和龍 張馨予 朱全娜 王玲 朱立帥 李成敏

[摘要] 通過(guò)了解我國(guó)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的概況，展望我國(guó)一致性評(píng)價(jià)階段醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)。梳理仿制藥一致性評(píng)價(jià)的發(fā)展現(xiàn)狀和存在問(wèn)題，針對(duì)現(xiàn)有問(wèn)題并結(jié)合國(guó)家監(jiān)管部門相繼出臺(tái)的一系列政策，從產(chǎn)業(yè)發(fā)展角度進(jìn)行了分析。通過(guò)分析該文認(rèn)為仿制藥的一致性評(píng)價(jià)工作對(duì)中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展具有深遠(yuǎn)的影響，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品必將在未來(lái)醫(yī)藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中發(fā)揮積極作用。目前，仿制藥的一致性評(píng)價(jià)工作已進(jìn)入攻堅(jiān)階段，這也體現(xiàn)了我國(guó)政府對(duì)醫(yī)藥行業(yè)改革的態(tài)度和決心，同時(shí)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的工作也會(huì)大力促進(jìn)中國(guó)的仿制藥走向國(guó)際市場(chǎng)。面對(duì)挑戰(zhàn)尤其要做符合以下特點(diǎn)的仿制藥：患者剛性需求;無(wú)需醫(yī)保支付;非醫(yī)院渠道銷售為主。當(dāng)然，隨著注射劑一致性評(píng)價(jià)工作的逐步啟動(dòng)，還有一類仿制藥非常值得關(guān)注，那就是可注射特殊制劑的仿制藥。通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的有效實(shí)施，在滿足公眾基本醫(yī)療保障的同時(shí)，我國(guó)將會(huì)從制藥大國(guó)逐步轉(zhuǎn)變?yōu)橹扑帍?qiáng)國(guó)。

[關(guān)鍵詞] 仿制藥;一致性評(píng)價(jià);政策分析;展望

[中圖分類號(hào)] R941.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-5654（2020）06（c）-0193-03

Evaluation of the Consistency of Generic Drugs in China： Opportunities， Challenges and Countermeasures

HE long1，2， ZHANG Xin-yu3， ZHU Quan-na1， WANG Ling1， ZHU Li-shuai1， LI Cheng-min4

1.Beijing Kuanhou Pharmaceutical Technology Co.， Ltd.， Beijing， 100176 China; 2.Peking University Medical Management International Research Center， Beijing， 100191 China; 3.Basic Medical College of Jilin University， Changchun， Jilin Province， 130012 China; 4.Pharmacy Department， Rocket Army General Hospital， Beijing， 100088 China

[Abstract] By understanding the overview of the consistency evaluation of generic drugs in China， we look forward to the development trend of the pharmaceutical industry in the post-consistency evaluation stage of China. The development status and existing problems of the consistency evaluation of generic drugs are sorted out， and the existing problems are combined with a series of policies issued successively by the national regulatory authorities to analyze from the perspective of industrial development. Through analysis， we believe that the consistency evaluation of generic drugs has a profound impact on the development of China's pharmaceutical industry， and products that have passed the consistency evaluation will definitely play an active role in future competition in the pharmaceutical market. At present， the consistency evaluation of generic drugs has entered a tough stage， which also reflects the Chinese government's attitude and determination to the reform of the pharmaceutical industry. At the same time， the consistency evaluation of generic drugs will also vigorously promote China's generic drugs to the international market. In the face of challenges， in particular， generic drugs that meet the following characteristics： patients' rigid needs; no medical insurance payment; and non-hospital channel sales. Of course， with the gradual start of the evaluation of the consistency of injections， there is also a class of generic drugs that are very worthy of attention， that is， generic drugs that can be injected with special formulations. Through the effective implementation of consistency assessment， while meeting the basic medical security of the public， China will gradually transform from a big pharmaceutical country to a strong pharmaceutical country.

[Key words] Generic drugs; Consistency evaluation; Policy analysis; Outlook

仿制藥是指與原研藥具有相同的活性成分、劑量、劑型、給藥途徑和治療作用的藥品。該文在此討論的仿制藥一致性評(píng)價(jià)是指仿制藥必須和原研藥在管理、中間過(guò)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等全過(guò)程都一致的要求。開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)的主要目的是將已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥品在質(zhì)量與療效方面能夠與原研藥品達(dá)到一致，在臨床應(yīng)用時(shí)可以與原研藥品相互替代，這樣將會(huì)大幅節(jié)約藥品費(fèi)用，從而降低患者負(fù)擔(dān)。

1? 概述

目前，在全球制藥產(chǎn)業(yè)鏈結(jié)構(gòu)中，創(chuàng)新藥一直是醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展的主角，但是不可否認(rèn)，仿制藥是世界需求的主體，也是我國(guó)目前生產(chǎn)的主要方向及臨床用藥的主體，仿制藥的質(zhì)量與公眾用藥的安全性和有效性息息相關(guān)[1]。到目前為止，我國(guó)有17萬(wàn)個(gè)藥品批準(zhǔn)證明文件，其中包括10.7萬(wàn)個(gè)化學(xué)藥批文。目前我國(guó)超過(guò)5 000家制藥企業(yè)，生產(chǎn)的藥品95%以上是仿制藥，是一個(gè)名副其實(shí)的仿制藥的大國(guó)[2-3]。近年來(lái)，為了提高國(guó)產(chǎn)仿制藥的質(zhì)量，促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的結(jié)構(gòu)調(diào)整和升級(jí)，我國(guó)政府已經(jīng)出臺(tái)了一系列的政策。通過(guò)對(duì)近幾年仿制藥一致性評(píng)價(jià)相關(guān)的文獻(xiàn)查閱及梳理，對(duì)我國(guó)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作的機(jī)遇、挑戰(zhàn)及對(duì)策進(jìn)行了分析與展望。

2? 我國(guó)開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)的背景及問(wèn)題

為了加強(qiáng)藥品質(zhì)量監(jiān)管，國(guó)家有關(guān)部門在近一年的時(shí)間內(nèi)陸續(xù)頒布了多個(gè)法規(guī)，要求對(duì)2007年10月前批準(zhǔn)上市的藥品重新進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。逾期未通過(guò)者，其生產(chǎn)批件將被注銷[4-5]。開展已上市藥物的一致性評(píng)價(jià)研究，在我國(guó)還屬于首次，相關(guān)的經(jīng)驗(yàn)非常缺乏，面對(duì)這一新的形勢(shì)和要求，對(duì)國(guó)內(nèi)大部分以仿制藥為主的制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，如何使產(chǎn)品順利通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的要求，將是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。

我國(guó)屬于仿制藥大國(guó)，并非仿制藥強(qiáng)國(guó)，質(zhì)量和療效與國(guó)人的健康息息相關(guān)。仿制藥一致性評(píng)價(jià)可以使仿制藥在質(zhì)量和療效方面與原研藥品一致，并取代在臨床中的原研藥品，這不僅節(jié)約了醫(yī)療費(fèi)用，也提高了仿制藥在中國(guó)的質(zhì)量和醫(yī)藥行業(yè)的整體發(fā)展水平，確保公眾用藥的安全性和有效性。但仿制藥一致性評(píng)價(jià)是中國(guó)必須要補(bǔ)的一課，我國(guó)仿制藥品種數(shù)量巨大，但相應(yīng)評(píng)價(jià)工作中卻很不完善。在2000年以前，我國(guó)出現(xiàn)了各類藥品緊缺的現(xiàn)象，因藥品提供不能夠及時(shí)滿足患者的用藥需求，所以藥品監(jiān)管部門對(duì)仿制藥的審批要求普遍較低，而企業(yè)申請(qǐng)仿制藥注冊(cè)時(shí)變得更加容易[8]。其結(jié)果導(dǎo)致仿制技術(shù)的門檻較低。然而，由于缺乏高技術(shù)仿制藥，雖然有大量藥物上市，以滿足市場(chǎng)的需求，但也有很多質(zhì)量問(wèn)題，使得仿制藥和原研藥出現(xiàn)顯著質(zhì)量差異。

3? 我國(guó)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的機(jī)遇和挑戰(zhàn)

2012年1月，國(guó)務(wù)院發(fā)布《國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃》（國(guó)發(fā)[2012]第5號(hào)）[9]。該規(guī)劃提出了全面提高仿制藥質(zhì)量，分期分批開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)的要求。

2015年8月，國(guó)務(wù)院?jiǎn)?dòng)藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革，其中推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效評(píng)價(jià)（以下簡(jiǎn)稱"仿制藥一致性評(píng)價(jià)"）是其中重點(diǎn)工作之一;這也是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）自成立以來(lái)為保證群眾用藥安全、有效而采取的重大改革措施，這將對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

2016年5月，CFDA發(fā)布了《關(guān)于落實(shí)<國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見>有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2016年第106號(hào)）[10]，該文件明確要求："化學(xué)藥品新注冊(cè)分類實(shí)施前批準(zhǔn)上市的仿制藥，包括國(guó)內(nèi)仿制藥，進(jìn)口仿制藥和原研藥物都需要進(jìn)行一致性評(píng)價(jià);如果批準(zhǔn)不符合原研藥質(zhì)量和療效的原則，則必須在2018年之前進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)，如果評(píng)價(jià)沒有通過(guò)，就會(huì)取消藥品批準(zhǔn)文號(hào)。

2017年，CFDA發(fā)布了《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告（征求意見稿）》[11]，對(duì)參比制劑遴選做出了明確規(guī)定。

2018年12月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）下發(fā)《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2018年第102號(hào)）[13]，該公告提出了對(duì)于國(guó)家基本藥物目錄要與一致性評(píng)價(jià)實(shí)現(xiàn)聯(lián)動(dòng)，把通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品優(yōu)先納入目錄。

迄今為止，我國(guó)相關(guān)部門已經(jīng)發(fā)布了約20個(gè)有關(guān)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的政策與文件，這些文件基本明確了和一致性評(píng)價(jià)工作相關(guān)的問(wèn)題。目前，仿制藥的一致性評(píng)價(jià)工作已進(jìn)入攻堅(jiān)階段，這也體現(xiàn)了我國(guó)政府對(duì)醫(yī)藥行業(yè)改革的態(tài)度和決心，同時(shí)也促進(jìn)了仿制藥的發(fā)展。

4? 我國(guó)仿制藥一致評(píng)價(jià)工作的展望及對(duì)策

雖然短期內(nèi)很多藥品未能完成仿制藥一致性評(píng)價(jià)的工作，但在醫(yī)改工作持續(xù)深入推進(jìn)的形勢(shì)下，醫(yī)?？刭M(fèi)、分級(jí)診療、帶量采購(gòu)等工作全面展開，醫(yī)藥行業(yè)的洗牌在所難免。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，醫(yī)藥行業(yè)落后產(chǎn)能的淘汰將有助于提高行業(yè)集中度，也可促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，從而實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)資源整合和轉(zhuǎn)型升級(jí)。同時(shí)，仿制藥一致性評(píng)價(jià)的工作也會(huì)大力促進(jìn)中國(guó)的仿制藥走向國(guó)際市場(chǎng)。尤其是“4+7”帶量采購(gòu)的擴(kuò)展工作，多數(shù)產(chǎn)品的價(jià)格大幅下降，能否中標(biāo)已經(jīng)可以決定很多產(chǎn)品單一企業(yè)的生存之路。在這樣的背景下，企業(yè)在仿制藥的研發(fā)方面就要具有強(qiáng)有力的立項(xiàng)支撐，尤其要做符合以下特點(diǎn)的仿制藥：患者剛性需求;無(wú)需醫(yī)保支付;非醫(yī)院渠道銷售為主。如：西地那非片的仿制藥，就是基于以上立項(xiàng)要求的一個(gè)經(jīng)典案例。隨著注射劑一致性評(píng)價(jià)工作的逐步啟動(dòng)，還有一類仿制藥非常值得關(guān)注，那就是可注射特殊制劑的仿制藥，可注射特殊制劑的發(fā)展是隨著納米技術(shù)、生物技術(shù)以及制藥設(shè)備等技術(shù)創(chuàng)新而發(fā)展起來(lái)的，是目前藥物制劑創(chuàng)新的重要方向[14-15]。眾所周知，可注射特殊制劑具備：高臨床價(jià)值、高技術(shù)壁壘、高市場(chǎng)附加值等特點(diǎn)，對(duì)中國(guó)制藥企業(yè)而言，此類制劑更是國(guó)際化的良好契機(jī)。如布比卡因多囊脂質(zhì)體、伊立替康脂質(zhì)體、柔紅霉素/阿糖胞苷復(fù)方脂質(zhì)體、曲普瑞林緩釋微球、戈舍瑞林緩釋植入劑等。

5? 小結(jié)

仿制藥的一致性評(píng)價(jià)工作對(duì)中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展具有深遠(yuǎn)的影響，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品必將在未來(lái)醫(yī)藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中發(fā)揮積極作用。在國(guó)家政策的大力支持下，大型企業(yè)紛紛轉(zhuǎn)型升級(jí)。隨著3D打印、智能制造等創(chuàng)新技術(shù)的快速發(fā)展與應(yīng)用，醫(yī)藥行業(yè)在仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作中能夠有效結(jié)合創(chuàng)新技術(shù)轉(zhuǎn)型的企業(yè)將會(huì)讓醫(yī)藥行業(yè)出現(xiàn)典型的“馬太效應(yīng)”，這些成功轉(zhuǎn)型的企業(yè)在滿足我國(guó)人民群眾基本醫(yī)療保障的同時(shí)也會(huì)帶動(dòng)中國(guó)逐步從制藥大國(guó)走向制藥強(qiáng)國(guó)。

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[10]? 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.《關(guān)于落實(shí)<國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見>有關(guān)事項(xiàng)的公告》意見[EB/OL].（2016-106）.

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[13]? 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)有關(guān)事項(xiàng)的公告》意見[EB/OL].（2018-102）.

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[15]? 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心.關(guān)于公開征求《已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》意見的通知[EB/OL].[2017-12-22].http：//www.cde.org.cn/news.do？method=largelnfo&id=314268.

（收稿日期：2020-03-15）