高峰 楊卓

作者單位：110000 沈陽(yáng)，中國(guó)人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院

急性胰腺炎(AP)是由多種病因引起的胰酶在胰腺內(nèi)分泌導(dǎo)致的自我消化，繼而以胰腺局部炎癥為主要特征。大多數(shù)AP患者病情呈自限性，約20%～30%的患者病情兇險(xiǎn)，AP總病死率為5%～10%[1]。輕癥急性胰腺炎(MAP)是胰腺炎中較常見(jiàn)的類型，主要采用內(nèi)科藥物治療，治療方案包括：減少胰酶分泌、鎮(zhèn)痛、抗感染及營(yíng)養(yǎng)支持等。奧曲肽是人工合成的天然生長(zhǎng)抑素八肽衍生物，能夠抑制胰酶分泌，主要有靜脈滴注和微泵注射兩種給藥方式[2]。本研究旨在比較兩種用藥方式MAP患者的癥狀和炎癥指標(biāo)變化情況?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年6月—2019年 6月收治的急性胰腺炎患者120例。診斷依據(jù)：上腹部出現(xiàn)急性持續(xù)性疼痛，可向后背部放射；血清淀粉酶或脂肪酶至少高于正常值上限的3倍；CT檢查提示胰腺局部炎癥性改變[3]。入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；AP病情輕微，具備內(nèi)科治療指征；肝腎功能正常；無(wú)研究相關(guān)用藥禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：重癥AP；存在奧曲肽用藥禁忌；無(wú)意愿參與本研究。采用隨機(jī)方法將入組患者分為常規(guī)組和微泵組各 60例，兩組患者各項(xiàng)基線資料的比較見(jiàn)表1。本研究已充分履行告知義務(wù)并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)開(kāi)展。

1.2 治療方法 兩組均給予禁食、持續(xù)胃腸減壓、靜脈營(yíng)養(yǎng)支持、預(yù)防性抗感染，合并疼痛者給予止痛治療等，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予奧曲肽0.6 mg加入到5%葡萄糖注射液250 mL中持續(xù)靜脈滴注，用藥時(shí)間1 h，1次/12 h；觀察組給予奧曲肽0.6 mg加入到5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈持續(xù)泵入，用藥時(shí)間12 h，1次/12 h（即12 h持續(xù)泵入）[4]。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者的臨床癥狀緩解時(shí)間、炎癥因子水平和不良反應(yīng)。臨床癥狀包括：腹脹緩解時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間、進(jìn)食恢復(fù)時(shí)間和血淀粉酶消退時(shí)間。炎癥因子指標(biāo)包括：降鈣素(P C T)、急性期蛋白(C R P)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、白介素-8(IL-8)，均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)[5]。不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、痙攣性腹痛、腹瀉、注射部位疼痛等。1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行表示，符合正態(tài)分布方差齊的數(shù)據(jù)組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間比較 微泵組腹脹、腹痛、體溫、進(jìn)食和血淀粉酶緩解或恢復(fù)正常時(shí)間均短于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 兩組炎癥指標(biāo)比較 微泵組PCT、CRP、TNF-α、IL-1、IL-8水平均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

3 討論

近年來(lái)，隨著我國(guó)居民飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，AP的發(fā)病率逐漸提高。MAP患者的病情較輕，通常在1～2周內(nèi)自行恢復(fù)[6]，生長(zhǎng)抑素及其衍生物是治療MAP的重要藥物之一。

表1 常規(guī)組和微泵組基線資料比較

表2 常規(guī)組和微泵組臨床癥狀緩解或恢復(fù)正常時(shí)間比較(d)

表3 常規(guī)組和微泵組炎癥指標(biāo)比較

表4 常規(guī)組和微泵組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例)

奧曲肽的藥理作用與生長(zhǎng)抑素相似，包括：抑制脂肪酶及胰酶等分泌，使其自身消化減少；改善炎癥反應(yīng)，降低胰腺及腹腔血流量；降低胃泌素、胃蛋白酶和胃酸釋放，抑制胃運(yùn)動(dòng)，松弛Oddi括約肌，促進(jìn)胰液排出[7]。生長(zhǎng)抑素在肝臟中通過(guò)肽鏈內(nèi)切酶和氨基肽酶裂解分子中的N-末端和環(huán)化部分，迅速在肝內(nèi)代謝。生理情況下，內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素在血漿中的濃度很低，而生長(zhǎng)抑素靜脈注射給藥后半衰期較短。因此，在臨床治療過(guò)程中，如何維持奧曲肽血藥濃度的穩(wěn)定性具有重要意義。

本研究旨在比較奧曲肽常規(guī)靜脈滴注和微泵注射，對(duì)MAP患者癥狀緩解和炎性指標(biāo)改善情況，結(jié)果顯示，采用微泵注射的患者腹脹、腹痛緩解時(shí)間，體溫、進(jìn)食恢復(fù)時(shí)間，以及血淀粉酶消退時(shí)間均較常規(guī)靜脈滴注給藥的患者短；采用微泵注射給藥的患者PCT、CRP、TNF-α、IL-1、IL-8水平均較常規(guī)靜脈滴注給藥的患者低。上述結(jié)果說(shuō)明，微泵注射有利于維持外周血生長(zhǎng)抑素水平穩(wěn)定，使其充分發(fā)揮治療作用，以快速緩解患者癥狀和炎癥反應(yīng)。

綜上所述，對(duì)于MAP患者的治療，筆者建議將微泵注射作為生長(zhǎng)抑素或其衍生物類藥物的首選給藥方式，以期提高治療效果。