程開寧 朱梅

[摘要]目的? 探討阿托伐他汀鈣聯(lián)合氯吡格雷在急性腦梗死患者治療中的應(yīng)用效果。方法 選取我院2017年6月～2018年3月收治的120例急性腦梗死患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（60例）與觀察組（60例），對照組采用氯吡格雷治療，觀察組給予阿托伐他汀鈣與氯吡格雷聯(lián)合治療。比較兩組的炎性因子、神經(jīng)功能缺損程度、總有效率。結(jié)果 治療2周后，觀察組的白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的神經(jīng)功能缺損評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 阿托伐他汀鈣與氯吡格雷聯(lián)用治療急性腦梗死患者可顯著降低炎性因子，改善神經(jīng)功能缺損，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]阿托伐他汀鈣;氯吡格雷;急性腦梗死;炎癥因子;神經(jīng)功能

[中圖分類號(hào)] R743.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）5（c）-0173-03

Application effect of Atorvastatin Calcium combined with Clopidogrel in patients with acute cerebral infarction

CHENG Kai-ning? ?ZHU Mei

Department of Pharmacy， Qinzhou First People′s Hospital， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Qinzhou? ?535099， China

[Abstract] Objective To explore the application effect of Atorvastatin Calcium combined with Clopidogrel in the treatment of patients with acute cerebral infarction. Methods A total of 120 patients with acute cerebral infarction treated in our hospital from June 2017 to March 2018 were selected as research subjects. They were divided into the control group （n=60） and the observation group （n=60） by the random number table methods. Patients in the control group were treated with Clopidogrel， and in the observation group， they were treated with Atorvastatin Calcium combined with Clopidogrel. The inflammatory factors， the degree of neurological impairment and the total effectiveness rate were compared between the two groups. Results After two weeks of treatment， the levels of interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （ TNF-α） and high-sensitivity C-reactive protein （ hs-CRP） in the observation group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The neurological impairment score in the observation group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effectiveness rate in the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combination of Atorvastatin Calcium and Clopidogrel in the treatment of patients with acute cerebral infarction can significantly reduce inflammatory factors and alleviate neurological impairment， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Atorvastatin calcium; Clopidogrel; Acute cerebral infarction; Inflammatory factors; Neural function

腦梗死約占全部腦卒中患者的80%。近年來，隨著人們生活方式的轉(zhuǎn)變，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]。在腦梗死發(fā)病過程中，炎性因子通過多種機(jī)制參與動(dòng)脈硬化斑塊的發(fā)生、演變及破裂的過程，最后導(dǎo)致血栓形成[2]。腦梗死急性缺血又可導(dǎo)致炎性因子劇烈升高、加速腦缺血缺氧損傷[3]。查閱醫(yī)學(xué)界研究成果，發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀鈣和氯吡格雷除了分別具有調(diào)節(jié)血脂和抗血小板聚集的作用外，都還具有抗炎作用[4]。但是關(guān)于兩者聯(lián)合應(yīng)用的抗炎效果及對神經(jīng)功能的影響尚待進(jìn)一步研究。鑒于此，本研究選取我院收治的120例急性腦梗死患者作為研究對象，以對比分析法對阿托伐他汀鈣與氯吡格雷聯(lián)用對急性腦梗死炎性因子及神經(jīng)功能的影響進(jìn)行探討，旨在為臨床疾病治療提供理論參考，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，選取我院2017年6月～2018年3月收治的120例急性腦梗死患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過CT或MRI證實(shí)，符合急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②經(jīng)過體外超聲確認(rèn)有動(dòng)脈粥樣硬化斑塊存在;③首次發(fā)病或再次發(fā)病但首次發(fā)病未遺留神經(jīng)功能缺損者，發(fā)病時(shí)間<48 h;④知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦腫瘤者;②嚴(yán)重感染者;③嚴(yán)重肝腎功能不全者;④相關(guān)藥物過敏者。按隨機(jī)數(shù)字表法將120例患者分為觀察組和對照組，各60例。觀察組中，男35例，女25例;年齡51～76歲，平均（60.59±10.32）歲。對照組中，男36例，女24例;年齡50～75歲，平均（61.29±10.51）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者確診后均給予基礎(chǔ)治療，包括維持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持、吸氧治療、降低顱內(nèi)壓等。觀察組在基礎(chǔ)治療上給予阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20051409，規(guī)格：20 mg），20 mg/次，1次/d，口服;同時(shí)聯(lián)用氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20056410，規(guī)格：75 mg]，75 mg/次，1次/d，口服。對照組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上采用氯吡格雷治療75 mg/次，1次/d，口服。兩組療程均為3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組的炎性因子指標(biāo)、神經(jīng)功能缺損程度、療效及不良反應(yīng)發(fā)生率，具體如下。

1.3.1炎性因子指標(biāo)? 比較兩組治療前、治療后2周的白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、超敏反應(yīng)C蛋白（hs-CRP）變化情況。

1.3.2神經(jīng)功能缺損評分? 主要采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）分析，其包括意識(shí)水平、視野、共濟(jì)失調(diào)等項(xiàng)目，評分范圍為0～45分，輕型神經(jīng)功能缺損為0～15分，中型神經(jīng)功能缺損為16～30分，重型神經(jīng)功能評分為31～45分，得分越高說明患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.3.3療效判定? 療效分為顯效、有效、無效，患者意識(shí)清楚，能夠獨(dú)自正常生活，肢體肌力提升>4級，視為顯效;意識(shí)基本恢復(fù)，生活需要他人照顧，肢體肌力提升1～4級，視為有效;以上標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到，患者呈植物狀態(tài)或死亡，視為無效?？傆行?1-無效率。

1.3.4不良反應(yīng)? 統(tǒng)計(jì)兩組藥物不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、頭痛、四肢乏力、皮疹等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前、治療后2周IL-6、TNF-α、hs-CRP指標(biāo)的比較

治療前兩組的IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后2周的IL-6、TNF-α、hs-CRP水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后2周觀察組的IL-6、TNF-α、hs-CRP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前、治療后2周神經(jīng)功能缺損評分的比較

治療前兩組的神經(jīng)功能缺損評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后2周兩組神經(jīng)功能缺損評分低于治療前，且治療2周后觀察組的神經(jīng)功能缺損評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療后2周療效的比較

觀察組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療后兩組均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3討論

腦梗死也可稱為缺血性腦卒中，是在多種因素共同作用下而誘發(fā)的腦血液供應(yīng)障礙，可誘發(fā)腦組織缺血、缺氧性壞死，且合并神經(jīng)功能障礙[6-7]。其主要病理變化為血小板活化，因此臨床治療關(guān)鍵在于實(shí)施抗血小板治療。腦梗死發(fā)生多是因動(dòng)脈粥樣硬化而誘發(fā)，血小板活化是動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)主要病因，溶酶體顆粒膜糖蛋白（CD63）、血小板ɑ顆粒膜糖蛋白（CD62p）、血小板-單核細(xì)胞聚集體（PMA）為血小板活化的主要標(biāo)志物[8]。CD63的主要作用是隨著血小板活化，顆粒反應(yīng)形成于血小板表面;CD62p可調(diào)節(jié)單核細(xì)胞與中性粒細(xì)胞的黏附，有效識(shí)別單核細(xì)胞，消除血小板活化;PMA形成主要與血小板活化密切相關(guān)，其可促進(jìn)白細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞與血小板之間相互作用增強(qiáng)，促進(jìn)內(nèi)膜炎癥與附壁血栓發(fā)生、發(fā)展[9]。

阿托伐他汀鈣是一類新型的他汀類藥物，主要作用部位在肝臟，可減少膽固醇的合成，增加低密度脂蛋白受體合成，使血膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平降低，中度降低血清三酰甘油水平和增高血高密度脂蛋白水平，具有抗炎、降脂改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定冠脈斑塊等作用。但是阿托伐他汀鈣的抗炎作用存在一定的量效關(guān)系，關(guān)于其具體機(jī)制仍需進(jìn)一步探討[10-11]。氯吡格雷是當(dāng)前治療和預(yù)防血栓的核心藥物，其除了抗血小板聚集作用外，在急性腦梗死治療中還具有抗炎作用[12-13]。另外，該藥物能通過抑制CD40-CD40L系統(tǒng)，抑制局部炎性反應(yīng)，減輕動(dòng)脈粥樣硬化病變，具有穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用。

本研究將阿托伐他汀鈣與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用于觀察組急性腦梗死患者，結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α均顯著降低（P<0.001），且觀察組降低幅度大于對照組（P<0.001），提示聯(lián)合藥物治療急性腦梗死的效果顯著，可快速恢復(fù)腦組織缺血、缺氧癥狀，減少TNF-α、IL-6等炎性介質(zhì)的釋放量，改善腦組織炎性反應(yīng)。治療后2周兩組神經(jīng)功能缺損評分均較治療前明顯降低（P<0.05），且觀察組神經(jīng)功能缺損評分低于對照組（P<0.05）;觀察組總有效率為93.33%，明顯高于對照組的80.00%，這與項(xiàng)廣宇[14]與王艷珍[15]的研究結(jié)果相一致，提示與單純使用氯吡格雷相比較，阿托伐他汀鈣與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用能夠穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊，減輕患者缺血腦組織發(fā)生的再灌注損傷，改善患者神經(jīng)功能。本研究也存在一定的不足，如樣本量少、樣本選取不典型、未開展長期隨訪等，未來研究中可擴(kuò)大樣本進(jìn)一步探討。

綜上所述，阿托伐他汀鈣與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用治療急性腦梗死患者的效果顯著，可有效改善患者的神經(jīng)功能缺損，降低炎性反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-11-06? 本文編輯：祁海文）