陳晨 林丹霞 方翎 林沐麗

【摘要】 目的 探討順鉑聯(lián)用紫杉醇治療局部晚期宮頸癌患者的臨床效果。方法 100例局部晚期宮頸癌患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組， 各50例。對(duì)照組予以5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑治療， 研究組予以紫杉醇聯(lián)合順鉑治療。比較兩組患者的治療效果， 病理陽性發(fā)生情況， 治療前后瘤體最大直徑。結(jié)果 研

究組的治療有效率80.00%（40/50）明顯高于對(duì)照組的62.00%（31/50）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組的陰道切緣陽性率4.00%（2/50）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率8.00%（4/50）、宮旁累及陽性率6.00%（3/50）、脈管浸潤陽性率2.00%（1/50）均明顯低于對(duì)照組的16.00%（8/50）、24.00%（12/50）、20.00%（10/50）、14.00%

（7/50）， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者的瘤體最大直徑對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的瘤體最大直徑均明顯短于本組治療前， 且研究組的瘤體最大直徑（3.24±

0.31）cm明顯短于對(duì)照組的（3.67±0.42）cm， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 順鉑聯(lián)用紫杉醇對(duì)于局部晚期宮頸癌患者具有比較滿意的臨床效果， 能明顯縮短瘤體最大直徑， 增強(qiáng)治療效果并減少病理陽性發(fā)生情況， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 順鉑;紫杉醇;局部晚期宮頸癌;新輔助化療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.21.005

Clinical effect analysis of cisplatin combined with paclitaxel in the treatment of locally advanced cervical cancer? ?CHEN Chen， LIN Dan-xia， FANG Ling， et al. Cancer Hospital of Shantou University Medical College， Shantou 515041， China

【Abstract】 Objective? ?To discuss the clinical effect of cisplatin combined with paclitaxel in the treatment of locally advanced cervical cancer. Methods? ?A total of 100 patients with locally advanced cervical cancer were randomly divided into control group and research group， with 50 cases in each group. The control group was treated by 5-fluorouracil combined with cisplatin， and the research group was treated by cisplatin combined with paclitaxel. The therapeutic effect， occurrence of pathology positive， maximum diameter of tumor before and after treatment were compared between the two groups. Results? ?The total effective rate of treatment 80.00%（40/50） of the research group was obviously higher than that of the control group 62.00%（31/50）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The positive rate of vaginal incisal margin， lymph node metastasis， parauterine involvement and vascular invasion of the research group was 4.00%（2/50）， 8.00%（4/50）， 6.00%（3/50） and 2.00%（1/50）， which was obviously lower than those of the control group 16.00%（8/50）， 24.00%（12/50）， 20.00%（10/50） and 14.00%（7/50）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in maximum diameter of tumor between the two groups （P>0.05）. After treatment， the maximum diameter of tumor of the two groups was obviously shorter than those before treatment， and the maximum diameter of tumor of the research group （3.24±0.31） cm was obviously shorter than that of the control group （3.67±0.42） cm， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Cisplatin combined with paclitaxel shows satisfactory effect in the treatment of locally advanced cervical cancer， which can obviously reduce the maximum diameter of the tumor， enhance the treatment effect and reduce the occurrence of pathological positive， which is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Cisplatin; Paclitaxel; Locally advanced cervical cancer; Neoadjuvant chemotherapy

宮頸癌作為一種發(fā)病率較高的常見婦科腫瘤疾病， 早中期患者常用有效治療手段為子宮切除術(shù)， 局部晚期患者多用放療、化療手段治療[1]。由于此病的早期癥狀不是很明顯， 確診時(shí)常已經(jīng)發(fā)展到中晚期， 治療難度增大[2]。新輔助化療指的是宮頸癌患者先實(shí)施2～

3個(gè)療程的化療之后再進(jìn)行宮頸癌根治術(shù)， 以明顯提高手術(shù)的切凈率[3]。其臨床目的是通過縮小腫瘤的體積， 使宮頸癌根治術(shù)更加容易施行， 而且可以控制亞臨床轉(zhuǎn)移， 比較適用于Ⅰb2～Ⅱb期的宮頸癌患者[4]。近些年來， 鉑類及紫杉醇聯(lián)合使用的治療方案已經(jīng)應(yīng)用于復(fù)發(fā)性宮頸癌或者晚期宮頸癌的治療， 且獲得比較高的臨床緩解率[5]。本研究針對(duì)所選局部晚期宮頸癌患者， 就順鉑聯(lián)用紫杉醇治療局部晚期宮頸癌患者的臨床效果展開探討與分析， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1月～2019年12月本院收治的100例局部晚期宮頸癌患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組， 各50例。對(duì)照組中， 年齡38 ～ 69歲， 平均年齡（45.34±16.69）歲;平均卡氏（Karnofsky）功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（KPS）評(píng)分（73.07±13.32）分;生長類型：宮頸癌內(nèi)生型17例， 外生型33例;鱗癌31例， 腺癌13例，

鱗腺癌6例。研究組中， 年齡41 ～ 69歲， 平均年齡（45.19±16.72）歲;平均KPS評(píng)分（73.13±13.46）分;生長類型：宮頸癌內(nèi)生型18例， 外生型32例;鱗癌30例，

腺癌13例， 鱗腺癌7例。兩組患者年齡、KPS評(píng)分、宮頸癌生長類型、病理分型等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)照組患者第1天予以靜脈滴注5-氟尿嘧啶1000 mg/m2， 維持96 h， 并靜脈滴注順鉑75 mg/m2，

維持8 h。研究組患者第l天予以靜脈滴注紫杉醇

140 mg/m2;第3天予以靜脈滴注順鉑75 mg/m2。兩組患者都以21 d為1個(gè)療程， 給予2個(gè)療程的新輔助化療后， 采取宮頸癌根治術(shù)。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)比兩組患者的治療效果， 參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)， 對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)

估[6]：完全緩解：治療后， 患者腫瘤標(biāo)志物水平恢復(fù)正常， 全部的目標(biāo)病灶、非目標(biāo)病灶均消失;部分緩解：治療后， 患者基線病灶最長直徑與治療前相比縮小≥30.00%;穩(wěn)定：治療后， 患者的基線病灶長徑總和出現(xiàn)一定程度的縮小， 但未達(dá)到部分緩解或出現(xiàn)一定程度增加但未達(dá)到進(jìn)展;進(jìn)展：治療后， 患者出現(xiàn)新病灶或基線病灶長徑總和與治療前相比增加20.00%。有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100.00%。②對(duì)

比兩組患者病理陽性發(fā)生情況（陰道切緣陽性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性、宮旁累及陽性和脈管浸潤陽性）。③對(duì)比兩組患者治療前后瘤體最大直徑。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05

表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果對(duì)比 研究組的治療有效率80.00%（40/50）明顯高于對(duì)照組的62.00%（31/50）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者病理陽性發(fā)生情況對(duì)比 研究組的陰道切緣陽性率4.00%（2/50）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率8.00%

（4/50）、宮旁累及陽性率6.00%（3/50）、脈管浸潤陽性率2.00%（1/50）均明顯低于對(duì)照組的16.00%（8/50）、24.00%

（12/50）、20.00%（10/50）、14.00%（7/50）， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后瘤體最大直徑對(duì)比 治療前， 兩組患者的瘤體最大直徑對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的瘤體最大直徑均明顯短于本組治療前， 且研究組的瘤體最大直徑（3.24±0.31）cm明顯短于對(duì)照組的（3.67±0.42）cm， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

局部晚期宮頸癌主要指的是腫瘤病灶>4 cm的Ⅰb2～Ⅱb期患者[7]。在宮頸癌的發(fā)病早期并不會(huì)有明顯的癥狀和體征表現(xiàn)， 而當(dāng)發(fā)病至晚期的時(shí)候患者的陰道流血量和排液量會(huì)出現(xiàn)明顯的增加， 當(dāng)盆腔受到疾病波及影響時(shí)會(huì)出現(xiàn)尿頻、尿急和肛門墜脹等相關(guān)臨床癥狀[8， 9]。手術(shù)和放射治療是宮頸癌的常規(guī)治療方式， 雖然對(duì)疾病的恢復(fù)有著顯著的促進(jìn)作用， 但是對(duì)主要病灶周圍的亞臨床病灶不能實(shí)現(xiàn)非常有效的控制， 這就會(huì)導(dǎo)致患者有著極高的復(fù)發(fā)率[10]。經(jīng)過手術(shù)治療， 患者的陰道相關(guān)功能和卵巢能夠得到一定程度的保留， 但是控制病灶轉(zhuǎn)移灶和周圍亞臨床病灶的效果比較差， 術(shù)后復(fù)發(fā)率普遍較高;患者的陰道和卵巢功能經(jīng)過放射治療會(huì)受到嚴(yán)重?fù)p傷， 同時(shí)由于患者易發(fā)生疾病復(fù)發(fā)和病灶轉(zhuǎn)移， 這些原因均會(huì)使宮頸癌患者5年后的生存率降低[11]。因而積極探索高效、穩(wěn)定和安全的治療手段對(duì)于疾病的早期診斷、預(yù)防和疾病預(yù)后是非常重要的。

化療藥物能對(duì)發(fā)生擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞發(fā)揮顯著作用， 明顯降低疾病復(fù)發(fā)率， 而且， 化療能明顯縮小腫瘤的體積， 使腫瘤中心位置的缺氧區(qū)得到改善， 大大增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)于放射治療的敏感性[12]。研究發(fā)現(xiàn)， 合理的新輔助化療方法不但能消滅微轉(zhuǎn)移灶， 而且能縮小腫瘤的范圍及體積， 提高放療或手術(shù)效果[13]。順鉑是具有細(xì)胞周期非特異性的一種常用抗癌藥物， 在宮頸癌患者的化療中具有極為廣泛的應(yīng)用， 也是宮頸癌患者最為有效的治療藥物之一[14， 15]。順鉑可以明顯地抑制機(jī)體內(nèi)多種腫瘤細(xì)胞， 其中對(duì)于G1期腫瘤細(xì)胞的敏感性最為強(qiáng)烈， 單獨(dú)使用順鉑的有效率能達(dá)到25.00%～50.00%， 而且順鉑很少出現(xiàn)交叉耐藥的情況， 因此與紫杉醇等藥物進(jìn)行聯(lián)合化療能獲取較好的效果[16]。而小劑量的紫杉醇能直接地誘導(dǎo)患者體內(nèi)的宮頸癌He La細(xì)胞出現(xiàn)凋亡， 阻止細(xì)胞分裂， 產(chǎn)生減輕毒性的臨床效果， 與順鉑進(jìn)行聯(lián)合使用， 可增強(qiáng)療效[17， 18]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 順鉑聯(lián)用紫杉醇能明顯提高局部晚期宮頸癌患者的療效， 明顯減少病理陽性發(fā)生情況， 治療后能明顯縮短瘤體最大直徑， 有助于提高放療或手術(shù)的效果。

綜上所述， 順鉑聯(lián)用紫杉醇對(duì)于局部晚期宮頸癌患者具有比較滿意的臨床效果， 能明顯縮短瘤體最大直徑， 增強(qiáng)治療效果并減少病理陽性發(fā)生情況， 值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 董金菊， 周慶紅， 李菲. 宮頸癌組織中BIM和PUMA蛋白表達(dá)與臨床病理特征及預(yù)后的相關(guān)性分析. 西部醫(yī)學(xué)， 2019， 31（9）：

1380-1384.

[2] 沈潔， 高麗麗， 張?jiān)拢?等. 北京市宮頸癌篩查婦女中高危型HPV感染狀況及在宮頸癌前病變中的分布. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志， 2018， 52（5）：493-497.

[3] 方梓羽， 段慧， 陳春林， 等. 中國大陸部分醫(yī)院宮頸癌術(shù)前新輔助化療情況大數(shù)據(jù)調(diào)查和分析. 中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志， 2018， 34（1）：100-105.

[4] 崇慶國. 紫杉醇+鉑類新輔助化療在局部晚期宮頸癌手術(shù)患者中的應(yīng)用觀察. 實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志， 2018， 5（21）：30， 33.

[5] 葛俊麗， 孫季冬， 李佳， 等. 局部晚期宮頸癌術(shù)前新輔助同步放化療與術(shù)后輔助同步放化療臨床療效研究. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志， 2018， 34（3）：198-203.

[6] 劉泰福. 現(xiàn)代放射腫瘤學(xué). 上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社， 2001：

743-746.

[7] 吳翠霞， 張艷紅， 葛小花， 等. 高危型HPV感染與宮頸癌前病變與宮頸癌的相關(guān)性研究. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2016， 26（11）：

2568-2570.

[8] 張偉峰， 戴恩成， 倪妍， 等. 2004-2016年我國宮頸癌住院患者FIGO臨床分期應(yīng)用情況調(diào)查. 中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志， 2018， 34（1）：67-71.

[9] 梁聰， 李維麗， 陳春林， 等. 基于中國大陸部分醫(yī)院宮頸癌診療大數(shù)據(jù)的嗜神經(jīng)浸潤與臨床病理參數(shù)相關(guān)性分析. 中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志， 2018， 34（1）：72-77.

[10] 羅曉敏， 宋莉， 吳久玲， 等. 中國農(nóng)村婦女宮頸癌檢查項(xiàng)目2012和2013年上報(bào)數(shù)據(jù)結(jié)果分析. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 50（4）：

346-350.

[11] 孟俠， 王靜依， 劉海風(fēng)， 等. 宮頸特殊染色法、液基薄層細(xì)胞學(xué)及人乳頭瘤病毒檢測對(duì)宮頸癌前病變的應(yīng)用價(jià)值分析. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2019， 11（21）：30.

[12] 俞銘潔， 吳雯婷， 倪婷婷， 等. 聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞集落刺激因子用于卵巢癌及宮頸癌化療的價(jià)值. 浙江醫(yī)學(xué)， 2017， 39（4）：307-309.

[13] 宋曉婕， 周艷艷， 趙莉娜. 加味八珍湯聯(lián)合放化療對(duì)中晚期宮頸癌療效及對(duì)患者T細(xì)胞亞群水平、血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)及生存期的影響. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志， 2018， 24（4）：174-179.

[14] 牛勵(lì)， 胡博， 張帆. IMRT聯(lián)合HDR-ICBT放射治療同步多西他賽及順鉑化療對(duì)局部晚期子宮頸癌的療效. 中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2019， 48（12）：1140-1143.

[15] 林善群， 陸安偉， 李東林， 等. 中國大陸34家醫(yī)院ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌新輔助化療不同方案的近期療效對(duì)比. 中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志， 2018， 34（7）：793-798.

[16] 魏蒙， 伍才亮， 杜文靜， 等. 多西他賽和紫杉醇分別聯(lián)合順鉑用于局部晚期宮頸癌新輔助化療的近期療效觀察. 蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2016， 42（3）：38-42.

[17] 李娜， 李輝， 馬春雨， 等. 紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療與同步放化療在局部晚期宮頸癌中的療效評(píng)價(jià). 中國婦產(chǎn)科臨床雜志， 2019， 20（3）：227-229.

[18] 安成， 張煥江. 紫杉醇聯(lián)合順鉑同期放療治療初治局部晚期食管鱗狀細(xì)胞癌患者的Ⅱ期臨床研究. 國際腫瘤學(xué)雜志， 2017， 44（10）：736-739.

[收稿日期：2020-04-13]