孫美鴿　董海林

【摘要】 目的：探討丙戊酸鈉聯(lián)合利培酮對(duì)癲癇性精神障礙患者精神功能及認(rèn)知功能的影響。方法：選擇2017年9月-2019年8月于筆者所在醫(yī)院治療的癲癇性精神障礙患者86例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各43例。對(duì)照組接受丙戊酸鈉治療，觀察組接受丙戊酸鈉聯(lián)合利培酮治療。比較兩組臨床療效、精神功能、認(rèn)知功能及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組治療總有效率為95.35%，高于對(duì)照組的79.07%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后PANSS評(píng)分（43.16±11.19）分，低于對(duì)照組的（58.64±10.08）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后MMSE評(píng)分為（28.02±1.41）分，高于對(duì)照組的（26.37±1.90）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：丙戊酸鈉聯(lián)合利培酮治療癲癇性精神障礙效果確切，利于改善患者精神功能和認(rèn)知功能，且不良反應(yīng)較少，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 癲癇性精神障礙 丙戊酸鈉 利培酮 精神功能 認(rèn)知功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.18.006 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2020）18-00-03

Effects of Sodium Valproate Combined with Risperidone on Mental Function and Cognitive Function in Patients with Mental Disorder in Epilepsy/SUN Meige， DONG Hailin. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（18）： -15

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Sodium Valproate combined with Risperidone on mental function and cognitive function in patients with mental disorder in epilepsy. Method： A total of 86 patients with mental disorder in epilepsy treated in our hospital from September 2017 to August 2019 were selected and divided into two groups according to the random number table method， with 43 cases in each group. The control group was treated with Sodium Valproate， while the observation group was treated with Sodium Valproate combined with Risperidone. The clinical efficacy， mental function， cognitive function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was 95.35%， which was higher than 79.07% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The PANSS score after treatment in the observation group was （43.16±11.19） points， which was lower than （58.64±10.08） points in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the MMSE score of the observation group was （28.02±1.41） points， which was higher than （26.37±1.90） points of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Sodium valproate combined with Risperidone has a definite effect in the treatment of epilepsy mental disorders， which is beneficial to improve the mental and cognitive functions of patients， and has fewer adverse reactions， which is worthy of promotion.

[Key words] Mental disorder in epilepsy Sodium Valproate Risperidone Mental function Cognitive function

First-authors address： The Third Hospital of Quanzhou， Quanzhou 362000， China

癲癇屬于常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病，多由于腦神經(jīng)元異常放電所致[1]。癲癇性精神障礙多是指與癲癇存在特殊精神病理學(xué)關(guān)系的精神障礙，常見(jiàn)如心境惡劣、分裂癥樣障礙及人格障礙等，其對(duì)患者心理、認(rèn)知、社會(huì)功能等均會(huì)產(chǎn)生不良影響[2]。目前丙戊酸鈉、利培酮為癲癇性精神障礙治療中常用藥物，丙戊酸鈉屬于廣譜抗癲癇藥物，能夠降低神經(jīng)元興奮性，進(jìn)而抑制癲癇發(fā)作;利培酮屬于第二代抗精神病藥物，可對(duì)中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺D2受體、5-羥色胺2A受體進(jìn)行阻斷，發(fā)揮較強(qiáng)的抗精神病效應(yīng)[3-4]。鑒于此，本研究將觀察丙戊酸鈉聯(lián)合利培酮對(duì)癲癇性精神障礙患者精神功能及認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年9月-2019年8月于筆者所在醫(yī)院治療的86例癲癇性精神障礙患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）結(jié)合病史并通過(guò)腦電圖、核磁共振、CT等檢查確診;（2）陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分≥60分;（3）近2周未接受過(guò)抗癲癇藥物或精神科藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在酒精依賴或藥物濫用史;（2）合并其他腦器質(zhì)性疾病;（3）合并其他精神疾病;（4）妊娠、哺乳期女性;（5）無(wú)法耐受丙戊酸鈉、利培酮治療。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各43例。觀察組中男20例，女23例;年齡27～78歲，平均（59.34±3.61）歲;精神障礙病程2～14年，平均（6.89±1.16）年;癲癇病程5～17年，平均（11.35±1.72）年;精神障礙癥狀分類：狂躁抑郁癥樣精神病16例，癲癇性人格改變10例，慢性精神分裂癥樣精神病8例，精神伴發(fā)神經(jīng)癥9例。對(duì)照組中男18例，女25例;年齡24～76歲，平均（59.38±3.59）歲;精神障礙病程2～14年，平均（6.93±1.18）年;癲癇病程5～18年，平均（11.32±1.75）年;精神障礙癥狀分類：狂躁抑郁癥樣精神病17例，癲癇性人格改變11例，慢性精神分裂癥樣精神病8例，精神伴發(fā)神經(jīng)癥7例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。所有患者及家屬均簽署知情同意書(shū)，本次研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組接受丙戊酸鈉（山東仁和堂藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：171201）口服治療，起始劑量0.4 g/d，0.2 g/次，2次/d;視患者情況于7 d內(nèi)增加劑量至0.8～1.2 g/d，0.4～0.6 g/次，2次/d。

觀察組接受丙戊酸鈉聯(lián)合利培酮治療。丙戊酸鈉使用劑量及方法同對(duì)照組，利培酮（吉林省西點(diǎn)藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：18170907）起始劑量設(shè)為1 mg/d，0.5 mg/次，2次/d;依據(jù)患者實(shí)際情況于14 d內(nèi)增加劑量至4～6 mg/d，2～3 mg/次，2次/d。連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：依據(jù)治療2個(gè)月后PANSS評(píng)分改善情況進(jìn)行評(píng)估，PANSS評(píng)分降低≥75%為基本痊愈;PANSS評(píng)分降低50%～74%為顯效;PANSS評(píng)分降低25%～49%為有效;PANSS評(píng)分降低<25%為無(wú)效，總有效率=（基本痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）精神功能：治療前、治療2個(gè)月后依據(jù)PANSS評(píng)分法評(píng)估，主要包括陽(yáng)性癥狀分量表（7項(xiàng)，評(píng)分7～49分）、陰性癥狀分量表（7項(xiàng)，評(píng)分7～49分）、一般精神病理量表（16項(xiàng)，評(píng)分16～112分），精神功能與評(píng)分呈負(fù)相關(guān)[5]。（3）認(rèn)知功能：治療前、治療2個(gè)月后依據(jù)簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（mini mental state examination，MMSE）進(jìn)行評(píng)估，主要包括近記憶、注意力及計(jì)算力、即刻記憶、地點(diǎn)定向力、時(shí)間定向力、語(yǔ)言復(fù)述、物體命名、閱讀理解、語(yǔ)言理解、圖形描畫(huà)、句子書(shū)寫(xiě)等11方面，總分0～30分，MMSE評(píng)分<27分即存在認(rèn)知功能障礙[6]。（4）不良反應(yīng)：體重增加、震顫、消化系統(tǒng)反應(yīng)、嗜睡及皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組PANSS評(píng)分、MMSE評(píng)分對(duì)比

兩組治療前PANSS評(píng)分、MMSE評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后PANSS評(píng)分均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

癲癇作為慢性腦功能障礙疾病，臨床表現(xiàn)具有短暫性、多發(fā)性特點(diǎn)，隨著癲癇病情進(jìn)展，由于患者病理因素、社會(huì)心理因素及大腦異常放電等影響，多數(shù)患者出現(xiàn)精神障礙，表現(xiàn)為情感活動(dòng)、認(rèn)知行為活動(dòng)及感知覺(jué)等多方面異常[7-8]。

目前，抗癲癇藥物、抗精神病藥物聯(lián)合應(yīng)用是癲癇性精神障礙治療的重要方法，利培酮作為非典型抗精神病藥物，抗精神病作用已獲臨床肯定，具有較強(qiáng)的多巴胺能、5-羥色胺能受體拮抗作用，利于緩解患者陽(yáng)性與陰性癥狀，改善認(rèn)知功能，且不良反應(yīng)較少[9-10]。丙戊酸鈉作為不含氮廣譜抗癲癇藥物，藥理作用廣泛，至今其抗癲癇機(jī)制仍未完全明晰，但多數(shù)研究認(rèn)為可通過(guò)影響大腦多巴胺、神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸、谷氨酸能神經(jīng)元活動(dòng)及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)作用，發(fā)揮抗癲癇效果，并起到治療抗精神疾病的效果[11-12]。研究發(fā)現(xiàn)，認(rèn)知功能障礙多是指存在記憶力、語(yǔ)言能力及注意力等方面缺陷，而癲癇長(zhǎng)期發(fā)作將誘發(fā)認(rèn)知功能損傷，其中30%～50%的癲癇患者伴有認(rèn)知功能障礙[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對(duì)照組高，治療后PANSS評(píng)分低于對(duì)照組、MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明單用丙戊酸鈉和聯(lián)合利培酮治療均利于改善癲癇性精神障礙患者的精神功能，但丙戊酸鈉聯(lián)合利培酮使用治療效果更佳，患者認(rèn)知功能評(píng)分更高，能夠更好地改善患者陽(yáng)性與陰性癥狀，且藥物副反應(yīng)輕微，聯(lián)合用藥并未增加治療風(fēng)險(xiǎn)。但本研究尚存在一定的不足，研究時(shí)間較短，對(duì)于長(zhǎng)期治療對(duì)患者認(rèn)知功能的改善效果尚需進(jìn)一步探討。

綜上所述，癲癇性精神障礙患者接受丙戊酸鈉聯(lián)合利培酮治療是安全可行的，有利于改善患者精神功能和認(rèn)知功能，且除常見(jiàn)不良反應(yīng)外并未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，副作用輕、風(fēng)險(xiǎn)小，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-02-21） （本文編輯：桑茹南）