蔡文仙，李秋波，孫廣斐，鄭欽亮 (濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，山東 濟(jì)寧 272029)

癲癇是小兒神經(jīng)系統(tǒng)常見慢性疾病之一，影響患兒生活質(zhì)量。癲癇患兒需要長期口服抗癲癇藥物，但抗癲癇藥物會(huì)導(dǎo)致多種不良反應(yīng)。研究顯示癲癇患者體內(nèi)存在氧化應(yīng)激[1]，抗癲癇藥物可能對氧化應(yīng)激有影響。丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)是反應(yīng)氧化應(yīng)激的重要指標(biāo)。本組資料通過觀察托吡酯(TPM)及丙戊酸鈉(VPA)治療前后癲癇患兒血清MDA與SOD變化，從而指導(dǎo)臨床合理用藥。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2017年1月～2018年12月在我院兒科門診診治的癲癇患兒80例，均經(jīng)臨床及腦電圖確診，均為部分性發(fā)作，作為癲癇組。癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1989年國際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇發(fā)作的分類標(biāo)準(zhǔn)[2]，尚未予抗癲癇藥物治療。40例患兒予TPM單藥治療，作為TPM組。其中男19例，女21例；年齡3～5歲，病程4～6個(gè)月； 40例患兒予VPA單藥治療，作為VPA組。其中男21例，女19例；年齡3～5歲，病程4～6個(gè)月。選取40例健康兒童作為對照組，均無癲癇及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其中男20例，女20例；年齡3～5歲。各組患兒在性別及年齡方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有兒童1周內(nèi)無發(fā)熱、咳嗽、腹瀉及抽搐史，本次研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2方法

1.2.1治療方法：TPM組給予TPM(西安楊森公司生產(chǎn))單藥治療，初始劑量0.5～1.0 mg/(kg·d)，晚上1次口服，以后每周增加0.5～1.0 mg/(kg·d)，直至目標(biāo)劑量4.0～8.0 mg/(kg·d)，共需4～8周。若4周后癥狀控制但未達(dá)目標(biāo)劑量，則暫緩加量，繼續(xù)原劑量；如出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，則減慢加量速度，直至停藥。VPA組予丙戊酸鈉口服溶液(賽諾菲杭州制藥有限公司生產(chǎn))單藥治療，20～30 mg/(kg·d)。

1.2.2檢測方法：所有癲癇患兒于治療前及治療6個(gè)月后空腹采血2 ml，注入EDTA抗凝管，搖勻后立即離心(2 000 r/min，10 min)，分離血漿，-20℃低溫保存?zhèn)錅y。MDA物質(zhì)的量濃度測定采用硫代巴比妥酸法，過氧化脂質(zhì)降解產(chǎn)物中的MDA可與硫代巴比妥酸縮合，形成紅色產(chǎn)物，分光光度計(jì)測其吸光度。以黃嘌呤氧化法測定SOD活性，SOD對超氧陰離子自由基有專一性的抑制作用，采用黃嘌呤氧化酶反應(yīng)系統(tǒng)產(chǎn)生超氧陰離子自由基，后者氧化羥胺形成亞硝酸鹽，在顯示劑作用下亞硝酸鹽呈現(xiàn)紫紅色，分光光度計(jì)測其吸光度。嚴(yán)格按說明書要求進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1癲癇患兒治療前與對照組SOD及MDA比較：癲癇患兒治療前血清MDA物質(zhì)的量濃度明顯高于對照組，SOD物質(zhì)的量濃度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

組別例數(shù)SOD(kU/L)MDA(μmol/L)對照組4070.31±11.686.28±2.14癲癇治療前8059.61±9.697.34±1.69t值5.3162.957P值<0.01<0.01

2.2癲癇患兒治療前后SOD及MDA比較：TPM組患兒治療前后血清MDA及SOD物質(zhì)的量濃度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，VPA組患兒治療前后血清MDA及SOD物質(zhì)的量濃度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

組別例數(shù)SOD(kU/L)治療前治療后MDA(μmol/L)治療前治療后VPA組4058.31±11.0856.91±7.607.43±1.548.05±2.33TPM組4060.91±7.9959.95±9.747.26±1.847.82±1.76t值0.7240.5641.4101.402P值>0.05>0.05>0.05>0.05

3 討論

癲癇是兒童期常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其病因尚不清楚，患兒反復(fù)癲癇發(fā)作，可能出現(xiàn)窒息及意外傷害，影響患兒心理發(fā)育，降低生活質(zhì)量。TPM及VPA是常見的抗癲癇藥物，對于多種類型癲癇均有良好的效果，改善癥狀，提高患兒生活質(zhì)量。但TPM及VPA均需要長期服用，可以出現(xiàn)一些不良反應(yīng)[3]，部分患兒需要更換藥物治療。

機(jī)體內(nèi)活性氧產(chǎn)生與抗氧化防御機(jī)制處于動(dòng)態(tài)平衡，如抗氧化防御機(jī)制減弱，活性氧產(chǎn)生過度，則引起氧化應(yīng)激。機(jī)體中過多的活性氧可導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞膜磷脂過氧化，對組織細(xì)胞產(chǎn)生一系列的損害[4]。生物體內(nèi)含有大量的脂質(zhì)，易遭受自由基攻擊,引起體內(nèi)的脂質(zhì)過氧化，產(chǎn)物為MDA，故MDA可作為氧化應(yīng)激的一個(gè)衡量指標(biāo)，反映出細(xì)胞損傷的程度。SOD在體內(nèi)主要滅活超氧陰離子自由基，阻斷自由基產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，對機(jī)體細(xì)胞起保護(hù)作用。MDA和 SOD的檢測，可反映機(jī)體脂質(zhì)過氧化以及清除氧自由基能力的程度[5]。

人腦中鐵含量較高，氧消耗量大，會(huì)產(chǎn)生大量自由基。但SOD和谷胱甘肽過氧化物酶等抗氧化酶含量較低,自由基清除能力與其他器官比較相對不足。癲癇發(fā)作引發(fā)大量Ca2+內(nèi)流也可誘發(fā)自由基的大量產(chǎn)生，擾亂線粒體的抗氧化系統(tǒng)[6]。損傷線粒體DNA，導(dǎo)致其編碼的呼吸鏈中的亞基表達(dá)下調(diào)。誘導(dǎo)線粒體膜滲透性增強(qiáng)，誘發(fā)細(xì)胞凋亡。本研究中癲癇患兒治療前血清MDA物質(zhì)的量濃度明顯高于對照組，SOD物質(zhì)的量濃度明顯低于對照組，提示癲癇患兒體內(nèi)存在氧化應(yīng)激反應(yīng)。

Yüksel A等研究顯示VPA治療后癲癇患兒谷胱甘肽過氧化物酶水平降低[7]，而Yi? U等研究顯示VPA治療后癲癇患者谷胱甘肽過氧化物酶水平無明顯變化[8]。Agarwal NB等研究顯示TPM降低癲癇小鼠谷胱甘肽水平[9]，而Yürekli VA等研究顯示TPM增加癲癇患者谷胱甘肽水平[10]。本研究中TPM組患兒治療前后血清MDA及SOD水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。VPA組患兒治療前后血清MDA及SOD水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示VPA及TPM對氧化應(yīng)激反應(yīng)無明顯影響。

癲癇發(fā)病機(jī)制目前仍不完全清楚，線粒體是調(diào)節(jié)能量代謝的關(guān)鍵因素，活性氧可影響線粒體代謝，參與癲癇的發(fā)作，氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)氧化損傷?？拱d癇藥物對氧化應(yīng)激的影響仍存在爭議，需要進(jìn)一步研究，針對氧化應(yīng)激治療可能為抗癲癇治療提供新的方向[11]。