李政

贛州市婦幼保健院藥劑科，江西 贛州 341000

特發(fā)性中樞性性早熟是因下丘腦-垂體-性腺軸過早運作，導(dǎo)致機體內(nèi)分泌紊亂所產(chǎn)生的疾病，主要表現(xiàn)為青春期過早發(fā)育，第二性征過早出現(xiàn)，縮短骨骼生長時間，引起機體身高發(fā)育障礙，導(dǎo)致成年后身材矮小，給患兒的身心健康造成極大影響[1]。因此，采取有效方法改善特發(fā)性中樞性性早熟患兒癥狀對其健康成長具有重要意義。有研究表明，控制性激素水平能夠緩解第二性征發(fā)展進程，減緩生長發(fā)育速度。近年來，促性腺性激素釋放激素類似物在治療性早熟方面應(yīng)用較為廣泛，曲普瑞林是其中最具代表性藥物，能夠有效抑制促性腺素分泌，降低雌激素水平，對患兒第二性征提早出現(xiàn)具有抑制作用[2]。鑒于此，本研究探討曲普瑞林對特發(fā)性中樞性性早熟患兒生長發(fā)育及性激素的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性收集我院2018年3月—2019年3月收治的87例特發(fā)性中樞性性早熟患兒臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合特發(fā)性中樞性性早熟診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②臨床資料完整；③患兒均為女性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心肝腎等重要器官功能障礙者；②繼發(fā)性中樞性性早熟；③合并免疫系統(tǒng)疾病。依據(jù)治療方式將其分為對照組(43例)和觀察組(44例)。對照組年齡6～10歲，平均(8.15±1.28)歲；身高112.36～128.18cm，平均(119.47±3.18)cm。觀察組年齡6～9歲，平均(7.69±1.26)歲；身高113.48～126.68cm，平均(118.81±3.42)cm。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，研究具有可比性。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法兩組均予以健康宣教，調(diào)整飲食及作息，加強運動鍛煉等干預(yù)措施，避免影響治療效果。

1.2.1 對照組 采用醋酸甲羥孕酮片(規(guī)格：2mg，浙江仙琚制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號：20170501)口服治療，5mg/d，持續(xù)治療1年。

1.2.2 觀察組 采用曲普瑞林(德國輝凌制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20170821)治療：初始注入劑量為0.1mg/kg，深部肌肉注射，后根據(jù)身高增長情況調(diào)整為0.06～0.1mg/kg，1次/月，若生長速度減緩，可根據(jù)實際情況停止用藥或縮減劑量，持續(xù)治療1年。

1.3 評價指標(biāo)①生長發(fā)育指標(biāo)：統(tǒng)計兩組治療前、1年后身高、體重、骨齡、預(yù)測成年期終身高、身體質(zhì)量指數(shù)、骨齡指數(shù)等變化情況，其中骨齡通過X光片查看手部或腕部，采用計算機骨齡評分系統(tǒng)測定，預(yù)測成年期終身高=半年身高凈增值/治療時間；體質(zhì)量指數(shù)=體重/身高2；骨齡指數(shù)=骨齡/實際年齡。②性激素水平：于治療前、1年后取兩組空腹靜脈血5mL，以3 000r/min離心10min，取上層清液，采用放射免疫法測定促卵泡生長素(folliclestimulating hormone,FSH)、黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件處理，計量資料以()表示，組間差異采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)差異采用配對樣本t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后生長發(fā)育指標(biāo)比較兩組治療前身高、體重、骨齡、預(yù)測成年期終身高、體質(zhì)量指數(shù)、骨齡指數(shù)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療后身高、體重、骨齡、預(yù)測成年期終身高、體質(zhì)量指數(shù)均較治療前高(P＜0.05)，骨齡指數(shù)較治療前低(P＜0.05)；觀察組治療后身高、體重、骨齡、預(yù)測成年期終身高、體質(zhì)量指數(shù)均較對照組高(P＜0.05)，骨齡指數(shù)較對照組低(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前后性激素水平比較兩組治療前F S H、L H、E2水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療后FSH、LH、E2水平均較治療前低(P＜0.05)；觀察組FSH、LH、E2水平均均對照組低(P＜0.05)，見表2。

3 討論

特發(fā)性中樞性性早熟一般發(fā)生在女童8周歲前，男童9周歲前，表現(xiàn)為第二性征較早出現(xiàn)兒童內(nèi)科內(nèi)分泌，導(dǎo)致機體發(fā)育受限，其中女童性早熟較為多見[4,5]。相關(guān)研究表明，特發(fā)性中樞性性早熟受多種因素影響，從而刺激到下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能，激化中樞神經(jīng)，導(dǎo)致促性腺激素釋放激素(GnRH)含量過高，最終引發(fā)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂[6,7]。性早熟會導(dǎo)致青春期、骨齡成熟度提前，影響身體及智力發(fā)育，嚴(yán)重威脅兒童的心理、生理健康[8]。

表1 兩組治療前后生長發(fā)育指標(biāo)比較()

表1 兩組治療前后生長發(fā)育指標(biāo)比較()

表2 兩組治療前后性激素水平比較()

表2 兩組治療前后性激素水平比較()

有研究表明，下丘腦-垂體-性腺軸能夠維持機體性發(fā)育和功能，靶細(xì)胞上的受體在腺激素作用下，能夠刺激腺垂體分泌FSH、LH，而性激素來源于FSH、LH，性激素分泌過多會影響女性卵巢功能，促使機體提早發(fā)育成熟，影響身高、骨齡[9,10]。因此，降低FSH、LH水平能夠降低性激素水平，有效控制第二性征發(fā)育。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前身高、體重、骨齡、預(yù)測成年期終身高、體質(zhì)量指數(shù)、骨齡指數(shù)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療后身高、體重、骨齡、預(yù)測成年期終身高、體質(zhì)量指數(shù)均較治療前高(P＜0.05)，骨齡指數(shù)較治療前低(P＜0.05)；觀察組治療后身高、體重、骨齡、預(yù)測成年期終身高、體質(zhì)量指數(shù)均較對照組高(P＜0.05)，骨齡指數(shù)較對照組低(P＜0.05)；兩組治療前FSH、LH、E2水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療后FSH、LH、E2水平均較治療前低(P＜0.05)；觀察組FSH、LH、E2水平均均對照組低(P＜0.05)?？梢娗杖鹆挚捎行Ы档托约に厮?，減緩機體生長發(fā)育。分析其原因在于，曲普瑞林是一種促性腺激素釋放激素類似物，是治療女性中樞神經(jīng)性性早熟的首選藥物，其作用與GnRH相同，但活性比GnRH強，對GnRH受體親和力更好，對促性腺素的分泌有抑制作用，從而抑制卵巢功能[11,12]；同時，能夠抑制下丘腦-垂體-性腺軸功能早熟，降低雌激素水平，阻礙第二性征過早發(fā)育，從而延緩機體生長發(fā)育，改變最終發(fā)育結(jié)局；且不影響對青春期發(fā)育生物自然過程，安全性較好[13,14]。此外，特發(fā)性中樞性性早熟與環(huán)境、飲食及生活方式均有關(guān)系，因此，在治療的同時調(diào)整日常生活習(xí)慣有利于提高治療效果[15]。

綜上所述，曲普瑞林能夠降低特發(fā)性中樞性性早熟患兒性激素水平，有效改善機體生長發(fā)育。