魏馳

【摘 要】慢性乙肝是我國肝硬化發(fā)生的主要原因之一，近年隨著抗病毒治療的不斷普及，雖能夠有效延緩乙肝惡化發(fā)展進(jìn)程，但其還是不能完全阻止肝硬化的發(fā)生，因此對已接受抗病毒治療的慢性乙肝患者來說，研究其進(jìn)展為肝硬化的危險(xiǎn)因素，對于降低乙肝后肝硬化發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，提高患者生活質(zhì)量，延長生存時(shí)間具有重要的意義。本文將重點(diǎn)論述慢性乙肝進(jìn)展為肝硬化的危險(xiǎn)因素及其具體機(jī)制，并將其研究進(jìn)展做一闡述。

【關(guān)鍵詞】慢性乙肝;肝硬化;危險(xiǎn)因素;研究進(jìn)展

【中圖分類號】R512.6【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1005-0019（2020）13--02

明確慢性乙肝HBV感染者進(jìn)展為肝硬化的相關(guān)危險(xiǎn)因素，并積極予以臨床干預(yù)是減少肝硬化發(fā)生重要措施。

1 年齡與性別

當(dāng)前有大量的流行病學(xué)研究顯示[3]，男性、中年人是乙肝發(fā)展為肝硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。趙治鳳[4]的對2011年～2014年河南新鄉(xiāng)市肝硬化的發(fā)病率及預(yù)后轉(zhuǎn)歸進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果顯示，40歲以前的肝硬化發(fā)生率較低，占22%，≥61歲的占13.2%，40～60歲的肝硬化發(fā)病率最高，占64.8%，而且男患者占比顯著多于女患者。朱銳[5]的研究也將HBV相關(guān)肝硬化的發(fā)病高峰傾向于中年男性，而且顧及到雄激素的影響，臨床指南將40歲以上男性、50歲以上女性設(shè)為肝硬化高危人群。楊小強(qiáng)[6]的研究顯示雄激素能夠使HBV基因轉(zhuǎn)錄增加，而且HBx蛋白可增加雄激素受體轉(zhuǎn)錄，促使病情進(jìn)展到肝硬化。此外，男性吸煙、飲酒、精神壓力大、熬夜等不良因素也多于女性，這也是男性肝硬化發(fā)病率相對較高的主要原因。

2 不良生活習(xí)慣

2.1 飲酒

近年，隨著酒精性肝病的發(fā)生率顯著升高，越來越多的研究證實(shí)[7]，長期大量飲酒可以導(dǎo)致脂肪肝、肝纖維化、肝硬化、肝癌發(fā)生，二者之間存有明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系，酒精、乙肝病毒有協(xié)同作用，能夠共同促進(jìn)肝硬化的發(fā)生、發(fā)展。蘇毅[8]的研究中采用Spearman相關(guān)系數(shù)分析發(fā)現(xiàn)，飲酒與HBV感染對肝硬化發(fā)病有協(xié)同作用。韓國一項(xiàng)研究也報(bào)道，乙肝患者每日攝入酒精量≥50g的，其發(fā)生肝硬化的危險(xiǎn)性明顯升高。對于飲酒導(dǎo)致肝硬化的具體機(jī)制，主要是長期大量酗酒，乙醇、乙醛（酒精中間代謝產(chǎn)物）對肝細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，再加上HBV感染，兩者協(xié)同加速肝臟損害。

2.2 吸煙

吸煙對人體有害是眾所周知的，但以往臨床研究中關(guān)于吸煙對肝臟功能影響的相關(guān)研究報(bào)道較少。最近，法國一名科學(xué)家對244例慢性肝炎患者進(jìn)行流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，乙肝患者每日吸煙支數(shù)愈多，其肝臟炎癥活動就愈嚴(yán)重，肝硬化患者在不吸煙組中占59%，而在每日吸煙支數(shù)>20支組中占84.6%，差異明顯，表明了吸煙不但會導(dǎo)致慢性肝病活動，還會加速肝硬化進(jìn)程，其分析原因可能是煙草中含有大量的肝毒性物質(zhì)，例如尼古丁，能夠激活機(jī)體內(nèi)大量細(xì)胞因子，促使全身炎癥、過氧化、血栓形成，進(jìn)而加快肝硬化發(fā)生進(jìn)程。此外，香煙煙霧中含有大量氧自由基，可激發(fā)肝臟組織發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，致使肝細(xì)胞變性、壞死。

2.3 飲食習(xí)慣

目前已有不少研究認(rèn)為，飲食習(xí)慣與肝硬化發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。侯春陽通過觀察慢性乙肝患者飲食習(xí)慣發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常使用腌制、油炸、煙熏、酸辣食物患者其進(jìn)展為肝硬化風(fēng)險(xiǎn)更高。胡瑞華對乙型肝炎后肝硬化反復(fù)發(fā)作的影響因素進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)過量攝入甜食、貝殼類食物與肝硬化發(fā)生呈正相關(guān)性。因此，我們建議慢性乙肝患者應(yīng)盡量避免食用這些食物，以防肝硬化發(fā)生。

3 代謝綜合征

近年，隨著人們生活方式、膳食結(jié)構(gòu)的不斷變化，以胰島素抵抗、向心性肥胖為主要病理改變的代謝綜合征發(fā)生率呈逐年上升的趨勢，成為了威脅人類健康的公共衛(wèi)生問題之一。代謝綜合征除了有肥胖、血糖偏高、高血壓、血脂紊亂等癥狀外，還伴有非酒精性脂肪肝、腎功能損害等靶器官損害表現(xiàn)。相關(guān)研究顯示，代謝綜合征是肝硬化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這主要是因?yàn)榇x綜合征的中心環(huán)節(jié)為胰島素抵抗，其能夠通過激活胰島素受體底物-1來促使肝細(xì)胞發(fā)生有絲分裂，進(jìn)而調(diào)節(jié)肝星狀細(xì)胞增殖，使肝臟受到損害。此外，非酒精性脂肪肝主要是以肝臟脂肪變性壞死，或伴有纖維化改變?yōu)樘卣鞯母闻K疾病，其發(fā)生發(fā)展與胰島素抵抗有關(guān)，最終可進(jìn)展為肝硬化。也有文獻(xiàn)報(bào)道，代謝綜合征與慢性乙肝病毒具有協(xié)同作用，胰島素抵抗與乙肝相關(guān)蛋白雙重表達(dá)協(xié)同作用于肝細(xì)胞中進(jìn)而引起肝損害，故乙肝合并代謝綜合征患者發(fā)生肝硬化風(fēng)險(xiǎn)相對增加。因此，對于乙肝病毒感染的患者，應(yīng)密切注意血糖、血壓、體重情況，預(yù)防肝硬化發(fā)生。

4 HBV相關(guān)因素

4.1 HBV復(fù)制水平

目前普遍認(rèn)為，HBV-DNA高水平復(fù)制可顯著增加罹患肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)。臺灣一項(xiàng)關(guān)于肝硬化流行病學(xué)的調(diào)查研究顯示，當(dāng)HBV-DNA值≥10000拷貝/ml，有70%以上乙肝患者可發(fā)展成肝硬化，乙肝病毒持續(xù)復(fù)制為肝硬化發(fā)生的基礎(chǔ)之一。此外，郭強(qiáng)的研究發(fā)現(xiàn)，慢性乙肝患者進(jìn)行規(guī)范有效抗病毒治療后，能夠降低血清HBV-DNA復(fù)制水平，使肝臟炎癥活動逐漸趨于穩(wěn)定，降低乙肝后肝硬化的發(fā)生率，這可從另一個(gè)角度表明HBV高復(fù)制水平為肝硬化的高危因素，故抑制乙肝病毒復(fù)制為臨床預(yù)防肝硬化的主要措施。

4.2 HBeAg狀態(tài)

相關(guān)研究報(bào)道，與HBeAg陽性的肝硬化患者相比，HBeAg陰性的慢性乙肝肝硬化患者其肝臟儲備能力較差，且肝硬化程度更嚴(yán)重。HBeAg陰性的慢性乙肝患者機(jī)體存有基因突變株，主要是前C區(qū)基因發(fā)生突變，致使HBeAg不能分泌，進(jìn)而使其逃避機(jī)體免疫應(yīng)答，導(dǎo)致機(jī)體長期出現(xiàn)病毒復(fù)制活躍狀態(tài)，引起肝炎反復(fù)發(fā)作，最終發(fā)展為肝硬化。

5 小結(jié)

慢性乙肝肝硬化為臨床較常見的肝臟疾病之一，雖然臨床對其進(jìn)行了廣泛性研究，但其相關(guān)誘因、危險(xiǎn)因素及機(jī)制尚無完全明確。當(dāng)前有觀點(diǎn)認(rèn)為，慢性乙肝進(jìn)展為肝硬化是多因素引起的病理生理過程，包括性別年齡、吸煙飲酒、代謝綜合征、HBV高復(fù)制水平、HBeAg陰性等，而且乙肝患者病情惡化是上述多因素相互作用的結(jié)果，因此，臨床在治療慢性乙肝過程中，需對患者進(jìn)行廣泛性健康教育，使其積極配合治療，糾正不良生活習(xí)慣，進(jìn)而有效改善慢性乙肝患者的預(yù)后，延緩或避免肝硬化發(fā)生。

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