郝劍輝　崔紅兵　郭婭慧

摘要：目的? 探討阿立哌唑聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效及對患者認知功能的影響。方法? 選擇2016年1月～2018年12月我院收治的184例難治性精神分裂癥患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各92例。對照組采用氯氮平聯(lián)合利培酮治療，觀察組采用阿立哌唑聯(lián)合氯氮平治療，比較兩組臨床療效，采用韋氏成人智力量表（WAIS-RC）評估患者認知功能改善情況。結(jié)果? 觀察組治療總有效率為96.74%，高于對照組的79.35%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組知識、相似性、數(shù)字廣度、圖案填充、木塊團、數(shù)字符號評分均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 阿立哌唑聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥療效確切，有助于改善患者認知功能。

關(guān)鍵詞：難治性精神分裂癥;阿立哌唑;氯氮平;認知功能

中圖分類號：R749.3? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.03.046

文章編號：1006-1959（2020）03-0144-02

Effect of Aripiprazole Combined with Clozapine in the Treatment of Refractory Schizophrenia

HAO Jian-hui1，CUI Hong-bing1，GUO Ya-hui2

（1.Tanggu Anding Hospital，Tianjin Binhai New Area，Tianjin 300450，China;

2.Kangning Hospital of Shanxi Social Welfare Spirit，Taigu 030800，Shanxi，China）

Abstract：Objective? To investigate the efficacy of aripiprazole combined with clozapine in the treatment of refractory schizophrenia and its effect on patients' cognitive function.Methods? A total of 184 patients with refractory schizophrenia who were admitted to our hospital from January 2016 to December 2018 were selected as the research objects. The random number table method was used to divide the control group and the observation group， 92 cases in each group. The control group was treated with clozapine combined with risperidone， and the observation group was treated with aripiprazole combined with clozapine. The clinical efficacy was compared between the two groups. The Wechsler Adult Intelligence Scale （WAIS-RC） was used to evaluate the improvement of cognitive function.Results? The total effective rate of treatment in the observation group was 96.74%， which was higher than the 79.35% in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）; The knowledge， similarity， number breadth， pattern filling， wooden block， and number symbol score of the two groups They were all higher than before treatment， and the observation group was higher than the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion? Aripiprazole combined with clozapine is effective in the treatment of refractory schizophrenia， and it is helpful to improve patients' cognitive function.

Key words：Refractory schizophrenia;Aripiprazole;Clozapine;Cognitive function

精神分裂癥（schizophrenia）是一種常見的精神障礙，具有易復(fù)發(fā)、慢性、重性的特點?；颊咴诎l(fā)病后常常伴發(fā)認知功能障礙，注意力、記憶力、執(zhí)行功能等嚴重下降，影響患者的社交及工作能力[1]。難治性精神分裂癥（refractory schizophrenia）是指通過足量的藥物及療程治療后，仍未取得理想療效。隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展及生活節(jié)奏的加快，難治性精神分裂癥發(fā)病率呈上升趨勢。氯氮平是治療精神分裂癥的首選藥物之一，但改善患者認知功能效果不理想。研究顯示[2]，阿立哌唑治療精神分裂癥療效顯著，而對患者的認知功能改善效果一般。鑒于此，本研究將選擇我院收治的184例難治性精神分裂癥患者作為研究對象，觀察阿立哌唑聯(lián)合氯氮平對難治性精神分裂癥患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇2016年1月～2018年12月天津市濱海新區(qū)塘沽安定醫(yī)院收治的184例難治性精神分裂癥患者作為研究對象，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。采用隨機數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組，各92例。對照組男51例，女41例;年齡27～76歲，平均年齡（42.23±4.48）歲;病程2～12年，平均病程（5.97±3.12）年。觀察組男55例，女37例;年齡26～77歲，平均年齡（43.46±4.74）歲;病程2～13年，平均病程（6.64±3.18）年。兩組性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可對比性。

1.2納入及排除標準? 納入標準：①均符合ICD-10精神分裂癥診斷標準，并符合Kane難治性精神分裂癥定義[2];②未服用過阿立哌唑、氯氮平。排除標準：①存在先天性精神發(fā)育遲滯;②伴有心肝腎等臟器疾病;③對本研究藥物過敏。

1.3方法? 兩組患者治療前2周均停止服用其它抗精神病藥物。對照組患者口服氯氮平片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H32022963，規(guī)格：? ? ?25 mg）50 mg/次，3次/d，根據(jù)病情可適當增加至100 mg/次，3次/d，同時口服利培酮分散片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20130049，規(guī)格： 1 mg）2 mg/（次·d），持續(xù)2周，之后根據(jù)患者病情增加用量，最大不超過8 mg/d，連續(xù)治療8周。觀察組氯氮平用法用量與對照組相同，在此基礎(chǔ)上口服阿立哌唑片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20140121，規(guī)格：10 mg），10 mg/（次·d），持續(xù)服用2周后，根據(jù)患者病情增加用量，最大不超過30 mg/d，連續(xù)治療8周。

1.4觀察指標? 比較兩組臨床療效及認知功能改善情況。療效標準：①顯效：PANSS評分減分率≥75%;②有效：PANSS評分減分率在30%～75%;③無效：PANSS評分減分率<30%?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。認知功能采用韋氏成人智力量表（WAIS-RC）[3]評估，包括知識（29分）、圖案填充（21分）、木塊圖案（48分）、相似性（26分）、數(shù)字廣度（12分）、數(shù)字符號（90分）6個方面，得分越高，表示患者認知功能越好。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法? 采用SPSS18.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用（x±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)行配對樣本t檢驗，計數(shù)資料用（%）表示，行？字2檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較，對照組顯效37例，有效36例，無效19例，總有效率79.35%;觀察組顯效62例，有效27例，無效3例，總有效率96.74%，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（？字2=13.217，P<0.05）。

2.2兩組認知功能改善情況? 治療前，兩組WAIS-RC評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組知識、相似性、數(shù)字廣度、圖案填充、木塊團、數(shù)字符號評分均升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3討論

隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，難治性精神分裂癥的治療方法不斷更新，在臨床上通常采用新一代抗精神藥物治療難治性精神分裂癥，如利培酮、氯氮平、阿立哌唑等，并取得了一定的療效。研究顯示，氯氮平對難治性精神分裂癥有一定的效果，但患者易出現(xiàn)白細胞減少及粒細胞缺乏，不良反應(yīng)發(fā)生率較高，因此在治療時常采用聯(lián)合用藥。

《中國精神分裂癥防治指南》中明確精神藥物的單一使用原則，但對難治性精神分裂癥，單一用藥效果并不理想[4]。研究指出[5]，阿立哌唑合并氯氮平治療難治性精神分裂癥可有效改善患者的陰性癥狀及認知功能。阿立哌唑是喹啉酮類衍生物，通過阻斷多巴胺D2受體，調(diào)節(jié)多巴胺功能的不足及亢進，可達到治療精神分裂的效果。阿立哌唑還有拮抗5-HT2A的作用，可通過刺激5-HT2A，有效改善難治性精神分裂癥患者的焦慮、恐慌的心理狀態(tài)，對患者的認知功能有較大改善。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組臨床療效高于對照組，患者知識、相似性、數(shù)字廣度、圖案填充、木塊團、數(shù)字符號評分均高于對照組，說明阿立哌唑聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥療效顯著，可有效改善患者認知功能。

總之，阿立哌唑聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥療效確切，還有助于有效改善患者認知功能。

參考文獻：

[1]白倩.氨磺必利聯(lián)合MECT對難治性精神分裂癥患者PNASS評分及生活質(zhì)量的影響[J].現(xiàn)代診斷與治療，2018，29（16）：2558-2560.

[2]孫夢夕，馬駿，王瀟，等.抗精神病藥物治療急性期精神分裂癥的早期反應(yīng)情況及相關(guān)因素的分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2017， 97（31）：2425-2430.

[3]郜肖肖，鄒義壯，陳楠，等.前瞻性記憶兩種測量方法對老年精神分裂癥患者診斷效度的比較[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2015，（7）：516-521.

[4]舒良.中國精神分裂癥防治指南[M].北京：北京大學(xué)出版社，2007：15-16.

[5]翟媛媛，敖磊，黨偉，等.氯氮平聯(lián)合阿立哌唑、利培酮治療難治性精神分裂癥的臨床療效對比及對患者糖脂代謝水平的影響[J].國際精神病學(xué)雜志，2018，45（6）：49-51.

收稿日期：2019-11-11;修回日期：2019-11-20

編輯/王朵梅