何欣

[摘要]目的 評估鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的臨床效果和安全性，為臨床醫(yī)師選擇合理用藥方案提供參考。方法 選取2018年1月～2019年7月沈陽市紅十字會醫(yī)院診治的86例血管性癡呆患者為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和試驗(yàn)組，每組43例，對照組給予尼莫地平治療，試驗(yàn)組采用鹽酸多奈哌齊與尼莫地平聯(lián)合用藥方案治療，比較兩組的臨床療效和安全性。結(jié)果 試驗(yàn)組患者的臨床總有效率（93.02%）高于對照組（76.74%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療前的簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分、日常生活能力（ADL）評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組的MMSE評分、ADL評分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且試驗(yàn)組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組和對照組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較（9.30% vs. 4.65%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在血管性癡呆患者治療中，采用鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平用藥方案的臨床效果顯著，能夠改善患者認(rèn)知狀態(tài)，提高其生活能力，且具有良好的安全性，值得推薦。

[關(guān)鍵詞]血管性癡呆;鹽酸多奈哌齊;尼莫地平;認(rèn)知水平;日常生活能力

[中圖分類號] R749.13? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）5（c）-0080-03

Clinical effect of Donepezil Hydrochloride combined with Nimodipine in the treatment of vascular dementia

HE Xin

The First Department of Neurology， Shenyang Red Cross Hospital， Liaoning Province， Shenyang? ?110013， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical effect and safety of Donepezil Hydrochloride combined with Nimodipine in the treatment of vascular dementia， and to provide reference for clinicians to choose a reasonable drug regimen. Methods A total of 86 patients with vascular dementia diagnosed and treated in Shenyang Red Cross Hospital from January 2018 to July 2019 were selected as the study objects. According to the method of random number table， they were divided into control group and experimental group， 43 cases in each group. The control group was given Nimodipine treatment. The experimental group was treated with the combination of Donepezil Hydrochloride and Nimodipine. the clinical efficacy and safety of the two groups were compared. Results The total clinical effective rate in the experimental group （93.02%） was higher than that in the control group （76.74%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences between the two groups in the mini-mental state examination scale （MMSE） score and the ability of daily life （ADL） score before treatment （P>0.05）. After treatment， MMSE score and ADL score of the two groups were higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）， and the MMSE score and ADL score of the experimental group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions of the experimental group and control group was compared （9.30% vs. 4.65%）， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion In the treatment of vascular dementia patients， the combination of Donepezil Hydrochloride and Nimodipine has significant clinical effect， can improve the cognitive status of patients， improve their living ability， and has good safety， it is worth recommending.

[Key words] Vascular Dementia; Donepezil Hydrochloride; Nimodipine; Cognitive level; Ability of daily life

血管性癡呆臨床發(fā)病率較高，主要由腦血管疾病引起，患者腦部處于缺氧缺血狀態(tài)，會引發(fā)獲得性智能損傷情況，病變部位在大腦基底核和海馬區(qū)，發(fā)病后出現(xiàn)語言功能障礙、記憶力減退、判斷能力降低等情況，嚴(yán)重影響患者日常生活，且疾病呈慢性進(jìn)行性發(fā)展，嚴(yán)重時(shí)自理能力喪失，給社會及家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)[1-2]。目前我國老齡化進(jìn)程加快，血管性癡呆發(fā)病率呈上升趨勢，同時(shí)患者具有年輕化趨勢，對臨床治療工作提出了較高要求，針對血管性癡呆患者，目前臨床治療藥物為主，但具體藥物種類較多，選擇尚未確定，且目前提倡聯(lián)合給藥治療，利用不同作用機(jī)制，力求提高治療效果，但具體方案尚未完全確定，值得進(jìn)一步探究[3]。本研究以血管性癡呆患者為研究對象，采取對照研究方式，評估尼莫地平單藥及鹽酸多奈哌齊與尼莫地平聯(lián)合用藥方案治療效果，分析用藥安全性，旨在為臨床此類患者治療提供科學(xué)指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月～2019年7月沈陽市紅十字會醫(yī)院診治的86例血管性癡呆患者為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和試驗(yàn)組，每組43例。對照組中，男30例，女13例;年齡58～80歲，平均（69.53±3.95）歲;病程1～9年，平均（5.61±1.21）年。試驗(yàn)組中，男29例，女14例;年齡59～81歲，平均（69.76±3.87）歲;病程1～8年，平均（5.21±1.09）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合國立神經(jīng)病及中風(fēng)研究所-國際神經(jīng)學(xué)研究與教育協(xié)會關(guān)于血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在多灶性梗死，Hachinski缺血程度評分高于7分[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)由影像學(xué)診斷確診患者;②簡易智能精神狀態(tài)檢查表（MMSE）評分≤24分患者;③對研究知情且自愿參與患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①阿爾茲海默癥引起的癡呆患者;②合并嚴(yán)重神經(jīng)功能損傷患者;③肝腎等重要臟器功能障礙患者。

1.2治療方法

全部患者入院后接受常規(guī)治療，進(jìn)行腦循環(huán)改善和高血壓調(diào)整針對性處理，保證腦部供氧充足，并進(jìn)行抗血小板聚集治療，配合使用腦代謝劑等;對照組在上述基礎(chǔ)上給予尼莫地平（天津市中央藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043915;生產(chǎn)批號：1811003）治療，口服，30 mg/次，3次/d;試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸多奈哌齊[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050978;生產(chǎn)批號：1907010]治療，用量為5 mg/次，1次/d，可在睡前服用。兩組持續(xù)治療8周，治療期間密切監(jiān)測患者臨床癥狀變化情況，配合飲食和康復(fù)治療。

1.3觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療效果。①顯效：治療后患者癥狀基本消失，癡呆程度和認(rèn)知功能明顯改善;②有效：治療后癥狀改善，癡呆程度和認(rèn)知功能緩解;③無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)甚至病情加重，總有效=顯效+有效[5];（2）認(rèn)知能力。使用MMSE，包括：定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力、會議能力等，滿分30分，分值越高說明認(rèn)知功能越理想;（3）日常生活能力。參照Barthel指數(shù)，使用日常生活能力（ADL）評分，評估患者日常生活行為情況，滿分100分，分值越高說明日常生活能力越強(qiáng);（4）不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)腹脹、頭暈頭脹和睡眠障礙發(fā)生率。其中，（2）和（3）于治療前1 d和治療8周后進(jìn)行評估比較。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床效果的比較

試驗(yàn)組患者的臨床總有效率（93.02%）高于對照組（76.74%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后認(rèn)知水平及生活能力的比較

兩組患者治療前的MMSE評分、ADL評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者的MMSE評分和ADL評分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且試驗(yàn)組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

試驗(yàn)組治療期間出現(xiàn)腹脹1例、頭暈頭痛2例，睡眠障礙1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.30%（4/43），對照組治療期間出現(xiàn)腹脹1例，頭暈頭脹1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.65%（2/43）;兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.717，P=0.397）。上述不良反應(yīng)停藥后均自行消失。

3討論

血管性癡呆主要由于腦部血管病變所致組織缺氧缺血引起，患者腦組織受損，導(dǎo)致神經(jīng)元壞死，且對乙酰膽堿能神經(jīng)造成損傷，使得乙酰膽堿分泌量降低，引發(fā)行為、智力和情緒變化，目前此疾病發(fā)病機(jī)制尚未完全確定，研究證實(shí)主要與低血壓、遺傳和肢體功能衰退有關(guān)，目前尚無高效的治愈方式，但此疾病可預(yù)防且存在逆轉(zhuǎn)可能，治療時(shí)以改善患者腦組織缺氧缺血情況為關(guān)鍵，臨床多采取藥物治療，但給藥方案需進(jìn)一步探究[6-8]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療效果、MMSE評分、ADL評分均高于對照組（P<0.05），且兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。究其原因可能與聯(lián)合給藥能夠發(fā)揮藥物協(xié)同作用有關(guān)，藥物通過不同作用機(jī)制抑制病情發(fā)展，促進(jìn)患者癥狀改善，較單純用藥效果理想，且聯(lián)合給藥未影響代謝機(jī)制，不良反應(yīng)甚微[9-10]。其中，尼莫地平是1，4-二氫吡啶類拮抗劑，能夠經(jīng)過血腦屏障，作用于血管平滑肌，阻斷細(xì)胞膜上L型電壓調(diào)節(jié)Ca2+通道，促使細(xì)胞內(nèi)部Ca2+水平降低，進(jìn)而發(fā)揮抑制血管平滑肌作用，改善血管痙攣情況，并且藥物還可影響Na+-K+ATP酶活性，利于Ca2+排出，同樣具有擴(kuò)張血管的作用。而近年來的多項(xiàng)臨床研究[11-14]證實(shí)，血管性癡呆發(fā)病與谷氨酸興奮性密切相關(guān)，其會促使N-甲基-D-天冬氨酸受體被激活，此受體對Ca2+通透性較高，使其大量內(nèi)流而引發(fā)神經(jīng)毒性，進(jìn)而引起或加重血管性癡呆病情。同時(shí)，近期多項(xiàng)研究[15-19]還證實(shí)，此疾病發(fā)病與神經(jīng)遞質(zhì)水平膽堿能損傷密切相關(guān)，當(dāng)腦組織受損后，海馬等區(qū)域乙酰膽堿能活性降低，會認(rèn)知、判斷力和記憶力造成影響，而鹽酸多奈哌齊是一種膽堿酯酶抑制劑，具有高選擇性和可逆性特點(diǎn)，能夠?qū)χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)膽堿酯酶進(jìn)行抑制，進(jìn)而阻斷乙酰膽堿水解，提高受體部位乙酰膽堿水平，進(jìn)而改善患者認(rèn)知功能。

綜上所述，在血管性癡呆患者治療中，鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平效果理想，能夠改善患者認(rèn)知狀態(tài)，提高其生活能力，且安全性理想，值得推薦。

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（收稿日期：2019-11-18? 本文編輯：陳文文）