張莉

【摘 要】中成藥制劑是我國醫(yī)學(xué)藥劑中的重要一類。目前，中藥注射劑在生產(chǎn)與研究方面尚存在諸多問題，因此急需對中藥注射劑開展不良反應(yīng)監(jiān)測活動，以開創(chuàng)中藥注射劑安全研究新局面。本文擬以注射用雙黃連為例，就雙黃連的臨床不良表現(xiàn)分析其產(chǎn)生原因，并提出因應(yīng)之策。

【關(guān)鍵詞】中藥注射劑;注射用雙黃連;不良反應(yīng);因應(yīng)之策

【中圖分類號】R285.5【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1005-0019（2020）06--02

注射用雙黃連，也稱雙黃連注射液，是一款區(qū)別于西藥的中醫(yī)科呼吸內(nèi)科處方藥，其主要成分為金銀花、黃芩、連翹，具有清熱解毒之功效。適用于病菌性急性上呼吸道感染、扁桃體炎、肺炎、泌尿系統(tǒng)感染等急癥。相較于傳統(tǒng)中藥給藥方式，注射用雙黃連具有起效快、作用顯著等優(yōu)點。但因其與傳統(tǒng)中藥熬煮口服方式不同，且其含多種化學(xué)成分，故隨其在臨床上的廣泛使用，其ADR逐漸體現(xiàn)出來。因使用該注射劑發(fā)生過敏反應(yīng)并導(dǎo)致患者死亡的消息近年來也偶有發(fā)生，并引起廣泛關(guān)注。

1 注射用雙黃連致不良反應(yīng)（以下簡稱ADR）的臨床表現(xiàn)

較之傳統(tǒng)的中成藥劑型，近年來的臨床實踐表明，中藥注射劑型有較高的ADR發(fā)生概率。其中，過敏反應(yīng)在ADR中所占比重最大。研究發(fā)現(xiàn)，雖然較于傳統(tǒng)中藥給藥方式，注射用雙黃連具有起效快、作用顯著等優(yōu)點，但由使用注射用雙黃連所引發(fā)的ADR幾率也大大高于傳統(tǒng)中成藥劑。如把ADR按程度劃分，一般輕度ADR表現(xiàn)為過敏反應(yīng)，如潮紅、皮疹、發(fā)熱、寒顫、紫紺、惡心、心悸等;嚴(yán)重的ADR則表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)損害、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害甚至因過敏性休克而導(dǎo)致死亡等等;據(jù)相關(guān)部門統(tǒng)計，由使用注射用雙黃連所導(dǎo)致的ADR中，皮膚損害及全身性損害占有最高比重。

2 注射用雙黃連ADR的原因

注射用雙黃連ADR的原因，一般認(rèn)為有以下四類：一、注射劑本身原因;二、藥材因素;三、個體因素;四、合并用藥因素。

2.1 注射劑本身原因 本節(jié)主要從兩個方面進行探討，一是主要成分對機體產(chǎn)生刺激方面，二是雜質(zhì)及添加劑導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。（1）主要成分對機體產(chǎn)生刺激。研究表明，注射用雙黃連中的主要成分綠原酸、黃零苗和連翅苦本身具有致敏性，是注射用雙黃連產(chǎn)生ADR的重要原因，如其中綠原酸會引起變態(tài)反應(yīng)。這些成份容易對呼吸、血液乃至循環(huán)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，導(dǎo)致產(chǎn)生皮膚過敏癥狀，更有甚者，會導(dǎo)致過敏性休克。（2）雜質(zhì)及添加劑導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，除藥物主要成分含致敏性外，在注射用雙黃連提取過程中，如果雜質(zhì)成分未完全清除，也可能因其雜質(zhì)存在而引起ADR，如樹脂、蛋白質(zhì)、色素等。此外藥物添加劑也會對藥物成分產(chǎn)生影響，比如粉針劑在灌輸過程中如氧化、變動可能導(dǎo)致不溶性微粒數(shù)量過多，引起類熱源質(zhì)反應(yīng)。

2.2 藥材因素 對中藥制劑的質(zhì)量而言，藥材的取用對其用直接的影響。注射用雙黃連主要成分為金銀花、黃芩、連翹。在這些草本植物的種植過程中，藥農(nóng)多以傳統(tǒng)農(nóng)作物的方式進行種植和采摘包裝，加上如果未清理好藥材的農(nóng)藥殘留、重金屬限量超標(biāo)，易使原藥材遭受污染。且在藥材的運輸以及儲藏過程中，也容易因溫度與濕度的變化而出現(xiàn)藥材變質(zhì)的情況。

2.3 個體因素 因受藥者的個體差異，用藥過程中對藥物的反應(yīng)也會有所差異。研究表明，易過敏患者在使用注射用雙黃連時更容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，且不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯高于正常人。

2.4 合并用藥因素 在醫(yī)學(xué)實踐中，合并用藥容易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。注射用雙黃連在臨床使用時，經(jīng)常會與青霉素、頭孢拉定、磷霉素鈉、維生素、氨基糖苷等藥物聯(lián)用，因此也可能導(dǎo)致ADR的出現(xiàn)。

3 注射用雙黃連不良反應(yīng)防范

3.1 甄選地道藥材，確保藥材質(zhì)量

在藥材本身的種植過程中，會受土壤濕度、溫度、光照時間、土壤成份等自然因素的影響。農(nóng)藥的噴灑量、藥材的采收與加工過程中如處理不當(dāng)也嚴(yán)重影響藥材質(zhì)量。且在藥材的運輸以及儲藏過程中，也容易因溫度與濕度的變化而出現(xiàn)藥材變質(zhì)的情況。金銀花在采收季節(jié)花蕾的發(fā)育速度較快，即使是采收的當(dāng)天，也會因發(fā)育程度的差異以及氣溫、光照的變化而影響藥物的質(zhì)量。通過研究不同花期中綠原酸、盧丁、木犀草苷等成分的動態(tài)變化，結(jié)果顯示確有差異。

基于此，雙黃連生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)從藥物的種植到加工生產(chǎn)各領(lǐng)域嚴(yán)格把關(guān)。種植基地要嚴(yán)格遵守我國的《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》。此外，雙黃連生產(chǎn)企業(yè)在藥材使用過程中要對其有效成分含量及污染物等進行嚴(yán)格檢查，務(wù)必符合國家標(biāo)準(zhǔn)。

3.2 嚴(yán)格控制適應(yīng)癥，注意藥物配伍

根植于中國傳統(tǒng)辯證思想的中醫(yī)思想講究辨證施治，對癥下藥，這在一定程度上是和西方醫(yī)學(xué)所相區(qū)別的。注射用雙黃連主要功效為清熱解毒、清宣風(fēng)熱，并有其特定之適應(yīng)癥，如果應(yīng)用于其他病因所引起的疾病，不僅不會使病情得以改善，反而會加重病癥，引起不良反應(yīng)。因此醫(yī)生在臨床使用注射用雙黃連時一定要充分了解雙黃連的藥物特性以及功能主治，謹(jǐn)慎用藥。

注射用雙黃連成分復(fù)雜，如不能明細(xì)其藥物成分以及把握藥值變化，不僅不利于藥效的體現(xiàn)，也會造成一定危害。此外，在與其他藥物配合使用時，如不了解其成分特性，可能在混合使用期間產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致不良反應(yīng)的出現(xiàn)。因此一般來講醫(yī)生使用注射用雙黃連時，要配伍合理，最好單獨使用。

結(jié)語

事實上，不僅注射用雙黃連，很多中成類藥物制劑都因成分復(fù)雜、化學(xué)成分與副作用尚無法完全明晰，而不被西方醫(yī)學(xué)界所完全接受。注射用雙黃連的用藥方法需要遵循中醫(yī)辨證思想，而這又常常為現(xiàn)代臨床所忽視。這些因素都很容易導(dǎo)致ADR的發(fā)生。