標(biāo) 治療后實(shí)驗(yàn)組TG、ALT、ALP水平較對照組低,HDL-C水平較對照組高(P<0.05)。見附表。
2.3 不良反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)組2例乏力,1例肝區(qū)疼痛,2例消化道癥狀;對照組2例乏力,2例肝區(qū)疼痛,3例消化道癥狀。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率11.36%(5/44)與對照組15.91%(7/44)比較,無顯著差異(χ2=0.386,P=0.524)。
關(guān)于NAFLD,臨床尚無特效治療方法,主要針對病因?qū)嵤┲委?,如保肝藥、降脂藥、胰島素增敏劑等,復(fù)方甘草酸苷作為臨床常用保肝藥物,靜脈給藥后可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為甘草次酸,而甘草次酸化學(xué)結(jié)構(gòu)、生理學(xué)活性與皮質(zhì)激素類似,能間接提高體內(nèi)皮質(zhì)激素含量,產(chǎn)生肝細(xì)胞膜保護(hù)作用[3][4]。但長期應(yīng)用該藥物治療極易產(chǎn)生乏力、消化道癥狀等不良反應(yīng),無法達(dá)到預(yù)期治療效果。
N A FLD 屬中醫(yī)學(xué)“痰濁”、“脅痛”、“痞滿”等范疇,病理病機(jī)為情志不暢、飲食不節(jié)、過食甘肥,致肝失疏泄,脾失健運(yùn),運(yùn)化無權(quán),水濕內(nèi)停,痰濁內(nèi)生,從而誘發(fā)本病。鑒于上述病理病機(jī),中醫(yī)提出以化痰降濁、健脾益氣等法治之。本研究引入清肝消脂方,方中醋柴胡疏肝解郁;白芍柔肝疏肝;茯苓健脾、利水滲濕;山楂祛瘀、健脾;法半夏祛痰;薏苡仁健脾利濕;茵陳保肝利膽;甘草調(diào)和諸藥,共奏痰濁、肝郁得消、水濕得除之功效。學(xué)者魯恒心[5]研究指出,復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合消脂清肝湯用于124例NAFLD患者,中醫(yī)證候積分明顯降低,且治療總有效率高達(dá)90.32%。本研究數(shù)據(jù)顯示,治療后實(shí)驗(yàn)組中醫(yī)證候積分低于對照組(P<0.05),與上述研究具有相似性,提示兩者聯(lián)合治療NAFLD患者可產(chǎn)生協(xié)同增效作用,利于緩解臨床癥狀,促使疾病轉(zhuǎn)歸。同時,本研究發(fā)現(xiàn),治療后實(shí)驗(yàn)組TG、ALT、ALP水平低于對照組,HDL-C水平高于對照組(P <0.05),提示在復(fù)方甘草酸苷治療基礎(chǔ)上加用清肝消脂方可調(diào)節(jié)NAFLD患者血脂,改善肝功能。可能機(jī)制為,清肝消脂方中,法半夏對TG、膽固醇具有抑制作用,能有效預(yù)防各種肝損害;山楂提取物能提高高密度脂蛋白(HDL)表達(dá),抑制脂質(zhì)在器官沉積,減少膽固醇生成量;醋柴胡能調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂,降低TG濃度,阻礙肝臟纖維化進(jìn)程,修復(fù)受損肝細(xì)胞,改善肝功能[6]。同時兩種治療方案具有較高安全性。
綜上所述,NAFLD痰濕內(nèi)阻證患者采用清肝消脂方和復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合治療,可緩解臨床癥狀,調(diào)節(jié)血脂,改善肝功能,且安全性較高。