李樹浩，王喜江，張丹萍，李東航，張和耀

（普寧華僑醫(yī)院 神經內科，廣東 揭陽 515300）

0 引言

高血壓性腦出血（Hypertensive cerebral hemorrhage，HCH）是常見的疾病，該病在中老年群體中有很高的發(fā)病率，若不及時的進行治療疾病的殘疾率與死亡率也非常高，這嚴重影響患者的生活質量及威脅生命健康[1]。針對HCH 通常采取奧拉西坦治療，然而單一用藥的治療效果并不理想。近年來在對HCH 的治療上，推廣使用神經生長因子輔助治療的方式，取得了滿意的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2018 年1 月至2019 年4 月收治的150例HCH 患者為研究對象。納入標準：①所有患者均經影像學、病理檢查確診為HCH[2]。②所有患者均突然發(fā)病，對神經生長因子無藥用禁忌。③所有患者均簽署知情同意書。排除標準：①重度腦出血的患者。②血液系統(tǒng)疾病就免疫系統(tǒng)疾病的患者。③精神疾病及依從性差的患者。按照隨機數(shù)字表法將患者分成以下兩組：研究組75 例，男43 例，女32 例；年齡為52-80 歲，平均（67.5±2.1）歲；腦葉內出血24 例，丘腦出血21 例，小腦出血19 例，其他11 例。對照組75 例，男45例，女30 例；年齡50-79 歲，平均（67.1±1.9）歲；腦葉內出血22 例，丘腦出血22 例，小腦出血19 例，其他12 例。一般資料上對比兩組無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法。兩組患者在入院后均予以常規(guī)治療，包括控制顱內壓、抗感染、糾正水電解質紊亂、清除氧自由基等，針對高熱者進行退熱處理；多器官衰竭者予以吸氧。對照組在以上治療的基礎上，予以患者使用奧拉西坦（石藥集團，國藥準字號H20031033，規(guī)格0.4 g×24 s），主要是將0.4 g 藥物加入250 mL+0.9%的氯化鈉溶液中進行靜脈滴住，1 次/d。研究組在對照組治療的基礎上，予以患者加用注射用鼠神經生長因子（舒泰神生物，國藥準字號S20060023，規(guī)格30μg/瓶），主要是將30μg 藥物加入到2 mL+0.9%的氯化鈉溶液中進行肌內注射，1 次/d。兩組均持續(xù)治療4 周后評估療效。

1.3 觀察指標。兩組治療前后，均采集患者肘靜脈血液，經3000 r/min 的離心機持續(xù)離心15 min 分離血清。采用前自動生化法檢測水通道蛋白1（AQP-1）、水通道蛋白（AQP-4）水平；采用免疫發(fā)光法檢測基質金屬蛋白酶9（MMP-9）、超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）指標水平。

1.4 統(tǒng)計學分析。使用SPSS 20.0 軟件做統(tǒng)計學結果分析，計量資料用t 檢驗，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 水通道蛋白。相較于治療前，兩組AQP-1、AQP-4 水平均較治療前降低，但研究組降低幅度明顯要比對照組更顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后兩組患者水通道蛋白水平變化比較，μg/mL）

表1 治療前后兩組患者水通道蛋白水平變化比較，μg/mL）

組別 n AQP-1 AQP-4治療前 治療后 治療前 治療后研究組 75 13.84±1.72 5.21±0.84 141.15±14.85 75.56±7.58對照組 75 13.81±1.69 7.41±1.15 140.87±14.56 86.62±8.41 t - 0.108 13.379 0.117 8.460 P - 0.914 0.000 0.907 0.000

2.2 氧化應激。兩組治療后氧化應激水平均較治療前前改善，研究組改善幅度明顯要比對照組更顯著（P＜0.05），詳見表2。

表2 治療前后兩組氧化應激水平變化對比

表2 治療前后兩組氧化應激水平變化對比

組別 n MMP-9（ng/mL） SOD（mmol/L） GSH-PX（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 75 86.25±8.15 75.51±7.42 22.41±3.56 28.65±4.26 23.15±3.18 27.86±4.13對照組 75 86.15±8.12 80.36±7.75 22.38±3.51 25.36±4.05 23.12±3.14 25.03±3.92 t - 0.075 3.915 0.052 4.847 0.058 4.304 P - 0.940 0.000 0.959 0.000 0.954 0.000

3 討論

HCH 是中老年常見的腦血管疾病，近年來隨著人口老齡化的加快，疾病的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，這對患者生活質量造成巨大影響[3]。針對HCH 一旦確診應及時采取有效的方法治療，常規(guī)治療是在降顱壓與抗感染的基礎上加用奧拉西坦治療，然而單純用藥對患者癥狀改善效果并不理想。

隨著臨床中對HCH 治療及研究的不斷深入，臨床中提倡在常規(guī)使用奧拉西坦的基礎上，加用神經生長因子治療[4]。神經生長因子具有如下幾點作用：第一，促進神經纖維再生，神經鞘膜修復，抑制神經元凋亡；第二，促進血管內皮細胞遷移，促進腦組織新生血管形成，改善MMP-9、SOD及GSH-PX 等氧化應激指標水平，SOD、GSH-PX 的升高可提高還原性分子濃度，抑制氧化物對神經元的損傷，MMP-9升高引起神經元氧化應激障礙，神經生長因子能夠讓以上因此水平改善；第三，神經生長因子可穩(wěn)定神經-內分泌機制，降低AQP-1、AQP-4 水平，組織水分子滲出，緩解腦組織水腫[5]。本研究結果顯示，研究組治療后在AQP-1、AQP-4 水平上明顯低于對照組；治療后兩組MMP-9 均較治療前降低，SOD、GSH-PX 較治療前提高，研究組提高幅度也明顯比對照組更顯著，這提示神經生長因子對HCH 患者水通道蛋白的抑制及氧化應激反應的降低作用良好。

將神經生長因子用于HCH 的輔助治療中，可取得滿意的治療效果，促進腦部水腫的消退，阻止水通道蛋白的表達，同時減輕氧化應激反應，讓患者盡早康復，因此值得在臨床中推廣使用[6]。