賈悉

作者單位：110000 沈陽(yáng)，沈陽(yáng)市婦幼保健院產(chǎn)科

妊娠期高血壓疾病(HDP)是妊娠期間常見(jiàn)的特有疾病之一，主要包括妊娠期高血壓、子癇前期和子癇等亞型。有報(bào)道顯示[1]，西方發(fā)達(dá)國(guó)家HDP發(fā)病率在孕婦中為6%～10%，而我國(guó)為5.6%～9.4%，國(guó)內(nèi)外較為接近。子癇前期是HDP一個(gè)亞型，如治療不及時(shí)可能進(jìn)展為子癇，嚴(yán)重影響妊娠期安全。長(zhǎng)期以來(lái)，降壓治療一直是子癇前期治療的核心內(nèi)容，目的是預(yù)防子癇、心腦血管意外和胎盤早剝[2]。因此，本研究旨在從氧化應(yīng)激及血流調(diào)節(jié)兩方面對(duì)硝苯地平緩釋片治療輕度子癇前期的效果進(jìn)行探討。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1—12月我院收治的輕度子癇前期患者110例，輕度子癇前期診斷參照《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》：妊娠滿20周，收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥ 90 mmHg；尿蛋白≥3.0 g/24 h或隨機(jī)定性尿蛋白陽(yáng)性[3]。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組各55例，兩組患者各項(xiàng)基礎(chǔ)資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)院倫理審查部門批準(zhǔn)開(kāi)展。

1.2 病例收集 入組條件：年齡≥20歲；妊娠時(shí)間≥20周；妊娠前無(wú)高血壓疾病(原發(fā)性、繼發(fā)性)；入組1周內(nèi)未應(yīng)用降壓藥；未服用其他導(dǎo)致血壓升高的藥物。排除條件：慢性高血壓合并子癇前期；慢性高血壓合并妊娠；對(duì)鈣通道阻滯劑和硫酸鎂存在用藥禁忌；存在其他對(duì)抗氧化和子宮血流有潛在影響疾病或者服藥史；無(wú)意愿參與本研究者。

1.3 治療方法 兩組患者均取健側(cè)臥位臥床休息，保證日常蛋白質(zhì)和能量攝入充足，但控制食鹽攝入。對(duì)照組應(yīng)用硫酸鎂進(jìn)行治療：25%硫酸鎂注射液20 mL加入5%葡萄糖注射液20 mL后緩慢靜脈推注；然后將25%硫酸鎂注射液60 mL加入到5%葡萄糖注射液1 000 mL靜脈滴注，初始控制硫酸鎂給藥速度為1～1.5 g/h，然后根據(jù)血壓調(diào)節(jié)給藥速度。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用硝苯地平進(jìn)行治療：硝苯地平緩釋片口服，10 mg/次，3次/d。兩組均治療7 d后評(píng)價(jià)療效[4]。在治療期間注意監(jiān)測(cè)外周血鎂離子水平和胎心。

1.4 觀察指標(biāo) 本研究觀察指標(biāo)包括氧化應(yīng)激指標(biāo)及子宮血流指標(biāo)。氧化應(yīng)激指標(biāo)包括：丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)和總抗氧化能力(TAC)；檢測(cè)標(biāo)本為晨起、空腹、靜息狀態(tài)下外周靜脈血。其中，MDA、GSH-Px和SOD的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法，TAC檢測(cè)采用總抗氧化能力檢測(cè)試劑盒(ABTS)法[5]。子宮血流指標(biāo)包括：子宮動(dòng)脈的搏動(dòng)指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)、收縮期最大血流速度(VSmax)和舒張期最小流速(VDmin)；檢查方法為彩色多普勒超聲[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 采用SAS 10.0軟件作為數(shù)據(jù)分析工具，本研究數(shù)據(jù)均為計(jì)量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布方差齊數(shù)據(jù)組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 兩組治療后，MDA降低，而GSH-Px、SOD、TAC均升高，同組治療前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；組間比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 兩組子宮血流指標(biāo)比較 兩組治療后，PI、RI均降低，而VSmax、VDmin均升高，同組治療前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；組間比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

3 討論

HDP是妊娠期常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，從發(fā)病時(shí)間而言既包括妊娠后出現(xiàn)的高血壓，也包括高血壓狀態(tài)下的妊娠，由于此二者在發(fā)病特征上存在明顯不同，一般臨床上HDP指前者，包括妊娠期高血壓、子癇前期和子癇。而從臨床表現(xiàn)來(lái)看，子癇前期介于妊娠期高血壓和子癇之間，即妊娠期高血壓如出現(xiàn)尿蛋白則進(jìn)展為子癇前期，子癇前期如果血壓繼續(xù)升高，并在此基礎(chǔ)上出現(xiàn)不明原因的抽搐，即為子癇[7]。從治療來(lái)說(shuō)，長(zhǎng)期以來(lái)硫酸鎂是子癇前期的主要治療藥物。

然而，有研究認(rèn)為子癇前期的病理生理機(jī)制不僅局限于血壓升高，還包括氧化應(yīng)激能力的失衡和全身小動(dòng)脈痙攣，其中子宮動(dòng)脈血流異常對(duì)妊娠影響較大[8]。對(duì)于子癇前期在降壓治療的同時(shí)，如果能改善患者的氧化應(yīng)激失衡和調(diào)節(jié)子宮動(dòng)脈血流，可對(duì)疾病起到更為優(yōu)良的治療作用。通過(guò)查閱相關(guān)文獻(xiàn)我們發(fā)現(xiàn)，鈣通道阻滯劑能選擇性地阻滯Ca2+經(jīng)電壓依賴性鈣通道流入細(xì)胞內(nèi)，是降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的藥物。因此，理論上凡是有Ca2+參與的組織細(xì)胞生物反應(yīng)，鈣通道阻滯劑均能對(duì)其產(chǎn)生作用。這其中就包括氧化應(yīng)激過(guò)程和子宮動(dòng)脈血流調(diào)節(jié)過(guò)程[9]。

表1 對(duì)照組和觀察組患者基礎(chǔ)資料比較

表2 對(duì)照組和觀察組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

表3 對(duì)照組和觀察組子宮血流指標(biāo)比較

本研究中，我們旨在從氧化應(yīng)激及血流調(diào)節(jié)兩方面對(duì)硝苯地平緩釋片治療輕度子癇前期的效果進(jìn)行探討。我們采用前瞻、隨機(jī)的原則設(shè)計(jì)本項(xiàng)臨床研究。我們?cè)诹蛩徭V常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合鈣通道阻滯劑(硝苯地平)，觀察其對(duì)氧化應(yīng)激及血流調(diào)節(jié)的改善作用。結(jié)果顯示，硝苯地平能夠降低MDA水平并且提高GSH-Px、SOD、TAC，這說(shuō)明患者抗氧化能力得到進(jìn)一步加強(qiáng)；而PI、RI的降低和VSmax、VDmin的升高提示子宮動(dòng)脈血流阻力下降，無(wú)論是收縮期還是舒張期血流速度均增加。

綜上所述，我們認(rèn)為硝苯地平治療輕度子癇前期療效確切，并對(duì)妊娠結(jié)局有積極意義，可能與抗氧化和調(diào)節(jié)子宮血流動(dòng)力有關(guān)。