劉盼麗 羅宏斌 廖志偉 胡敏 楊瑞芬 劉衛(wèi)云 胡渝 肖小星

[摘要]目的 研究注射用牛肺表面活性劑聯(lián)合布地奈德氣管內(nèi)滴入治療新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的臨床效果。方法 選取2017年5月～2019年5月江西省新余市人民醫(yī)院新生兒科收治的60例NRDS患兒作為研究對象，采用抽簽法將其分為對照組和觀察組各30例。對照組采用注射用牛肺表面活性劑治療，觀察組采用注射用牛肺表面活性劑聯(lián)合布地奈德氣管內(nèi)滴入治療，觀察患兒血氣分析、臨床表現(xiàn)、血氧飽和度（SpO2）、心率、有創(chuàng)機械通氣率，機械通氣時間、住院天數(shù)、胎頭雙頂徑（BPD）發(fā)生率及并發(fā)癥總發(fā)生率。結(jié)果 治療后，觀察組動脈血氧分壓（PaO2）、pH值高于對照組，動脈血二氧化碳氧分壓（PaCO2）低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組臨床表現(xiàn)（呼吸急促、呻吟、三凹征、面色）評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組SpO2高于對照組，心率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組有創(chuàng)機械通氣率低于對照組，機械通氣時間短于對照組，住院天數(shù)短于對照組，BPD發(fā)生率及并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 給予NRDS患兒注射用牛肺表面活性蘇聯(lián)合布地奈德氣管內(nèi)滴入治療，能有效改善患兒血氣分析及臨床癥狀，降低有創(chuàng)機械通氣率、BPD發(fā)生率及并發(fā)癥發(fā)生率，縮短機械通氣時間、住院天數(shù)，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]注射用牛肺表面活性劑;布地奈德;新生兒呼吸窘迫綜合征;臨床效果

[中圖分類號] R722.12? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）3（a）-0121-04

Clinical effect of intratracheal instillation of Bovine Pulmonary Surfactant for Injection combined with Budesonide in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome

LIU Pan-li1? ?LUO Hong-bin1? ?LIAO Zhi-wei1? ?HU Min2▲? ?YANG Rui-fen1? ?LIU Wei-yun1? ?HU Yu1? ?XIAO Xiao-xing1

1. Department of Neonatology， Xinyu People′s Hospital， Jiangxi Province， Xinyu? ?338025， China; 2. Emergency Rescue Center of Xinyu City， Jiangxi Province? ?338025， China

[Abstract] Objective To study the clinical effect of intratracheal instillation of Bovine Pulmonary Surfactant for Injection combined with Budesonide in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome （NRDS）. Methods Sixty children with NRDS admitted to the Department of Neonatology of Xinyu People′s Hospital from May 2017 to May 2019 were selected as subjects. They were divided into control group （n=30） and observation group （n=30） by lottery. The control group was treated with Bovine Pulmonary Surfactant for Injection， while the observation group was treated with intratracheal instillation of Bovine Pulmonary Surfactant for Injection combined with Budesonide. The blood gas analysis， clinical manifestations， oxygen saturation （SpO2）， heart rate， invasive mechanical ventilation rate， mechanical ventilation time， hospital stay， biparietal diameter （BPD） incidence and total? complication rate were observed. Results After treatment， arterial oxygen partial pressure （PaO2） and pH value of the observation group were higher than those of the control group， and mechanical blood carbon dioxide partial pressure （ PaCO2） was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The scores of clinical manifestations including polypnea， groan， three concave signs， and complexion in the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The SpO2 in the observation group was higher than that in the control group， and the heart rate was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. In the observation group， the invasive mechanical ventilation rate was lower， the mechanical ventilation time and hospital stay were shorter， and the incidence of BPD and the total incidence of complications were lower compared with those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Intratracheal instillation of Bovine Pulmonary Surfactant for Injection combined with Budesonide for children with NRDS can effectively improve blood gas analysis and clinical symptoms， reduce the invasive mechanical ventilation rate， the incidence of BPD and complications， and shorten mechanical ventilation time and hospital stay， which is worthy of promotion.

[Key words] Bovine Pulmonary Surfactant for Injection; Budesonide; Neonatal respiratory distress syndrome; Clinical effect

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）出現(xiàn)原因為肺表面活性物質(zhì)缺乏，導(dǎo)致肺發(fā)育不成熟，患兒表現(xiàn)為進行性呼吸困難、呼吸衰竭等[1]。NRDS具有較高的發(fā)病率，如果患兒病情較為嚴重，會嚴重損傷肺及其他器官。臨床上通常采用給氧、抗感染、機械通氣等進行治療，并不能取得令人滿意的治療效果。近年來有學(xué)者將肺表面活性劑用于NRDS治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患兒臨床生存率明顯提高，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，為該疾病治療提供了新的思路和方向[2]。鑒于此，本研究選取江西省新余市人民醫(yī)院新生兒科收治的60例NRDS患兒作為研究對象，采用對比分析法研究注射用牛肺表面活性劑聯(lián)合布地奈德氣管內(nèi)滴入治療NRDS的臨床效果，旨在為疾病臨床治療提供理論參考，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

經(jīng)江西省新余市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準后，選取2017年5月～2019年5月江西省新余市人民醫(yī)院新生兒科收治的60例NRDS患兒作為研究對象，均為早產(chǎn)兒;采用抽簽法將其隨機分為對照組和觀察組各30例。納入標準：①患兒經(jīng)檢查均符合NRDS診斷標準[3];②臨床資料完整，方便追蹤隨訪;③患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：①合并心臟系統(tǒng)疾病者;②重癥肺炎、胎糞吸入、羊水吸入等引發(fā)呼吸窘迫者;③存在藥物過敏史或近期采用其他藥物治療者;④中途退出研究者。對照組中，男15例，女15例;胎齡29～34周，平均（31.75±1.54）周;體重1.2～2.0 kg，平均（1.5±0.2）kg。觀察組中，男14例，女16例;胎齡29～35周，平均（31.83±1.64）周;體重1.1～2.0 kg，平均（1.5±0.2）kg。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患兒均于診斷后6 h內(nèi)經(jīng)氣管注入肺表面活性物質(zhì)（PS），PS制劑均使用注射用牛肺表面活性劑（商品名：珂立蘇，華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，20170317），根據(jù)病情可于首劑后12～24 h內(nèi)重復(fù)使用。觀察組采用注射用牛肺表面活性劑聯(lián)合布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd.生產(chǎn)，20170215）治療，布地奈德混懸液，劑量為0.25 mg/kg，注射用牛肺表面活性劑劑量為100 mg/kg，常規(guī)氣管插管后，將注射用牛肺表面活性劑、布地奈德混合液從氣管內(nèi)注入，對照組單用注射用牛肺表面活性劑治療，劑量為100 mg/kg，從氣管內(nèi)注入。

1.3觀察指標及評價標準

評估分析兩組患兒血氣分析指標、臨床癥狀評分、血氧飽和度（SpO2）、心率、有創(chuàng)機械通氣率、機械通氣時間、住院天數(shù)、胎頭雙頂徑（BPD）發(fā)生率及并發(fā)癥發(fā)生率。血氣分析包括：動脈血氧分壓（PaO2）、血液酸堿度（pH）、動脈血二氧化碳氧分壓（PaCO2）。臨床癥狀評分：護理人員根據(jù)患兒臨床表現(xiàn)（呼吸急促、呻吟、三凹征、面色）評分，評分標準參考劉敬等[4]文章中評分標準進行評價，每項臨床表現(xiàn)評分范圍為0～4分，評分高即癥狀嚴重。并發(fā)癥包括CO2潴留、腹脹、重新氣管插管等。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

利用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，進行t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，進行χ2檢驗;以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒治療前后血氣分析指標水平的比較

治療前兩組血氣分析指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組PaO2、pH高于治療前，PaCO2低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組PaO2、pH高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患兒臨床表現(xiàn)評分的比較

觀察組呼吸急促、呻吟、三凹征、面色臨床表現(xiàn)評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患兒SpO2、心率的比較

觀察組SpO2高于對照組，心率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患兒有創(chuàng)機械通氣率、機械通氣時間、住院天數(shù)、BPD發(fā)生率的比較

觀察組有創(chuàng)機械通氣率低于對照組，機械通氣時間短于對照組，住院天數(shù)短于對照組，BPD發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

2.5兩組患兒并發(fā)癥總發(fā)生率的比較

觀察組患兒并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表5）。

3討論

NRDS與機體肺部分泌合成的PS不足有關(guān)，是早產(chǎn)兒死亡的重要原因[5]。NRDS患兒會出現(xiàn)呼氣性呻吟等癥狀，患兒PS不足，會使肺泡表面張力增加、肺泡萎縮，導(dǎo)致肺不張，出現(xiàn)酸中毒及缺氧，肺小動脈痙攣，使肺動脈壓力加大，加重機體缺氧狀態(tài)，形成肺透明膜，加重患兒酸中毒程度，出現(xiàn)惡性循環(huán)[6-7]。NRDS患兒治療關(guān)鍵為早期給藥治療。

本文結(jié)果中，治療后，觀察組PaO2、pH高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組臨床表現(xiàn)評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組SpO2高于對照組，心率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組有創(chuàng)機械通氣率低于對照組，機械通氣時間短于對照組，住院天數(shù)短于對照組，BPD發(fā)生率及并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），這與李霞等[8-9]研究結(jié)果相一致，均說明在NRDS患兒治療中應(yīng)用注射用牛肺表面活性劑聯(lián)合布地奈德氣管內(nèi)滴入治療效果顯著，可加速疾病康復(fù)進程，且安全性高。在NRDS患兒治療中，改善肺通氣、增加PS為治療原則。注射用牛肺表面活性劑是從一種從牛肺提制的表面活性物質(zhì)，其中的有效物質(zhì)能降低肺泡液-氣界面表面張力，使肺泡回縮力降低，肺泡穩(wěn)定性提高，避免出現(xiàn)肺不張，有利于肺泡擴張，使肺順應(yīng)性提高，有利于氣體交換。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，在黏膜吸收方面具有積極意義，并且與激素受體親和力較強，有利于PS合成及釋放，使呼吸道阻力降低，提高通氣及換氣功能。有研究表明，糖皮質(zhì)激素結(jié)合肺泡Ⅱ型細胞特異性受體，能產(chǎn)生較多糖皮質(zhì)激素相關(guān)蛋白，刺激肺泡Ⅱ型細胞，提高PS合成及釋放速度，使毛細血管滲透壓降低，減少肺水腫，改善NRDS癥狀[10-11]。NRDS是由于缺乏PS所致，補充外源性PS是治療NRDS的有效方法[12-13]。本項目研究旨在探討PS聯(lián)合布地奈德混懸液氣管內(nèi)滴入治療NRDS的療效與安全性。布地奈德混懸液為氣道吸入用激素，進入肺部后能加快肺的成熟，促進PS的合成和分泌，同時具有強大的抗炎作用，能減少炎性介質(zhì)和細胞因子的釋放，對抗炎性介質(zhì)對肺的損傷，減輕黏膜水腫及黏液分泌，降低呼吸道阻力，改善通氣和換氣功能等，兩者聯(lián)用可顯著提高療效并減少呼吸機相關(guān)性肺損傷及PBD的發(fā)生[14-15]，可望產(chǎn)生良好的社會效益及經(jīng)濟效益。當然本研究也存在一定的不足，如樣本量選取少、樣本選取不典型或未開展長期隨訪等，未來研究中可進一步深入探討。

綜上所述，在NRDS患兒治療中，應(yīng)用注射用牛肺表面活性劑聯(lián)合布地奈德氣管內(nèi)滴入治療，有效改善患兒血氣分析及臨床癥狀，降低有創(chuàng)機械通氣率、BPD發(fā)生率及并發(fā)癥發(fā)生率，縮短機械通氣時間、住院天數(shù)，具有應(yīng)用及推廣價值。

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（收稿日期：2019-07-19? 本文編輯：陳文文）