孫春喜，任小鵬，李建成，董喜梅

1.商洛市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科一病區(qū)，陜西 商洛 726000；2.北京中醫(yī)藥大學孫思邈醫(yī)院心血管內(nèi)科，陜西 銅川 727000

冠心病(coronary heart disease)是臨床常見病、多發(fā)病之一，嚴重威脅人類生命健康。流行病學研究表明，我國冠心病的發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)呈逐漸遞增趨勢[1]。冠心病是由于血管發(fā)生動脈粥樣硬化而引起的心肌細胞缺氧、缺血所致，其發(fā)生、發(fā)展與炎癥反應、內(nèi)皮損傷及其他代謝機制等多種機制相互作用密切相關[2-3]。超敏C 反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)是反映機體炎癥狀態(tài)的重要指標，具有較高的敏感性，臨床常用于評估心血管疾病發(fā)生風險[4]。二肽基肽酶-4(dipeptidyl-peptidase 4，DPP-4)不僅會導致機體血糖升高，其還參與了炎癥反應、細胞內(nèi)信號傳導、脂質代謝等多個生理過程。有研究表明，血清DPP-4 水平在糖尿病、動脈粥樣硬化中呈升高趨勢，由此可推測血清DPP-4水平與動脈粥樣硬化所引起的心血管疾病有關[5]。但目前對于hs-CRP、DPP-4 與冠心病病變程度及預后相關性的報道較少。本研究針對不同冠心病患者的hs-CRP、DPP-4水平進行對比分析，旨在明確hs-CRP、DPP-4 水平檢測對冠心病病情嚴重程度及預后評估的價值，為臨床診療提供新的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2018 年 2 月至 2019 年 2 月商洛市中心醫(yī)院收治的112冠心病患者為觀察組。納入標準：①符合冠心病診斷標準[5-6]；②患者自愿參與，并簽署知情同意書。排除標準：①入組前1 個月有過手術史、腦血管意外史者；②合并免疫性疾病、惡性腫瘤、肝腎功能不全、急慢性感染者；③先天性心臟病、嚴重瓣膜病者；④患有影響DPP-4 水平相關疾病者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批后實施。112例患者中單支病變44 例、雙支病變38 例、三支病變30 例。根據(jù)患者SYNTAX積分[7]將112例冠心病患者分為高危組33 例、中危組37 例及低危組42 例。高危組中男性19例，女性14例；年齡49～75歲，平均(58.67±7.46)歲；SYNTAX 積分低于20 分。中危組中男性21 例，女性16例；年齡50～73年，平均(59.32±6.89)歲；SYNTAX積分為 20～39 分。低危組中男性 22 例，女性 20 例；年齡52～76 歲，平均(56.67±7.93)年；SYNTAX 積分不低于40分。另選擇同期健康體檢者60例作為正常對照組，其中男性29例，女性31例；年齡48～74歲，平均(58.41±7.36)歲。各組受檢者間的性別和年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 檢測方法 所有受檢者均在入組后檢測hs-CRP、DPP-4水平。即抽取肘靜脈血樣本5 mL，2 h內(nèi)經(jīng)離心分離后取上層血清儲存在-80℃冷藏室中待檢測。hs-CRP檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法，DPP-4檢測方法為化學發(fā)光法，按照試劑盒(由北京英華生物科技有限公司提供)說明書步驟進行操作。

1.3 觀察指標 (1)比較各組受檢者的hs-CRP、DPP-4水平；(2)隨訪3個月，比較發(fā)生心血管事件和未發(fā)生心血管事件冠心病患者的hs-CRP、DPP-4 水平；(3)比較不同冠狀動脈病變支數(shù)冠心病患者的hs-CRP、DPP-4 水平；(4)分析 hs-CRP、DPP-4 與 SYNTAX 積分的相關性。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0 軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析；相關性采用Pearson 相關性分析法，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者的hs-CRP和DPP-4水平比較 觀察組患者的hs-CRP 和DPP-4 水平明顯高于正常對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者的hs-CRP和DPP-4水平比較

表1 兩組受檢者的hs-CRP和DPP-4水平比較

例數(shù)112 60組別觀察組正常對照組t值P值hs-CRP(mg/L)15.60±2.13 3.82±0.94 50.123＜0.05 DPP-4(ng/L)11.79±3.06 6.78±2.14 12.527＜0.05

2.2 冠心病患者間的hs-CRP 和DPP-4 水平比較 高危組患者的hs-CRP 和DPP-4 水平明顯高于中危組、低危組，中危組hs-CRP 和DPP-4 水平明顯高于低危組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 冠心病患者間的hs-CRP和DPP-4水平比較

表2 冠心病患者間的hs-CRP和DPP-4水平比較

注：與高危組比較，aP＜0.05。

例數(shù)42 37 33組別高危組中危組低危組F值P值hs-CRP(mg/L)16.64±2.25 12.38±1.57a 8.25±0.89a 221.770＜0.05 DPP-4(ng/L)14.81±4.42 11.23±3.75a 7.96±2.31a 32.270＜0.05

2.3 不同冠狀動脈病變支數(shù)患者的hs-CRP 和DPP-4 水平比較 三支病變患者的hs-CRP 和DPP-4水平明顯高于雙支病變、單支病變患者，雙支病變患者的hs-CRP和DPP-4水平明顯高于單支病變患者，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 不同冠狀動脈病變支數(shù)患者的hs-CRP和DPP-4水平比較

表3 不同冠狀動脈病變支數(shù)患者的hs-CRP和DPP-4水平比較

注：與高危組比較，aP＜0.05。

例數(shù)30 38 44組別三支病變雙支病變單支病變F值P值hs-CRP(mg/L)16.57±1.62 13.60±1.48a 8.62±1.09a 315.340＜0.05 DPP-4(ng/L)13.96±3.78 11.79±2.91a 9.04±2.32a 25.350＜0.05

2.4 發(fā)生或未發(fā)生心血管事件冠心病患者的hs-CRP和DPP-4水平比較 隨訪3個月，發(fā)生心血管事件27 例，未發(fā)生心血管事件85 例。發(fā)生心血管事件患者的hs-CRP 和DPP-4 水平明顯高于未發(fā)生心血管事件者，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

2.5 hs-CRP、DPP-4 水平與 SYNTAX 積分的相關性 Pearson 相關性分析顯示，冠心病患者的hs-CRP、DPP-4 水平均與SYNTAX 積分呈正相關(r=0.53、0.61，P＜0.05)。

表4 發(fā)生或未發(fā)生心血管事件冠心病患者的hs-CRP 和DPP-4 水平比較

表4 發(fā)生或未發(fā)生心血管事件冠心病患者的hs-CRP 和DPP-4 水平比較

例數(shù)27 85組別發(fā)生心血管事件未發(fā)生心血管事件t值P值hs-CRP(mg/L)15.38±1.94 10.60±1.24 12.045＜0.05 DPP-4(ng/L)13.73±4.01 9.81±2.83 4.719＜0.05

3 討論

冠心病的病因是冠狀動脈血管發(fā)生粥樣硬化，早期癥狀不明顯，隨著病情發(fā)展則會出現(xiàn)心功能異常、不良心血管事件，致殘致死率均處于較高水平[8]。目前，冠心病的診斷金標準為冠狀動脈造影，該標準可明確患者病變程度以及病變范圍[9]。但冠狀動脈造影是一種有創(chuàng)性檢查手段，且價值昂貴，臨床應用受到一定限制。動脈粥樣硬化與炎癥、脂質沉積、內(nèi)皮功能紊亂、血栓傳、平滑肌增殖等多種因素有關[10-12]。近年來，血清學指標在冠心病病情診斷和預后評估中的價值受到關注。

臨床證實，炎癥相關的炎性因子、脂質指標、氧化應激標記物、細胞粘附分子等在冠心病的發(fā)病機制及預后中發(fā)揮著重要作用[13-14]。CRP是經(jīng)白細胞介素等炎性因子刺激肝細胞合成而合成的一種急性時相反應蛋白。正常機體中的CRP始終處于較低水平，但若機體發(fā)生創(chuàng)傷、感染、應激時其含量會異常升高。雖然CRP可作為是預測冠心病心血管事件危險的有力指標，但CRP 使用普通免疫檢測方法靈敏度相對較差。而hs-CRP 的敏感性比CRP 高，可用于區(qū)分低水平炎癥。通過檢測hs-CRP水平可更為準確的反應出患者血清中CRP的微量變化。已有研究顯示，hs-CRP直接參與了冠狀動脈粥樣硬化過程中[15]。也有研究報道顯示，病變板塊破裂風險與高水平CRP有關系，機體CRP水平越高，病變板塊破裂風險越大[16]。本研究中，冠心病患者的hs-CRP水平明顯高于健康體檢者，且冠心病患者的SYNTAX積分越高，hs-CRP水平越高。由此提示，冠心病患者機體hs-CRP水平會出現(xiàn)異常上升，且其濃度與冠狀動脈狹窄程度成正相關，與修倩茹等研究結果具有一致性[17]。此外，本研究顯示，發(fā)生心血管事件的冠心病患者hs-CRP 水平顯著高于未發(fā)生心血管事件的患者，且冠狀動脈病變支數(shù)越多的患者hs-CRP水平越高，可見hs-CRP水平能夠一定程度上預測心血管發(fā)生風險，且與多支血管病變結合可評估冠心病患者冠狀動脈病變程度及其復雜性。

DPP-4 是高度糖基化的跨膜糖蛋白，屬于一種絲氨酸蛋白酶，其廣泛存在與人體肝、腎、小腸、胰腺等上皮細胞和血管內(nèi)皮細胞、免疫細胞中。DPP-4的主要功能是降解腸促胰島素，在糖尿病的病理機制中發(fā)揮重要作用[18]。除此之外，DPP-4 在信號傳導、脂質沉積、免疫調節(jié)方面的作用已被知曉[19]。有研究顯示，DPP-4 抑制劑能夠阻止動脈粥樣硬化的進一步發(fā)展[20]。但目前對于DPP-4水平檢測在冠心病患者病情及預后的應用價值方面的研究較少。本研究通過分析發(fā)現(xiàn)，冠心病患者的血漿中的DPP-4水平明顯高于健康體檢者；DPP-4表達水平與SYNTAX積分、，冠狀動脈病變支數(shù)成正相關，由此證實，機體血漿DPP-4 參與了冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，可作為評估患者病情嚴重程度的重要指標。而且發(fā)生心血管事件的冠心病患者DPP-4 水平高于未發(fā)生心血管事件的患者，提示DPP-4水平可用于評估冠心病預后心血管事件發(fā)生風險。此外，相關性分析發(fā)現(xiàn)，hs-CRP 與DPP-4 表達也成正相關，分析認為這與DPP-4的促炎作用有關。

綜上所述，hs-CRP和DPP-4水平能夠有效反映冠心病患者的冠狀動脈病變程度，對冠心病的病情診斷及預后評估有指導意義。