朱太卿，張莉峰

（鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2病區(qū)，河南鄭州 450000）

前庭性偏頭痛（vestibular migrain，VM）是臨床常見(jiàn)自發(fā)性發(fā)作性眩暈疾病，發(fā)生率約占頭暈總?cè)藬?shù)的10 0%，隨病情進(jìn)展，可喪失患者勞動(dòng)力，加重經(jīng)濟(jì)與社會(huì)負(fù)擔(dān)［1］。目前臨床治療VM多以改變生活方式、前庭康復(fù)訓(xùn)練為主，一定程度上雖能預(yù)防眩暈發(fā)作，但僅36 9%患者經(jīng)治療后癥狀得到改善［2］。因此探索一種高效治療方案對(duì)促進(jìn)預(yù)后改善具有重要意義?；诖?，本研究選取62例VM患者，經(jīng)分組對(duì)比，探討洛美利嗪聯(lián)合倍他司汀的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取鄭州人民醫(yī)院62例（2018年5月至2019年8月）VM患者，以隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和聯(lián)合組。對(duì)照組（31例）：男13例，女18例；年齡為34～58歲，平均（42 96±3 83）歲；病程為 7 2～27 3個(gè)月，平均（15 83±3 01）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)為16 5～26 8 kg·m－2，平均（20 72±2 01）kg·m－2。聯(lián)合組（31例）：男15例，女16例；年齡為33～60歲，平均（43 11±4 25）歲；病程為 7 0～27 5個(gè)月，平均（16 04±2 95）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)為16 3～27 0 kg·m－2，平均（21 17±2 14）kg·m－2。兩組基本資料（年齡、病程、性別、體質(zhì)量指數(shù)）均衡可比（均P＞0 05）。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在≥5次中重度前庭癥狀發(fā)作，持續(xù)時(shí)間為5 min～72 h；（2）患者及家屬知情并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并前庭神經(jīng)元炎、梅尼埃病或良性陣發(fā)性位置性眩暈等其他前庭周?chē)匝灱膊。唬?）既往有倍他司汀、洛美利嗪等藥物過(guò)敏史；（3）近6個(gè)月有腦出血、腦梗死等中樞性疾??；（4）肝腎等重要臟器器質(zhì)性病變；（5）妊娠期或哺乳期女性；（6）合并癲癇、失語(yǔ)癥或精神行為異常。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 倍他司?。ㄟ|寧格林生物藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H21020945），口服，每次6 mg，每日3次。

1.3.2聯(lián)合組 倍他司汀用量同對(duì)照組，洛美利嗪（上海醫(yī)藥集團(tuán)青島國(guó)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051909）口服，每次5 mg，每日2次。兩組均連續(xù)治療12周。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］評(píng)估對(duì)比兩組治療12周療效，療效指數(shù) ＝（治療前積分 －治療12周后積分）／治療前積分×100%。眩暈、頭痛、耳鳴等臨床體征或癥狀基本消失，且療效指數(shù)≥95 0%為治愈；上述癥狀或體征顯著緩解，且70 0%≤療效指數(shù)＜95 0%為顯著減輕；上述癥狀或體征有所控制，且30 0%≤療效指數(shù)＜70 0%為好轉(zhuǎn)；未達(dá)到治愈、顯著減輕、好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。總有效率＝治愈率＋顯著減輕率＋好轉(zhuǎn)率。

1.5 觀察指標(biāo)（1）療效。（2）對(duì)比兩組治療前、治療12周后眩暈發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間。（3）以眩暈障礙量表（DHI）對(duì)比兩組治療前、治療12周后眩暈障礙嚴(yán)重程度，最高分100分，得分越高，眩暈障礙越嚴(yán)重。（4）隨訪6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)兩組復(fù)發(fā)率。以治愈再次出現(xiàn)眩暈、頭痛、耳鳴等臨床體征或癥狀為復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22 0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，眩暈發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、DHI評(píng)分以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，療效、復(fù)發(fā)率以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效治療12周后，聯(lián)合組15例治愈，8例顯著減輕，6例好轉(zhuǎn)，2例無(wú)效；對(duì)照組7例治愈，11例顯著減輕，5例好轉(zhuǎn)，8例無(wú)效。兩組總有效率比較，聯(lián)合組［93 55%（29／31）］高于對(duì)照組［74 19%（23／31）］（χ2＝4 292，P＝0 038）。

2.2 眩暈發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度兩組治療前眩暈發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、DHI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0 05）。聯(lián)合組治療12周后眩暈發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組，眩暈持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，DHI評(píng)分低于對(duì)照組（均P＜0 05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后眩暈發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度比較（±s）

表1 兩組治療前后眩暈發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0 05。

每月眩暈發(fā)作次數(shù)／次DHI評(píng)分／眩暈持續(xù)時(shí)間 分組別 例數(shù)周后對(duì)照組 31 7.31±0.65 4.48±0.91a 6.15±2.01 2.57±1.06a 74.07±4.78 30.88±5.80治療前 治療12周后／h治療前 治療12周后 治療前 治療12 a聯(lián)合組 31 7.18±0.52 2.31±0.68a 5.67±1.79 1.69±0.82a 73.15±5.62 25.31±6.79a t 0.870 10.636 0.993 3.656 0.694 3.473 P 0.388 ＜0.001 0.325 0.001 0.490 0.001

2.3 復(fù)發(fā)率隨訪6個(gè)月，聯(lián)合組脫落1例，對(duì)照組無(wú)脫落病例。聯(lián)合組復(fù)發(fā)率［7 14%（1／14）］與對(duì)照組［28 57%（2／7）］比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0 186）。

3 討論

近年來(lái)，隨生活節(jié)奏加快，VM發(fā)病率呈明顯增長(zhǎng)、年輕化趨勢(shì)［4］。目前臨床尚未完全明確VM發(fā)病機(jī)制，多認(rèn)為其與小腦前下動(dòng)脈缺血、皮層擴(kuò)散性抑制、三叉神經(jīng)血管、遺傳等因素密切相關(guān)，嚴(yán)重影響患者日常生活與身心健康。倍他司汀屬組胺類(lèi)藥物，能促進(jìn)毛細(xì)血管擴(kuò)張，調(diào)節(jié)微循環(huán)，同時(shí)其還能松弛內(nèi)耳毛細(xì)血管前括約肌，增加耳蝸、前庭血流量，減輕耳鳴或耳閉感，但僅單純應(yīng)用，整體療效不太理想，需與其他藥物結(jié)合，以提高治療效果，消除眩暈癥狀。

洛美利嗪是一種二苯哌嗪類(lèi)鈣通道拮抗劑，能作用于中樞前庭系統(tǒng)，抑制鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)腦血管擴(kuò)張，減輕腦血管平滑肌痙攣，從而避免損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，防止大腦皮層受刺激后出現(xiàn)異?；顒?dòng)，降低腦干前庭神經(jīng)核活化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)防眩暈發(fā)作。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療12周后總有效率高于對(duì)照組，眩暈發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組，眩暈持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，且DHI評(píng)分低于對(duì)照組，提示二者聯(lián)合能顯著增強(qiáng)治療效果，改善臨床癥狀，緩解眩暈障礙。原因在于洛美利嗪、倍他司汀聯(lián)合能發(fā)揮不同作用機(jī)制，提高耳蝸血流量，調(diào)節(jié)前庭器官血液循環(huán)，防止眩暈發(fā)作。聯(lián)合組隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)率與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異，說(shuō)明洛美利嗪聯(lián)合倍他司汀治療VM復(fù)發(fā)率低。

綜上，洛美利嗪聯(lián)合倍他司汀治療VM療效確切，能顯著改善臨床癥狀，緩解眩暈障礙，且復(fù)發(fā)率低。