王艷輝 雷虹 云莎

【摘要】 目的 探究替加環(huán)素治療惡性血液病患者化療后粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱的臨床療效， 并對(duì)其安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法 81例惡性血液病化療后粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者作為研究對(duì)象， 根據(jù)治療藥物的不同分為對(duì)照組（40例）與研究組（41例）。對(duì)照組聯(lián)合應(yīng)用不同種類抗生素治療， 研究組采用替加環(huán)素治療。分析比較兩組患者臨床療效和治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組治療總有效率為97.56%， 與對(duì)照組的95.00%比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組惡心嘔吐、腹瀉、肝酶升高發(fā)生率分別為9.76%、12.20%、7.32%， 與對(duì)照組的7.50%、10.00%、7.50%比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組均未發(fā)生肌酐升高情況。結(jié)論 替加環(huán)素治療惡性血液病患者化療后粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱的臨床療效明顯， 且安全性良好， 是臨床治療該病的一種新選擇。

【關(guān)鍵詞】 替加環(huán)素;惡性血液病;化療;粒細(xì)胞缺乏;發(fā)熱;感染;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.12.048

【Abstract】 Objective? ?To study the clinical efficacy of tigecycline in the treatment of agranulocytosis with fever after chemotherapy in malignant hematopathy patients， and evaluate its safety. Methods? ?A total of 81 malignant hematopathy patients with agranulocytosis and fever after chemotherapy as study subjects were divided into control group （40 cases） and research group （41 cases） by different treatment drugs. The control group was treated by different types of antibiotics， and the research group was treated by tigecycline.The clinical efficacy and occurrence of adverse reactions during treatment were analyzed and compared between the two groups. Results? The total effective rate of treatment of the research group was 97.56%， which had no statistically significant difference compared with that of the control group 95.00%（P>0.05）. The incidence of nausea and vomiting， diarrhea and liver enzyme elevation of the research group were 9.76%， 12.20% and 7.32%， which had no statistically significant difference compared with that of the control group 7.50%， 10.00% and 7.50% （P>0.05）. There was no increase of creatinine in both groups. Conclusion? Tigecycline is a new choice for the treatment of malignant hematopathy， which has obvious clinical efficacy and high safety.

【Key words】 Tigecycline; Malignant hematopathy; Chemotherapy; Agranulocytosis; Fever; Infection; Safety

惡性血液病是自身造血及免疫功能低下的造血系統(tǒng)疾病。該疾病會(huì)導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)中性粒細(xì)胞缺乏， 出現(xiàn)發(fā)熱等常見并發(fā)癥。惡性血液病患者在發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥狀期間易合并感染， 是導(dǎo)致惡性血液病患者死亡的重要原因[1， 2]。替加環(huán)素對(duì)大多數(shù)細(xì)菌及多重耐藥菌均具有非常好的敏感性。本研究現(xiàn)擬定分析替加環(huán)素治療惡性血液病患者化療后粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱的療效和安全性， 取得良好的效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年6月～2019年6月本院血液科收治的81例惡性血液病化療后粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者， 根據(jù)治療藥物的不同分為對(duì)照組（40例）與研究組（41例）。對(duì)照組中男23例， 女17例;年齡22～78歲， 平均年齡（40.68±12.44）歲;疾病類型：急性白血病28例， 非急性白血病12例。研究組中男22例， 女19例;年齡22～78歲， 平均年齡（45.68±17.25）歲;疾病類型：急性白血病28例， 非急性白血病13例。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①所有患者年齡17～80歲;②所有患者抗生素治療原則依據(jù)2016年版《中國(guó)中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者抗菌藥物臨床應(yīng)用指南》;③患者已經(jīng)用其他廣譜抗生素藥物治療但體溫控制不佳。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①排除不符合惡性血液病診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②嚴(yán)重肝腎功能不全者;③對(duì)本研究用藥嚴(yán)重過敏者;④用藥時(shí)間及劑量均不符合本研究用法者。

1. 2 方法 研究組采用替加環(huán)素（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20123394， 規(guī)格：50 mg/瓶）治療， 靜脈滴注， 初始用量為100 mg， 維持劑量為50 mg/次，?q.12 h.， 治療時(shí)長(zhǎng)為30～60 min/次。對(duì)照組聯(lián)合應(yīng)用不同種類抗生素治療， 如注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（輝瑞制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20020597， 規(guī)格：1.5 g/瓶）、美羅培南（深圳市海濱藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20010250， 規(guī)格：0.5 g/瓶）、注射用鹽酸萬古霉素[VIANEX S.A.（PLANT C）， 注冊(cè)證號(hào)H20140174， 規(guī)格：500 mg/瓶]等， 如合并真菌感染需加用抗真菌藥物， 如注射用伏立康唑（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20064493， 規(guī)格：0.1 g/瓶）或注射用醋酸卡泊芬凈（法國(guó)Laboratoires Merck Sharp Dohme Chibret， 注冊(cè)證號(hào)H20171218， 規(guī)格：50 mg/瓶）， 給藥方式均為靜脈滴注。兩組患者治療療程均為2～4周。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 臨床療效 將患者治療前后體溫、血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白以及心電圖、影像學(xué)等臨床癥狀、體征作為臨床療效主要觀察指標(biāo)， 并根據(jù)2015年版《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》對(duì)兩組患者進(jìn)行臨床療效判定[5]。痊愈：患者治療后體溫恢復(fù)正常， 臨床癥狀體征消失， 血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白等實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果恢復(fù)正常;顯效：患者治療后體溫恢復(fù)正常， 臨床癥狀體征較治療前有明顯改善， 血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白等實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果較治療前有明顯改善;有效：患者治療后體溫較治療前降低， 臨床癥狀體征較治療前有所好轉(zhuǎn)， 血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白等實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果較治療前有所改善;無效：患者治療后體溫?zé)o明顯下降， 臨床癥狀體征無改善， 甚至惡化。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 3. 2 安全性 比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況， 不良反應(yīng)包括消化道癥狀（如厭食、惡心嘔吐、腹痛、腹瀉等）、肝腎功能、電解質(zhì)、血糖及凝血功能變化等指標(biāo)， 觀察記錄≥2次/周。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 研究組治療總有效率為97.56%， 與對(duì)照組的95.00%比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組惡心嘔吐、腹瀉、肝酶升高發(fā)生率分別為9.76%、12.20%、7.32%， 與對(duì)照組的7.50%、10.00%、7.50%比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組均未發(fā)生肌酐升高情況。見表2。

3 討論

惡性血液病化療后粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者多因長(zhǎng)期處于自身免疫力低下、大量化療治療、粒細(xì)胞減少以及服用廣譜抗菌藥物等因素出現(xiàn)≥2種的感染高危指標(biāo)。感染高危指標(biāo)的出現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致惡性血液病化療后粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者出現(xiàn)多部位感染， 如不及時(shí)控制， 易造成患者死亡。因此， 高效、快速的抗感染藥物是降低惡性血液病患者死亡率的關(guān)鍵[6， 7]。近年來， 臨床醫(yī)生在面對(duì)重癥感染及多重耐藥時(shí)會(huì)聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物， 使其快速、有效達(dá)到控制感染效果， 且在臨床中得到良好的效果。彭評(píng)志等[8]研究收集100例患者， 其中46例患者聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物， 其余患者應(yīng)用常規(guī)抗菌藥物， 比較療效發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組患者療效略高于常規(guī)組患者。但隨著細(xì)菌耐藥性逐年增加， 聯(lián)合抗菌藥物不僅會(huì)增加患者服藥后的不良反應(yīng)， 而且在耐藥性方面也存在較大問題。替加環(huán)素作為一種D環(huán)甘氨酰環(huán)基團(tuán)， 可有效克服細(xì)菌核糖體和外輸泵耐藥機(jī)制， 使得藥物在不會(huì)減弱抗微生物活性的同時(shí)具有更強(qiáng)的抗耐藥性。當(dāng)藥物與細(xì)菌30s核糖體亞基結(jié)合后會(huì)阻礙細(xì)菌肽鏈合成， 影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成以及其自身生長(zhǎng)。此外替加環(huán)素?zé)o法將甘氨酰四環(huán)素類排至胞外， 對(duì)其他高度耐藥菌具有不錯(cuò)的敏感性。

本研究中應(yīng)用替加環(huán)素治療惡性血液病化療后粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者， 結(jié)果顯示， 研究組治療總有效率為97.56%， 對(duì)照組治療總有效率為95.00%， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這說明替加環(huán)素與聯(lián)合抗菌藥物治療惡性血液病化療后粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的臨床療效相當(dāng)， 這與吳小脈等[9]研究中結(jié)果一致。替加環(huán)素不良反應(yīng)主要發(fā)生在消化道， 當(dāng)替加環(huán)素劑量增加時(shí)會(huì)導(dǎo)致消化道不良反應(yīng)出現(xiàn)更多。研究組惡心嘔吐、腹瀉、肝酶升高發(fā)生率與對(duì)照組比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 兩組均未發(fā)生肌酐升高情況， 這與夏亮等[10]分析替加環(huán)素治療合并重癥感染血液病中的安全性結(jié)果一致， 說明替加環(huán)素治療惡性血液病化療后粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者過程中的安全性良好。

綜上所述， 替加環(huán)素治療惡性血液病化療后粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的臨床療效明顯， 且安全性良好， 是臨床治療該病的一種新選擇。

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[收稿日期：2019-11-06]