張敏

【摘? 要】目的：探討替諾福韋酯與替比夫定治療乙型肝炎肝硬化（hepatitis B cirrhosis，HBC）的效果及患者不良反應(yīng)的影響。方法：選定本院2017.02-2019.09收診的110例HBC患者，抽簽法分為研究組（55例，替比夫定聯(lián)合替諾福韋酯）與對(duì)照組（55例，替比夫定）2組，比較組間HBC患者的HA（血清透明質(zhì)酸）、LN（層粘連蛋白）、ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）、A/G（清蛋白/球蛋白）、不良反應(yīng)發(fā)生率與HBC-DNA轉(zhuǎn)陰率。結(jié)果：研究組HBC患者用藥后的HA（71.38±7.24）ng/mL、LN（70.47±6.27）ng/mL、ALT（32.76±4.58）U/L、不良反應(yīng)發(fā)生率（5.45%），均較對(duì)照組低（P<0.05）;其A/G（1.70±0.17）、HBC-DNA轉(zhuǎn)陰率（76.36%），均較對(duì)照組高（P<0.05）。結(jié)論：替比夫定聯(lián)合替諾福韋酯有助于改善HBC患者肝功能，減輕其肝纖維化癥狀，減少其用藥后不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】乙型肝炎肝硬化;替比夫定;替諾福韋酯;不良反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R512.62 ??????【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A????? 【文章編號(hào)】1672-3783（2020）09-0057-02

前言：

乙型肝炎肝硬化（hepatitis B cirrhosis，HBC）多由乙型肝炎病毒引發(fā)，乙型肝炎病毒是一種可歸于肝DNA病毒科家族的小包膜DNA病毒^[1]，若早期治療不當(dāng)會(huì)造成肝損傷（免疫介導(dǎo)所致），引發(fā)肝細(xì)胞癌、肝衰竭等相關(guān)并發(fā)癥。替比夫定是一種可于細(xì)胞激酶作用下轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物的胸腺嘧啶核苷類似物^[2]，能夠短時(shí)間內(nèi)控制HBC患者的各項(xiàng)癥狀，但長(zhǎng)期應(yīng)用易發(fā)生耐藥性、不良反應(yīng)等問(wèn)題，療效相對(duì)欠佳^[3]。鑒于此，本院聯(lián)合替諾福韋酯輔治HBC患者，能夠有效提高患者的抗病毒效果。為知悉HBC患者應(yīng)用替比夫定聯(lián)合替諾福韋酯的實(shí)際效用，報(bào)道如下。

1 資料/方法

1.1基礎(chǔ)資料

選定本院于2017年2月至2019年9月時(shí)間內(nèi)收診的HBC患者110例，抽簽法區(qū)別其為研究組（55例）、對(duì)照組（55例）。研究組HBC患者中，男/女比例為34/21;年齡最小33歲、最大71歲，均值（52.68±8.57）歲;對(duì)照組HBC患者中，男/女比例為35/20;年齡最小34歲、最大73歲，均值（52.92±8.38）歲。比較以上資料，P>0.05：組間無(wú)差異。

入選標(biāo)準(zhǔn)：⑴110例患者均由倫理委員會(huì)審核通過(guò)，且已完成知情同意書的簽署流程。⑵符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》^[4]中有關(guān)于HBC的標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)替比夫定、替諾福韋酯過(guò)敏者。⑵表述困難、邏輯混亂者。⑶臨床病歷資料未完整獲取者。

1.2方法

對(duì)照組，替比夫定，方法：予以替比夫定（批準(zhǔn)文號(hào)：H20070028;廠家：北京諾華制藥公司）口服治療，qd，單次600mg。療程90d。

研究組，上述基礎(chǔ)上行替諾福韋酯，方法：予以替諾福韋酯（批準(zhǔn)文號(hào)：H20153090;廠家：葛蘭素史克（天津）公司）口服治療，qd，單次300mg。療程90d。

1.3 觀察指標(biāo)

評(píng)測(cè)分析組間HBC患者的HA（血清透明質(zhì)酸）、LN（層粘連蛋白）、ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）、A/G（清蛋白/球蛋白）、不良反應(yīng)發(fā)生率與HBC-DNA轉(zhuǎn)陰率。

肝纖維化指標(biāo)：放免法用于HA、LN的測(cè)評(píng)。

肝功能指標(biāo)：化學(xué)法用于ALT、A/G的測(cè)評(píng)。

不良反應(yīng)包括頭疼、乏力、腹痛、惡心。

HBC-DNA轉(zhuǎn)陰率：通過(guò)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法實(shí)施有效測(cè)評(píng)，若HBC-DNA水平小于1*10³copy/mL，可判斷其為轉(zhuǎn)陰。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

由SPSS 20.0軟件處理，若為計(jì)量資料，組間HBC患者的HA、LN、ALT、A/G、通過(guò)“”體現(xiàn)（t檢驗(yàn)）;若為計(jì)數(shù)資料，組間HBC患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與HBC-DNA轉(zhuǎn)陰率通過(guò)“%”體現(xiàn)（X²檢驗(yàn)）;P<0.05：組間有差異。

2 結(jié)果

2.1組間HBC患者肝纖維化指標(biāo)變化的調(diào)查

研究組HBC患者用藥后的HA（71.38±7.24）ng/mL、LN（70.47±6.27）ng/mL，均較對(duì)照組低（P<0.05）。如表1。

2.2組間HBC患者肝功能指標(biāo)變化的調(diào)查

研究組HBC患者用藥后的ALT（32.76±4.58）U/L，較對(duì)照組低（P<0.05）;其A/G（1.70±0.17），較對(duì)照組高（P<0.05）。如表2。

2.3組間HBC患者轉(zhuǎn)陰情況的調(diào)查

研究組HBC患者用藥后的HBC-DNA轉(zhuǎn)陰率（76.36%），較對(duì)照組高（P<0.05）。如表3。

2.4組間HBC患者不良反應(yīng)情況的調(diào)查

研究組HBC患者用藥后頭疼、乏力等不良反應(yīng)的發(fā)生率（5.45%），較對(duì)照組低（P<0.05）。如表4。

3 討論

HBC的發(fā)生多與乙型肝炎病毒有關(guān)^[5]，該病毒產(chǎn)生的炎癥刺激會(huì)對(duì)患者的肝細(xì)胞造成破壞，同時(shí)會(huì)對(duì)患者的免疫系統(tǒng)進(jìn)行反復(fù)攻擊^[6]，待顯微組織異常增生后，若不通過(guò)有效手段對(duì)其病情進(jìn)展進(jìn)行阻止，罹患肝癌的可能性較高，引起醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注。針對(duì)HBC患者，臨床認(rèn)為科學(xué)的抗病毒療法較為關(guān)鍵，以往常通過(guò)替比夫定進(jìn)行治療，該藥物是一種結(jié)構(gòu)與拉米夫定相似的合成胸苷類似物^[7]，可通過(guò)被細(xì)胞激酶磷酸化的方式轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽（具有一定活性）形式，針對(duì)HBV-DNA存在高度選擇性，可對(duì)HBC-DNA鏈延長(zhǎng)進(jìn)行有效阻止，同時(shí)能夠?qū)BC的復(fù)制進(jìn)行抑制。替比夫定的其他優(yōu)勢(shì)包括：①成本相對(duì)較低;②一定程度上可保護(hù)腎功能不全者;③病毒抑制率較高^[8]。但與此同時(shí)，該藥物長(zhǎng)期應(yīng)用下可能發(fā)生病毒耐藥，且其不良事件較多，會(huì)相應(yīng)影響其療效。如本文表4所示，研究組HBC患者用藥后頭疼、乏力等不良反應(yīng)的發(fā)生率（5.45%），較對(duì)照組低（P<0.05）。