崔玉秀 趙娟 孫璐 馬少林 孫紅

【摘 ?要】目的：結(jié)合臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，探討慢性乙型肝炎患者外周血中Notch受體的表達(dá)情況。方法：收集保定市第二中心醫(yī)院2017年11月-2018年12月42例慢性乙型肝炎患者為實(shí)驗(yàn)組，根據(jù)轉(zhuǎn)氨酶的高低分為轉(zhuǎn)氨酶大于100U/ml組和轉(zhuǎn)氨酶40-100U/ml，另外收集42例正常人作為對(duì)照組。采用ELISA法檢測(cè)Notch受體的含量，并進(jìn)行比較。結(jié)果：與健康對(duì)照組相比較，轉(zhuǎn)氨酶大于100U/ml組的和轉(zhuǎn)氨酶40-100U/ml組血清中受體Notch1、Notch2、Notch3和Notch4的含量明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。轉(zhuǎn)氨酶大于100U/ml組的血清學(xué)表達(dá)水平明顯高于轉(zhuǎn)氨酶40-100U/ml組（P<0.05）。結(jié)論：隨著轉(zhuǎn)氨酶升高，Notch信號(hào)通路在慢性乙型肝炎患者的外周血中表達(dá)明顯增強(qiáng)，值得進(jìn)一步進(jìn)行試驗(yàn)研究。

【關(guān)鍵詞】慢性乙型肝炎;Notch受體;表達(dá)意義

【中圖分類號(hào)】R512 ? ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? ?【文章編號(hào)】1672-3783（2020）08-0022-01

乙型肝炎病毒（HBV）是世界上久治不愈的病原體之一，慢性乙型病毒性肝炎是指人體感染HBV后，引起的肝臟慢性炎癥壞死性疾病，HBV屬于嗜肝DNA病毒[1]。肝臟疾病發(fā)展過(guò)程中HBV和宿主之間出現(xiàn)了復(fù)雜的相互作用，免疫應(yīng)答介導(dǎo)了肝臟的炎癥性疾病[2]。近年來(lái)越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，Notch信號(hào)與細(xì)胞的命運(yùn)決定和免疫系統(tǒng)的發(fā)育有密切關(guān)系。最近，大量的研究表明，在對(duì)病毒等病原微生物的應(yīng)答過(guò)程中，Notch信號(hào)對(duì)巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、T和B淋巴細(xì)胞等外周免疫細(xì)胞的激活和分化方向起著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。本研究旨在考察Notch受體在慢性乙型肝炎病毒患者外周血中的表達(dá)情況。現(xiàn)報(bào)道如下。

1. 資料與方法

1.1一般資料

收集2017年11月-2018年12月我院慢性乙肝患者42例。根據(jù)轉(zhuǎn)氨酶的高低，將實(shí)驗(yàn)組分為轉(zhuǎn)氨酶大于100U/ml組和轉(zhuǎn)氨酶40-100U/ml，其中男性30例，女性12例。年齡在26歲-76歲之間，平均年齡56.7歲。另外42例同期收集正常人做為正常對(duì)照組，年齡在28歲-72歲之間，平均年齡57.9歲。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組年齡性別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2研究方法

根據(jù)轉(zhuǎn)氨酶的高低分為轉(zhuǎn)氨酶大于100U/ml組和轉(zhuǎn)氨酶40-100U/ml，另外收集42例正常人作為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法，試劑盒購(gòu)自廈門新創(chuàng)科技有限公司;血清Notch1-4受體測(cè)定均采用ELISA法;所有檢測(cè)項(xiàng)目均嚴(yán)格按照試劑盒使用說(shuō)明書操作。采用標(biāo)準(zhǔn)的EIISA程序。在相應(yīng)孔中加入待測(cè)樣品、標(biāo)準(zhǔn)品和空白對(duì)照各100ul/孔，待測(cè)樣品為實(shí)驗(yàn)組患者的血清和正常對(duì)照組的血清都要加入。采用雙復(fù)孔的辦法（其中血清濃度要采用梯度稀釋的辦法，提前選擇最佳反應(yīng)濃度）。ELISA滴度表示為最后稀釋度的對(duì)數(shù)，OD值≥0.15并且至少是陰性對(duì)照的兩倍。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料統(tǒng)計(jì)方法采用t檢驗(yàn)，以 ±S表示。以P<0.05表示兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2. 結(jié)果

結(jié)果顯示與健康對(duì)照組相比較，轉(zhuǎn)氨酶大于100U∕ml組的和轉(zhuǎn)氨酶40-100U∕ml組血清中受體Notch1、Notch2、Notch3和Notch4的含量明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。轉(zhuǎn)氨酶大于100U∕ml組的血清學(xué)表達(dá)水平明顯高于轉(zhuǎn)氨酶40-100U∕ml組（P<0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（如表1所示）。

3. 討論

Notch信號(hào)通路在進(jìn)化過(guò)程中嚴(yán)格的保守，它通過(guò)與鄰近的細(xì)胞之間相互作用來(lái)精確地控制各譜系細(xì)胞和組織的變化。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)Notch與腫瘤發(fā)生以及免疫系統(tǒng)功能調(diào)控等生理和病理的過(guò)程關(guān)系密切。研究發(fā)現(xiàn)，Notch的4個(gè)受體在成人肝臟中都有表達(dá)。在肝臟的發(fā)育過(guò)程中，Notch信號(hào)通路起到了極為重要的作用。

綜上所述，隨著轉(zhuǎn)氨酶升高，Notch信號(hào)通路在慢性乙型肝炎患者的外周血中表達(dá)明顯增強(qiáng)，值得進(jìn)一步進(jìn)行試驗(yàn)研究。但本研究選取樣本較少，且全為我院患者，加之因時(shí)間，患者自身病情等因素，未進(jìn)行更長(zhǎng)期隨訪研究，可能對(duì)本研究結(jié)果可信度造成一定影響，此結(jié)論有待多中心、大樣本實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

[1] Hansson EM， Chapman G， Lendahl U. Notch singaling in disease[J].Semin Cancer，2014， 14（5）：321-328

[2] Wendorrff A，Koh U，Wunrlich FT，etal.Hsl is a critical but context dependent mediator of canical Notch signaling in lyphocyte deveopent and trasforation[J]Immnity，2017，35（5）：681-684