李政
贛州市婦幼保健院藥劑科,江西 贛州 341000
特發(fā)性中樞性性早熟是因下丘腦-垂體-性腺軸過早運作,導(dǎo)致機體內(nèi)分泌紊亂所產(chǎn)生的疾病,主要表現(xiàn)為青春期過早發(fā)育,第二性征過早出現(xiàn),縮短骨骼生長時間,引起機體身高發(fā)育障礙,導(dǎo)致成年后身材矮小,給患兒的身心健康造成極大影響[1]。因此,采取有效方法改善特發(fā)性中樞性性早熟患兒癥狀對其健康成長具有重要意義。有研究表明,控制性激素水平能夠緩解第二性征發(fā)展進程,減緩生長發(fā)育速度。近年來,促性腺性激素釋放激素類似物在治療性早熟方面應(yīng)用較為廣泛,曲普瑞林是其中最具代表性藥物,能夠有效抑制促性腺素分泌,降低雌激素水平,對患兒第二性征提早出現(xiàn)具有抑制作用[2]。鑒于此,本研究探討曲普瑞林對特發(fā)性中樞性性早熟患兒生長發(fā)育及性激素的影響。
1.1 一般資料回顧性收集我院2018年3月—2019年3月收治的87例特發(fā)性中樞性性早熟患兒臨床資料,納入標(biāo)準(zhǔn):①均符合特發(fā)性中樞性性早熟診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②臨床資料完整;③患兒均為女性。排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重心肝腎等重要器官功能障礙者;②繼發(fā)性中樞性性早熟;③合并免疫系統(tǒng)疾病。依據(jù)治療方式將其分為對照組(43例)和觀察組(44例)。對照組年齡6~10歲,平均(8.15±1.28)歲;身高112.36~128.18cm,平均(119.47±3.18)cm。觀察組年齡6~9歲,平均(7.69±1.26)歲;身高113.48~126.68cm,平均(118.81±3.42)cm。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),研究具有可比性。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。
1.2 方法兩組均予以健康宣教,調(diào)整飲食及作息,加強運動鍛煉等干預(yù)措施,避免影響治療效果。
1.2.1 對照組 采用醋酸甲羥孕酮片(規(guī)格:2mg,浙江仙琚制藥股份有限公司,生產(chǎn)批號:20170501)口服治療,5mg/d,持續(xù)治療1年。
1.2.2 觀察組 采用曲普瑞林(德國輝凌制藥有限公司,生產(chǎn)批號:20170821)治療:初始注入劑量為0.1mg/kg,深部肌肉注射,后根據(jù)身高增長情況調(diào)整為0.06~0.1mg/kg,1次/月,若生長速度減緩,可根據(jù)實際情況停止用藥或縮減劑量,持續(xù)治療1年。
1.3 評價指標(biāo)①生長發(fā)育指標(biāo):統(tǒng)計兩組治療前、1年后身高、體重、骨齡、預(yù)測成年期終身高、身體質(zhì)量指數(shù)、骨齡指數(shù)等變化情況,其中骨齡通過X光片查看手部或腕部,采用計算機骨齡評分系統(tǒng)測定,預(yù)測成年期終身高=半年身高凈增值/治療時間;體質(zhì)量指數(shù)=體重/身高2;骨齡指數(shù)=骨齡/實際年齡。②性激素水平:于治療前、1年后取兩組空腹靜脈血5mL,以3 000r/min離心10min,取上層清液,采用放射免疫法測定促卵泡生長素(folliclestimulating hormone,FSH)、黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)水平。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件處理,計量資料以()表示,組間差異采用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)差異采用配對樣本t檢驗,P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組治療前后生長發(fā)育指標(biāo)比較兩組治療前身高、體重、骨齡、預(yù)測成年期終身高、體質(zhì)量指數(shù)、骨齡指數(shù)對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后身高、體重、骨齡、預(yù)測成年期終身高、體質(zhì)量指數(shù)均較治療前高(P<0.05),骨齡指數(shù)較治療前低(P<0.05);觀察組治療后身高、體重、骨齡、預(yù)測成年期終身高、體質(zhì)量指數(shù)均較對照組高(P<0.05),骨齡指數(shù)較對照組低(P<0.05),見表1。
2.2 兩組治療前后性激素水平比較兩組治療前F S H、L H、E2水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后FSH、LH、E2水平均較治療前低(P<0.05);觀察組FSH、LH、E2水平均均對照組低(P<0.05),見表2。
特發(fā)性中樞性性早熟一般發(fā)生在女童8周歲前,男童9周歲前,表現(xiàn)為第二性征較早出現(xiàn)兒童內(nèi)科內(nèi)分泌,導(dǎo)致機體發(fā)育受限,其中女童性早熟較為多見[4,5]。相關(guān)研究表明,特發(fā)性中樞性性早熟受多種因素影響,從而刺激到下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能,激化中樞神經(jīng),導(dǎo)致促性腺激素釋放激素(GnRH)含量過高,最終引發(fā)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂[6,7]。性早熟會導(dǎo)致青春期、骨齡成熟度提前,影響身體及智力發(fā)育,嚴(yán)重威脅兒童的心理、生理健康[8]。
表1 兩組治療前后生長發(fā)育指標(biāo)比較()
表1 兩組治療前后生長發(fā)育指標(biāo)比較()
表2 兩組治療前后性激素水平比較()
表2 兩組治療前后性激素水平比較()
有研究表明,下丘腦-垂體-性腺軸能夠維持機體性發(fā)育和功能,靶細(xì)胞上的受體在腺激素作用下,能夠刺激腺垂體分泌FSH、LH,而性激素來源于FSH、LH,性激素分泌過多會影響女性卵巢功能,促使機體提早發(fā)育成熟,影響身高、骨齡[9,10]。因此,降低FSH、LH水平能夠降低性激素水平,有效控制第二性征發(fā)育。本研究結(jié)果顯示,兩組治療前身高、體重、骨齡、預(yù)測成年期終身高、體質(zhì)量指數(shù)、骨齡指數(shù)對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后身高、體重、骨齡、預(yù)測成年期終身高、體質(zhì)量指數(shù)均較治療前高(P<0.05),骨齡指數(shù)較治療前低(P<0.05);觀察組治療后身高、體重、骨齡、預(yù)測成年期終身高、體質(zhì)量指數(shù)均較對照組高(P<0.05),骨齡指數(shù)較對照組低(P<0.05);兩組治療前FSH、LH、E2水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后FSH、LH、E2水平均較治療前低(P<0.05);觀察組FSH、LH、E2水平均均對照組低(P<0.05)??梢娗杖鹆挚捎行Ы档托约に厮?,減緩機體生長發(fā)育。分析其原因在于,曲普瑞林是一種促性腺激素釋放激素類似物,是治療女性中樞神經(jīng)性性早熟的首選藥物,其作用與GnRH相同,但活性比GnRH強,對GnRH受體親和力更好,對促性腺素的分泌有抑制作用,從而抑制卵巢功能[11,12];同時,能夠抑制下丘腦-垂體-性腺軸功能早熟,降低雌激素水平,阻礙第二性征過早發(fā)育,從而延緩機體生長發(fā)育,改變最終發(fā)育結(jié)局;且不影響對青春期發(fā)育生物自然過程,安全性較好[13,14]。此外,特發(fā)性中樞性性早熟與環(huán)境、飲食及生活方式均有關(guān)系,因此,在治療的同時調(diào)整日常生活習(xí)慣有利于提高治療效果[15]。
綜上所述,曲普瑞林能夠降低特發(fā)性中樞性性早熟患兒性激素水平,有效改善機體生長發(fā)育。