王秀麗 黃清勇 吳玉英

【摘要】 目的：探討甲胎蛋白異質(zhì)體比率（AFP-L3%）和血清異常凝血酶原（Pivka-Ⅱ）聯(lián)合檢測對肝細胞癌的臨床診斷價值。方法：選擇筆者所在醫(yī)院于2018年3月-2019年5月收治的肝細胞癌患者83例（肝細胞癌組），慢性乙型肝炎患者147例（慢性乙型肝炎組），原發(fā)性膽汁性肝硬化患者32例（原發(fā)性膽汁肝硬化組）。比較三組AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%水平，分析AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%單項檢測與聯(lián)合檢測的診斷價值，并對肝細胞癌組Pivka-Ⅱ和AFP-L3%陽性率情況進行統(tǒng)計。結(jié)果：肝細胞癌組AFP、AFP-L3%和Pivka-Ⅱ水平均顯著高于慢性乙型肝炎組和原發(fā)性膽汁肝硬化組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%聯(lián)合檢測在肝細胞癌患者中的靈敏度、特異度均高于AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%單項檢測，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;陽性低濃度組和陽性高濃度組AFP-L3%和Pivka-Ⅱ陽性率均高于陰性組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;陽性低濃度組和陽性高濃度組AFP-L3%和Pivka-Ⅱ陽性率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：甲胎蛋白異質(zhì)體比率和血清異常凝血酶原聯(lián)合檢測對肝細胞癌具有較高的臨床診斷價值。

【關(guān)鍵詞】 甲胎蛋白異質(zhì)體比率 血清異常凝血酶原 肝細胞癌

[Abstract] Objective： To investigate the clinical diagnostic value of combined detection of alpha-fetoprotein heterogenous ratio （AFP-L3%） and serum abnormal prothrombin （Pivka-Ⅱ） in hepatocellular carcinoma. Method： A total of 83 patients with hepatocellular carcinoma （the hepatocellular carcinoma group）， 147 patients with chronic hepatitis B （the chronic hepatitis B group） and 32 patients with primary biliary cirrhosis （the primary biliary cirrhosis group） admitted to our hospital from March 2018 to May 2019 were selected. The levels of AFP， Pivka-Ⅱ and AFP-L3% were compared among three groups， and the diagnostic value of single and combined detection of AFP， Pivka-Ⅱ and AFP-L3% were analyzed， and the positive rates of Pivka-Ⅱ and AFP-L3% in the hepatocellular carcinoma group were compared. Result： The levels of AFP， AFP-L3% and Pivka-Ⅱ in the hepatocellular carcinoma group were significantly higher than those of the chronic hepatitis B group and primary biliary cirrhosis group， and the differences were significant （P<0.05）. The sensitivity and specificity of combined detection of AFP， Pivka-Ⅱ and AFP-L3% were higher than those of single detection of AFP， Pivka-Ⅱ and AFP-L3%， and the differences were significant （P<0.05）. The positive rates of AFP-L3% and Pivka-Ⅱ in the positive low concentration group and the positive high concentration group were higher than those of the negative group， and the differences were significant （P<0.05）. The positive rates of AFP-L3% and Pivka-Ⅱ between the positive low concentration group and positive high concentration group were compared， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The combined detection of alpha-fetoprotein heterogenous ratio and serum abnormal prothrombin is of great value in the clinical diagnosis of hepatocellular carcinoma.

肝細胞癌是一種死亡率高的原發(fā)性肝癌，由于早期臨床癥狀不顯著，直至中晚期才會表現(xiàn)出腹痛、腹脹、發(fā)熱、體重減輕等癥狀，因此治療難度較高[1]。肝細胞癌的病程進展較快、轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率均較高，在目前的臨床治療中，肝移植是最有效的治療手段，但臨床效果和預(yù)后都較差[2]。若能盡早做出確切診斷，在癌癥早期即給予針對性的有效治療，爭取治療時間，能夠有效提高肝細胞癌的治療效果[3-4]。因此，本研究以肝細胞癌患者為研究對象，探討甲胎蛋白異質(zhì)體比率和血清異常凝血酶原聯(lián)合檢測對肝細胞癌的臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院于2018年3月-2019年5月收治的肝細胞癌患者83例，慢性乙型肝炎患者147例，原發(fā)性膽汁性肝硬化患者32例。納入標準：經(jīng)相關(guān)臨床檢查明確診斷，肝細胞癌符合《原發(fā)性肝癌規(guī)范化病理診斷方案專家共識》中的標準，慢性乙型肝炎符合《病毒性肝炎防治方法》中的標準，原發(fā)性膽汁性肝硬化符合《自身免疫性肝病診斷和治療指南》中的標準。排除標準：（1）合并其他神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病;（2）合并其他臟器損傷、細菌感染。將肝細胞癌患者設(shè)為肝細胞癌組，男46例，女37例;年齡46～63歲，平均（51.35±2.27）歲。將慢性乙型肝炎患者設(shè)為慢性乙型肝炎組，男95例，女52例;年齡44～63歲，平均（50.63±3.14）歲。原發(fā)性膽汁性肝硬化患者設(shè)為原發(fā)性膽汁性肝硬化組，男19例，女13例;年齡43～68歲，平均（50.76±2.59）歲。三組臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），能夠進行甲胎蛋白異質(zhì)體比率和血清異常凝血酶原聯(lián)合檢測的對比研究。

1.2 方法

抽取患者空腹外周靜脈血4 ml，離心后取血清。AFP-L3檢測：先用親和吸附離心法分離AFP-L3，用雅培ISR2000電化學發(fā)光分析儀檢測血清中總AFP與AFP-L3水平，AFP-L3%=按試劑和儀器說明書進行。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）對三組AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%水平進行比較。（2）分析AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%單獨檢測與聯(lián)合檢測對肝細胞癌的診斷價值。采用受試者工作特征曲線（ROC）計算曲線下面積，以臨床確診結(jié)果為參照標準，計算各項檢測和聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度。（3）依據(jù)肝細胞癌患者AFP水平，將AFP<10.9 ng/ml分為陰性組，10.9 ng/ml≤AFP<400 ng/ml分為陽性低濃度組，AFP≥400 ng/ml分為陽性高濃度組。AFP-L3%>10%為陽性，Pivka-Ⅱ≥40 mAu/ml為陽性，比較三組Pivka-Ⅱ和AFP-L3%陽性率[5]。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 18.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%水平比較

肝細胞癌組AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%水平均顯著高于慢性肝炎組和原發(fā)性膽汁性肝硬化組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%單項檢測及聯(lián)合檢測對肝細胞癌患者靈敏度、特異度比較

AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%聯(lián)合檢測在肝細胞癌患者中的靈敏度、特異度均高于AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%單項檢測，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 肝細胞癌組Pivka-Ⅱ和AFP-L3%陽性情況比較

陽性低濃度組和陽性高濃度組AFP-L3%和Pivka-Ⅱ陽性率均高于陰性組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;陽性低濃度組和陽性高濃度組AFP-L3%和Pivka-Ⅱ陽性率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

目前，臨床對腫瘤的主要診斷方式仍以影像檢查為主，B超檢查具有極高的準確度;CT檢查不僅能夠顯示腫瘤位置，還能夠檢測出腫瘤體積，對于手術(shù)治療具有很高的診斷價值;MRI除了可以準確檢測腫瘤外，還可提供腫瘤內(nèi)的血管情況[6]。其他影像檢查還包括肝動脈造影、X線、肝穿刺活檢、腹腔鏡檢查等。影像檢查雖然具有極高的準確度，但會受到患者主動就醫(yī)的局限性的影響。多數(shù)肝細胞癌患者就醫(yī)時病情已處于中晚期，臨床癥狀復(fù)雜多樣，治療難度較大，5年生存率較低[7]。由于部分影像學檢查費用較高，且對人體存在不良影響，因此不易被患者接受。

標志物檢測是診斷腫瘤的另一項重要依據(jù)，包括由腫瘤細胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)，或由于機體對腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)。腫瘤標志物能夠反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展程度，存在于體液、排泄物和組織中，可采用生物學、免疫學或化學等方法進行檢測[8]。對于體檢人群，可通過檢測腫瘤標志物以盡早發(fā)現(xiàn)腫瘤患者。肝細胞癌早期常無明顯癥狀，患者很難察覺，當感覺到異常時往往病情已發(fā)展至中晚期，錯失了最佳治療時機[9]。本研究中，肝細胞癌組AFP、AFP-L3%和Pivka-Ⅱ水平均顯著高于慢性乙型肝炎組和原發(fā)性膽汁性肝硬化組（P<0.05），說明檢測AFP、AFP-L3%和Pivka-Ⅱ水平有助于對肝細胞癌進行診斷。臨床研究證明，AFP與多種腫瘤的發(fā)生與發(fā)展存在著密切關(guān)系，可作為臨床診斷多種腫瘤的指標，是目前診斷原發(fā)性肝癌的常用指標之一，但其敏感性和特異性均欠佳，從而影響診斷的準確性[10]。本研究顯示，在肝細胞癌患者中，AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度均高于AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%單項檢測，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明聯(lián)合檢測有助于診斷肝細胞癌。在本研究中，陽性低濃度組和陽性高濃度組AFP-L3%和PIVKA-Ⅱ陽性率均高于陰性組（P<0.05）;兩組AFP-L3%和PIVKA-Ⅱ陽性率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），說明AFP-L3%和Pivka-Ⅱ的陽性率隨著AFP濃度的升高而升高。對于AFP陰性的肝細胞癌患者，也可出現(xiàn)AFP-L3%和Pivka-Ⅱ呈陽性的現(xiàn)象，因此AFP-L3%和Pivka-Ⅱ聯(lián)合檢測能夠提高AFP處于低水平狀態(tài)的肝細胞癌患者的檢出率。AFP-L3%和Pivka-Ⅱ聯(lián)合檢測能夠有效減少肝細胞癌患者的漏檢率，增加診斷準確度，幫助患者盡早接受治療，從而提高治療效果和生存率[11-12]。盡管AFP-L3%和Pivka-Ⅱ聯(lián)合檢測對肝細胞癌具有較高的診斷價值，但仍不能作為臨床對肝細胞癌進行確切診斷的唯一依據(jù)，最終確診還需結(jié)合影像檢查。

綜上所述，甲胎蛋白異質(zhì)體比率和血清異常凝血酶原聯(lián)合檢測對肝細胞癌的臨床診斷具有較高價值。

參考文獻

[1]趙燕青，叢文銘.肝細胞癌癌前病變病理診斷特征的研究進展[J].中華肝臟病雜志，2019，27（7）：491-493.

[2]譚運華，商陽陽，張濤，等.肝細胞癌綜合治療的現(xiàn)狀和前景[J].臨床肝膽病雜志，2019，35（8）：1858-1860.

[3]費樂學，高建超.血清AFP-L3、GPC3、PIVKA-Ⅱ及TSGF四者聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的早期診斷價值研究[J].標記免疫分析與臨床，2018，25（3）：407-409，420.

[4]孫雯雯，王秀芹，司元全，等.PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3聯(lián)合檢測在肝細胞肝癌診斷中的價值[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2018，15（2）：161-163.

[5]卓傳尚，柳麗娟，周淑燕.AFP-L3和PIVKA-Ⅱ檢測對高危人群良惡性肝病的鑒別診斷價值[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志，2017，32（4）：40-42.

[6]王麗，陳竹.肝細胞癌的影像學診斷進展[J].肝臟，2017，22（3）：265-267.

[7]趙運勝，王春華，高芹，等.GP73、AFP-L3、GPC-3和PIVKA-Ⅱ聯(lián)合檢測在低濃度AFP小肝癌診斷中的價值及驗證[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2017，14（1）：19-23.

[8]肖朝輝，劉榮.肝癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)分子標志物的臨床研究進展[J].中華肝膽外科雜志，2017，23（4）：277-281.

[9]湯忠瓊，肖瑤，王峰.肝癌分子診斷標志物及相關(guān)組學技術(shù)研究進展[J].臨床醫(yī)學進展，2019，9（1）：61-66.

[10]程田，劉獻華，張清萍，等.對甲胎蛋白異質(zhì)體在診斷肝細胞癌中的價值評估[J].中國實驗診斷學，2017，21（6）：948-950.

[11]徐娟，鄭緋，王紅雁，等.異常凝血酶原和甲胎蛋白異質(zhì)體比率聯(lián)合檢測在肝細胞癌中的輔助診斷價值[J].臨床藥物治療雜志，2019，17（6）：76-80.

[12]張明躍，陳浩.AFP、DCP和AFP-L3%聯(lián)合檢測對肝細胞肝癌的診斷價值[J].癌癥進展，2019，17（6）：719-721.

（收稿日期：2019-11-05） （本文編輯：李盈）