劉祥瑞 張英劍 劉曉敏 王萍 張靜 恒冰琳 袁思琪 魯申奧

(1 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化科 河南 洛陽 471003）

(2 河南科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生教研室 河南 洛陽 471003）

結(jié)腸黑變病(Melanosis coli，MC)是指結(jié)腸固有膜內(nèi)巨噬細(xì)胞含有褐色素樣物質(zhì)的一種黏膜色素沉著性病變，結(jié)腸鏡下可見腸黏膜出現(xiàn)花斑狀、網(wǎng)條狀、顆粒狀或魚鱗狀棕褐色或黑色色素沉著，呈間斷或連續(xù)分布，致使整個(gè)腸腔變暗[1]。國內(nèi)統(tǒng)計(jì)資料顯示，MC 的發(fā)病率在0.06%～5.9%。MC 患者中約有70%有間斷或長期應(yīng)用含蒽醌類瀉藥(蘆薈、大黃、番瀉葉、決明子)的藥物史[2]。本研究對近15 年間發(fā)表的有關(guān)結(jié)腸黑變病發(fā)生率及伴發(fā)病變的流行病學(xué)文獻(xiàn)進(jìn)行Meta 分析，以期發(fā)現(xiàn)目前中國大陸結(jié)腸黑變病發(fā)生率及伴發(fā)病變，并計(jì)算合并OR 值，為結(jié)腸黑變病的科學(xué)預(yù)防及病因?qū)W研究提供一定依據(jù)。

1.資料和方法

1.1 資料來源

分別以“Melanosis coli”、“Colonic polyps”、“Colonic polyps”、“Laxatives”、“ Colorectal adenomas”為檢索詞，聯(lián)機(jī)檢索并輔以文獻(xiàn)追溯、手工檢索等方法收集1999年1 月至2013 年12 月國內(nèi)外公開發(fā)表的關(guān)于中國結(jié)腸黑變病發(fā)生率及伴發(fā)病變的研究文獻(xiàn)共81 篇。納入標(biāo)準(zhǔn)：以論文形式發(fā)表的病例對照研究關(guān)于中國結(jié)腸黑變病發(fā)生率及伴發(fā)病變的文獻(xiàn)；各文獻(xiàn)研究假設(shè)及研究方法相似；有研究開展或發(fā)表的年限；病例組及對照組樣本量都必須分別大于25 例；原始數(shù)據(jù)提供OR 值及95%CI 或可以轉(zhuǎn)化OR 值及95%CI；暴露的定義基本相似；不包括特殊職業(yè)人群的研究資料。檢索時(shí)間為2014 年1—6 月。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

將文獻(xiàn)按Meta 分析的要求整理數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)核對無誤后采用Stata 11.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并應(yīng)用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，P ＞0.1 且I2 ＞50%時(shí)，說明研究間異質(zhì)性大，將采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。對不同數(shù)據(jù)類型，全部轉(zhuǎn)換為OR 值及95% CI 的形式；對研究文獻(xiàn)采用q 檢驗(yàn)法進(jìn)行一致性檢驗(yàn)。根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果，采用固定效應(yīng)模型或隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并。

2.結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

根據(jù)文獻(xiàn)資料的入選及排除標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)篩選納入本次Meta 分析的文獻(xiàn)共有18 篇,累計(jì)調(diào)查中國大陸17 省(區(qū)、市)，累計(jì)結(jié)腸黑變病病例組1982 例，對照組206197 例。

2.2 結(jié)腸黑變病的發(fā)生率

18 篇文獻(xiàn)報(bào)告了中國結(jié)腸黑變病發(fā)生率3.2%，納入208179名研究對象，對18 篇文獻(xiàn)中的結(jié)腸黑變病發(fā)生率進(jìn)行合并分析，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示研究間異質(zhì)性大，因此選擇隨機(jī)效應(yīng)模型合并。根據(jù)性別、不同年齡段和地區(qū)劃分，用隨機(jī)效應(yīng)模型對結(jié)腸黑變病發(fā)生率進(jìn)行亞組分析，見表1。

表1 18 篇文獻(xiàn)中結(jié)腸黑變病發(fā)生率

2.3 伴發(fā)危險(xiǎn)病變與結(jié)腸黑變病的OR 值單因素分析合并結(jié)果

結(jié)腸腺瘤性息肉、直腸腺瘤性息肉、結(jié)腸炎性息肉、直腸炎性息肉、結(jié)直腸息肉病、結(jié)腸炎癥伴異型增生、直腸炎癥伴異型增生、潰瘍性結(jié)腸炎與結(jié)腸黑變病關(guān)系的合并OR 值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可列為危險(xiǎn)因素。根據(jù)其估計(jì)OR 值的大小，結(jié)腸腺瘤性息肉、直腸腺瘤性息肉、結(jié)腸炎性息肉、結(jié)腸炎癥伴異型增生、直腸炎癥伴異型增生與結(jié)腸黑變病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度較強(qiáng)；直腸炎型息肉、結(jié)直腸息肉病、潰瘍性結(jié)腸炎與結(jié)腸黑變病呈中度關(guān)聯(lián)；結(jié)腸癌、直腸癌、克隆恩病與結(jié)腸黑變病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度不強(qiáng)，見表2。

2.4 伴發(fā)危險(xiǎn)病變與結(jié)腸黑變病的OR 值多因素分析合并結(jié)果

結(jié)腸腺瘤性息肉、直腸腺瘤性息肉、結(jié)腸炎性息肉、直腸炎性息肉、結(jié)腸癌、直腸癌、結(jié)直腸息肉病、結(jié)腸炎癥伴異型增生、直腸炎癥伴異型增生、潰瘍性結(jié)腸炎與結(jié)腸黑變病關(guān)系的合并OR 值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可列為危險(xiǎn)因素。根據(jù)其估計(jì)OR 值的大小，直腸腺瘤性息肉、結(jié)腸炎性息肉、結(jié)腸癌、結(jié)直腸息肉病、結(jié)腸炎癥伴異型增生、直腸炎癥伴異型增生、潰瘍性結(jié)腸炎與結(jié)腸黑變病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度較強(qiáng)，其他因素呈中度關(guān)聯(lián)，見表3。

表2 結(jié)腸黑變病伴發(fā)危險(xiǎn)病變與OR 值的單因素分析合并結(jié)果

表3 結(jié)腸黑變病伴發(fā)危險(xiǎn)病變與OR 值的多因素分析合并結(jié)果

3.討論

文獻(xiàn)報(bào)道[3]結(jié)腸黑變病的發(fā)生率在尸解標(biāo)本中占0.04%-11.2%，國內(nèi)報(bào)道本病的發(fā)病率為0.06%～5.9%。本文研究了結(jié)腸黑變病病例1982 例，對照206197 例，結(jié)果表明中國大陸地區(qū)成年人結(jié)腸黑變病發(fā)生率為3.2%。與文獻(xiàn)報(bào)道本病發(fā)生率基本一致，但略有差異，原因可能有以下幾點(diǎn)：①對結(jié)腸黑變病的認(rèn)識和重視程度不同；②受檢者的地域環(huán)境不同，不同地區(qū)的飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣也有差異；③與受檢者的年齡有關(guān)。隨著高蛋白、高脂肪食物攝入的增加，纖維素?cái)z入相對減少，便秘患者將增加，服用瀉藥者相應(yīng)增多，黑變病的發(fā)生率呈增加趨勢[4]，也表現(xiàn)出差異性。

結(jié)腸黑變病可以伴發(fā)多種危險(xiǎn)病變，本研究說明結(jié)腸黑變病伴發(fā)危險(xiǎn)病變發(fā)生率與對照組相比，結(jié)腸腺瘤性息肉、直腸腺瘤性息肉、結(jié)腸炎性息肉、直腸炎性息肉、結(jié)腸炎癥伴異型增生、直腸炎癥伴異型增生、潰瘍性結(jié)腸炎有差異顯著。此次研究還顯示,有的伴發(fā)病變危險(xiǎn)程度高，如結(jié)腸腺瘤性息肉、直腸腺瘤性息肉、結(jié)腸炎性息肉、結(jié)腸炎癥伴異型增生，直腸炎癥伴異型增生。但更多的情況是多種病變、長期伴發(fā)。多因素分析顯示，直腸腺瘤性息肉、結(jié)腸炎性息肉、結(jié)腸癌、結(jié)直腸息肉病、結(jié)腸炎癥伴異型增生、直腸炎癥伴異型增生、潰瘍性結(jié)腸炎等伴發(fā)病變危險(xiǎn)程度高。

本研究納入了18 個(gè)調(diào)查研究，未將隊(duì)列研究納入分析，原因在于：調(diào)查的人群、時(shí)間及樣本量大小不同。通過本次Meta分析研究，初步明確了中國大陸地區(qū)成年人結(jié)腸黑變病發(fā)生率較高，結(jié)腸黑變病的主要相關(guān)危險(xiǎn)病變及關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度，表明結(jié)腸黑變病的伴發(fā)危險(xiǎn)病變有結(jié)腸腺瘤性息肉、直腸腺瘤性息肉、結(jié)腸炎性息肉、直腸炎性息肉、結(jié)腸癌、直腸癌、結(jié)直腸息肉病、結(jié)腸炎癥伴異型增生、直腸炎癥伴異型增生、潰瘍性結(jié)腸炎、克隆恩病。