魏 兵，趙詩萌，陳 梅，朱俊丞，吳紅敏，魏克倫

0 引言

新生兒貧血是新生兒期常見疾病之一，早產(chǎn)兒貧血發(fā)病率更高，我國早產(chǎn)兒貧血的發(fā)生率約40%[1]。早產(chǎn)兒貧血是指胎齡滿28周至不滿37周，生后1年內(nèi)發(fā)生的貧血。其主要表現(xiàn)包括皮膚黏膜蒼白、呼吸暫停、喂養(yǎng)困難等，嚴(yán)重時可造成感染加重甚至死亡，對生長發(fā)育及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育均可造成影響[2-3]。原因包括早產(chǎn)兒促紅細(xì)胞生成素(Erythropoietin，EPO)不足、紅細(xì)胞壽命短、早產(chǎn)兒快速生長、營養(yǎng)不良、葉酸、維生素E及維生素B12缺乏、鐵儲備不足等[4-8]，其中，鐵缺乏是早產(chǎn)兒期貧血的重要原因。一般以新生兒期血紅蛋白(Hb)或紅細(xì)胞壓積(Hct)低于正常同齡對照組2個標(biāo)準(zhǔn)差作為臨床診斷的依據(jù)[9]。如何避免因貧血導(dǎo)致的生長及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育落后，探討新藥改善早產(chǎn)兒貧血的臨床療效尤為重要[10]。

焦磷酸鐵是一種常用于嬰兒麥片及巧克力粉的食品添加劑，不會改變食物的性狀，主要優(yōu)勢為沒有其他鐵劑的顏色和味道。但其不溶于水，在胃液中溶解性差，因此，人體生物利用度低，只有中等程度的吸收。目前，一種新研發(fā)的焦磷酸鐵，通過小顆粒的焦磷酸鐵與乳化劑結(jié)合，形成非常小的焦磷酸鹽顆粒，約0～3 mm，可在水溶液中分散，在液體中懸浮，從而增加人體利用度，本文對此新型焦磷酸鐵改善早產(chǎn)兒貧血的臨床療效進(jìn)行了研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年1-6月中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院住院貧血早產(chǎn)兒30例，胎齡29～36周+5，日齡7～28 d，男19例，女11例?；純壕稀秾嵱眯律鷥簩W(xué)》早產(chǎn)兒貧血的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他相關(guān)失血、溶血等疾??；先天性心臟??；感染性疾??；血液系統(tǒng)疾病；病理性黃疸等。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬同意。

1.2 治療方法 喂養(yǎng)耐受情況下，焦磷酸鐵粉劑(廠家：上海倍頓營養(yǎng)食品有限公司，批號：GB14880-2012)2 mg/(kg·d)，分2次口服，連續(xù)30 d。

1.3 療效評價 記錄觀察臨床癥狀及不良反應(yīng)，并于治療前、治療后第15天及第30天清晨空腹?fàn)顟B(tài)抽取患兒靜脈血3～4 ml，采用Sysmex XE-2100全自動血液分析儀檢測Hb、網(wǎng)織紅細(xì)胞(Ret)、鐵蛋白、血清鐵、Hct及肝腎功等相關(guān)指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 不同時間點患兒Hb、紅細(xì)胞(RBC)、Hct、Ret、鐵蛋白、血清鐵比較 Kolmogorov-SmirnovZ檢驗顯示，各組數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布(P>0.05)，方差齊性檢驗提示各組方差齊(P>0.05)。各時間點Hb、RBC及Hct組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，Ret、血清鐵及鐵蛋白比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療15 d后，RBC、Hct升高(P<0.05)，Hb、Ret、血清鐵、鐵蛋白與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療30 d后，Hb、RBC、Hct升高(P<0.01)，Ret、血清鐵及鐵蛋白與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療30 d后，Hb、RBC、Hct較治療15 d后升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，Ret、血清鐵、鐵蛋白與治療15 d后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同時間點Hb、RBC、Hct、Ret、鐵蛋白、血清鐵比較

2.2 不良反應(yīng) 服用焦磷酸鐵期間，30例早產(chǎn)兒均無明顯腹脹、嘔吐、喂養(yǎng)不耐受及感染等不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

新生兒紅細(xì)胞有其自身特點，足月兒紅細(xì)胞壽命60～70 d，早產(chǎn)兒為35～50 d，較成人短，早期新生兒平均紅細(xì)胞體積(MCV)較大，紅細(xì)胞平均血紅蛋白(MCHC)低，并且由于磷酸果糖激酶相對缺乏，對氧自由基誘導(dǎo)損傷更為敏感。其次，紅細(xì)胞膜變形能力差，外周血涂片更易分析變形紅細(xì)胞。出生后最初幾天，隨著血中促紅細(xì)胞生成素(EPO)水平下降，Hb合成及紅細(xì)胞形成的速度銳減[11-12]。

在此基礎(chǔ)上，早產(chǎn)兒更易發(fā)生貧血，主要與胎兒早產(chǎn)致出生前各種造血營養(yǎng)因素的儲備不足有關(guān)[13-15]。另外，也與早產(chǎn)兒身體特點及其他因素有關(guān)，包括：①早產(chǎn)兒EPO仍由肝臟產(chǎn)生，導(dǎo)致血漿EPO水平相對低下，骨髓紅系造血干細(xì)胞減少；②早產(chǎn)兒紅細(xì)胞HbF水平高，2,3-二磷酸甘油酯水平低，導(dǎo)致Hb與氧結(jié)合后不易分離，繼發(fā)組織缺氧，造血功能下降；③早產(chǎn)兒追趕性生長速度相對較快及不適當(dāng)營養(yǎng)管理致鐵缺乏；④紅細(xì)胞壽命短，早產(chǎn)兒需住院抽血引發(fā)醫(yī)源性貧血，抵抗力差易感染等因素也可加重早產(chǎn)兒貧血[16-17]。

早產(chǎn)兒貧血的治療方法主要包括預(yù)防母體的鐵缺乏、輸血、靜脈或口服補(bǔ)充鐵劑及重組人促紅細(xì)胞生成素等[18-19]。其中，口服補(bǔ)鐵最為安全，包括無機(jī)鐵和有機(jī)鐵兩大類。無機(jī)鐵對胃腸道的刺激較大，容易導(dǎo)致新生兒胃腸不耐受。有機(jī)鐵的胃腸道不良反應(yīng)較小，吸收率較高。本文采用的倍頓焦磷酸鐵是一種新的乳化活性鐵，屬于有機(jī)鐵的一種，通過小顆粒的焦磷酸鐵與乳化劑結(jié)合，形成非常小的焦磷酸鹽顆粒約0～3 mm，可在水溶液中分散，使其可在液體中懸浮，從而增加人體利用度。外面有特殊微囊包埋，由于特殊的界面加工，在pH值1～2的酸性條件下不被溶化，從而對胃壁無損傷。小腸入口的倍頓焦磷酸鐵因脂肪酶而變化，由Fe3+轉(zhuǎn)化為Fe2+，因此在小腸吸收效率較高[20-21]。

本研究中，治療后30 d，30例早產(chǎn)兒Hb、RBC、Hct均明顯升高，提示該藥對早產(chǎn)兒缺鐵性貧血有良好的治療效果。治療15 d，RBC及Hct升高，但Hb升高不明顯，提示療程不足，仍需繼續(xù)服用藥物，療程至少需要30 d。

本研究網(wǎng)織紅細(xì)胞治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，考慮因正常情況下，外周血中網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)量減少，在骨髓造血系統(tǒng)受到刺激時，才有較多的網(wǎng)織紅細(xì)胞入血，目前所觀察患兒貧血并未完全糾正，故網(wǎng)織紅細(xì)胞并未明顯下降[22]。

治療后，患兒血清鐵、鐵蛋白較前略有升高，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，考慮可能由于早產(chǎn)兒紅細(xì)胞壽命短，對鐵需求量較大，所補(bǔ)充的鐵迅速被機(jī)體利用。而鐵蛋白為鐵的儲備指標(biāo)，只有在貧血糾正后，才能逐漸提高鐵的儲備，在治療期間，所補(bǔ)充鐵尚不足以維持正常生理需要，導(dǎo)致儲備鐵改善不理想。提示仍需繼續(xù)補(bǔ)充鐵劑，以達(dá)到補(bǔ)鐵及改善貧血作用。

早產(chǎn)兒消化系統(tǒng)發(fā)育較差，口服鐵劑常可出現(xiàn)食欲下降、惡心嘔吐、腹脹及喂養(yǎng)不耐受等不良反應(yīng)。本研究中，30例患兒口服鐵劑均無明顯不良反應(yīng)，顯示焦磷酸鐵安全性較高。

綜上所述，焦磷酸鐵治療早產(chǎn)兒貧血可有較好的臨床療效，且不良反應(yīng)少，口服焦磷酸鐵，其有效療程至少需要30 d或更長時間，但需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗證。