陳茜 肖開(kāi)心 陳瑞

【摘 要】 目的：基于處方數(shù)據(jù)挖掘近二十年中醫(yī)藥方劑治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的中藥配伍規(guī)律及為藥食同源類(lèi)中藥防治頸動(dòng)脈粥樣硬化提供理論指導(dǎo)。方法：檢索中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)，篩選2000～2019年臨床治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的文獻(xiàn)，運(yùn)用頻數(shù)統(tǒng)計(jì)和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的Apriori算法分析防治頸動(dòng)脈粥樣硬化的中藥及藥食同源類(lèi)中藥性味、歸經(jīng)、高頻藥及其配伍規(guī)律。結(jié)果：共納入144篇臨床文獻(xiàn)，剔除重復(fù)文獻(xiàn)，共涉及141首方劑。得到臨床治療頸動(dòng)脈粥樣硬化全部中藥187味，藥食同源類(lèi)中藥42味。全部中藥支持度最高的3組藥對(duì)半夏-陳皮，半夏-丹參，半夏-茯苓，藥食同源類(lèi)中藥支持度最高的3組藥對(duì)茯苓-陳皮，茯苓-山楂，茯苓-甘草。結(jié)論：治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的中藥藥性多寒溫平，藥味甘苦辛，歸肺脾肝經(jīng)為主，多為補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥等;治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的藥食同源類(lèi)中藥藥性多溫平，藥味甘苦辛，歸肺脾經(jīng)為主。

【關(guān)鍵詞】 頸動(dòng)脈粥樣硬化;藥食同源類(lèi)中藥;數(shù)據(jù)挖掘;用藥規(guī)律

【中圖分類(lèi)號(hào)】R2-05 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2020）3-0005-05

Abstract：Objective To explore the compatibility of traditional Chinese medicine prescriptions for the treatment of carotid atherosclerosis with traditional Chinese medicine prescription in past 20 years and provide theoretical guidance for the prevention of carotid atherosclerosis in daily life based on prescription data.Methods The Chinese Knowledge Network database was searched to screen the clinical treatment of carotid atherosclerosis from 2000 to 2019.The Apriori algorithm using frequency statistics and association rules analysis was used to analyze The nature，flavor，channel tropism，high frequency drug pair and compatibility laws of Chinese medicine and homologous Chinese medicine of medicine and food in prevention and treatment of carotid atherosclerosis.Results 144 clinical literatures were included，involving a total of 141 prescriptions，and duplicates were excluded.We get 187 traditional Chinese medicines and 42 homologous Chinese medicines of medicine and food.The top three supported drug pairs were Pinellia ternata-Pericarpium Citr Reticulatae，Pinellia ternata-Salvia miltiorrhiza，Pinellia ternata-Poria.The top three supported drug pairs of homologous Chinese medicine of medicine and food were Poria-Pericarpium Citri Reticulatae，Poria-Crataegus，Poria-Glycyrrhiza uralensis.Conclusion Traditional Chinese medicines in treating carotid atherosclerosis are mostly cold and mild nature with meridian tropism in lung，spleen and liver，and the flavour of medicines are sweet，pungent and bitter.Homologous Chinese medicines of medicine and food are mostly mild nature with meridian tropism in lung and spleen，and the flavour of medicines are sweet，pungent and bitter.

Keywords：Carotid Atherosclerosis;Homologous Chinese Medicine of Medicine and Food;Data Mining;Medication Rule

頸動(dòng)脈粥樣硬化（Carotid Atherosclerosis，CAS）是一種以動(dòng)脈中膜增厚而致血管狹窄的疾病，是引起缺血性腦血管病的重要原因之一。在60歲以上的人群中發(fā)病率高達(dá)60%以上[1]，其高發(fā)病率及致殘率給患者家庭甚至整個(gè)社會(huì)帶來(lái)巨大負(fù)擔(dān)。CAS病程較長(zhǎng)，長(zhǎng)期服用抗栓、降脂等西藥會(huì)引起諸多不良反應(yīng)。而研究表明[2-4]，中藥具有降脂、抗炎及抑制斑塊增生等作用，可有效延緩頸動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，且不良反應(yīng)較少。本文通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘?qū)?0年臨床治療CAS的文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，對(duì)中藥治療CAS的用藥規(guī)律進(jìn)行分析，為臨床治療及日常生活中防治CAS提供理論指導(dǎo)。

1 數(shù)據(jù)與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源 本研究數(shù)據(jù)通過(guò)中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）檢索治療頸動(dòng)脈粥樣硬化方劑2000～2019年的期刊。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①選擇有關(guān)中醫(yī)或中西醫(yī)內(nèi)服治療CAS的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、臨床對(duì)照試驗(yàn)、無(wú)對(duì)照的有明確療效病例系列研究的文獻(xiàn);②有完整方藥組成的文獻(xiàn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①同一作者或團(tuán)隊(duì)重復(fù)發(fā)表的文章，只取一篇;②除內(nèi)服外使用其他輔助治療方式如針灸、拔罐等;③無(wú)完整方藥組成或使用單味藥類(lèi)文章④經(jīng)驗(yàn)總結(jié)性文章;⑤綜述性文章;

1.4 檢索策略 以“頸動(dòng)脈粥樣硬化”為主題，篩選CNKI 2000～2019年臨床治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的文獻(xiàn)。以檢索式主題為“頸動(dòng)脈粥樣硬化”和摘要為“中醫(yī)”或“中藥”或“方劑”或“方藥”或“組方”在詞欄中對(duì)2000～2019年文獻(xiàn)進(jìn)行檢索。

1.5 數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化 根據(jù)《中醫(yī)藥學(xué)高級(jí)叢書(shū)·中藥學(xué)》[5]和《中藥大辭典》[6]將收集的方劑中藥物名稱(chēng)進(jìn)行規(guī)范化處理，如“生地”規(guī)范為“生地黃”，“枸杞”規(guī)范為“枸杞子”等。若一味藥多種歸經(jīng)者，予多種歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)。

1.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì) 參照《中醫(yī)藥學(xué)高級(jí)叢書(shū)·中藥學(xué)》[5]和《中藥大辭典》[6]將收集的中藥以種類(lèi)、藥性、藥味及歸經(jīng)進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)累積和分析，以中醫(yī)臨床治療CAS的文獻(xiàn)和國(guó)家衛(wèi)生部公布的藥食同源類(lèi)中藥為基礎(chǔ)，運(yùn)用頻數(shù)統(tǒng)計(jì)方法對(duì)臨床治療CAS的文獻(xiàn)的總體用藥情況進(jìn)行分析，對(duì)每味藥物進(jìn)行頻次及累計(jì)頻次統(tǒng)計(jì);運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的Apriori算法分析防治CAS的中藥及藥食同源類(lèi)中藥用藥規(guī)律。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 共檢出1054篇文獻(xiàn)，按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)人工摘錄144篇文獻(xiàn)，將文獻(xiàn)中方藥組成錄入EXCEL中，剔除重復(fù)文獻(xiàn)，總計(jì)141首方劑。結(jié)果總計(jì)187味中藥（累積頻次1331），藥食同源類(lèi)中藥42味（累積頻次353）。按1.6歸納分析涉及共161味中藥（累積頻次1271），39味藥食同源類(lèi)中藥（累積頻次342）。治療CAS的中藥多為活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥。見(jiàn)圖1。

2.2 用藥頻次 如表1所示，納入141個(gè)治療CAS的處方，涉及161味中藥，使用≥6次共54味（總頻次1271次），排在前十位分別是丹參、半夏、川芎、黃芪、水蛭、茯苓、山楂、陳皮、澤瀉、當(dāng)歸。如表2所示，涉及藥食同源類(lèi)中藥39味，使用≥6次共17味（總頻次342次），排在前十位分別是茯苓、山楂、陳皮、當(dāng)歸、甘草、葛根、桃仁、山藥、決明子、姜黃。

2.3 藥物四氣、五味、歸經(jīng)的頻次分析 依據(jù)《中醫(yī)藥學(xué)高級(jí)叢書(shū)·中藥學(xué)》[5]和《中藥大辭典》[6]分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)治療CAS的全部中藥及藥食同源類(lèi)中藥性味和歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，見(jiàn)圖2。從藥性看，全部中藥以寒溫平為主，藥食同源類(lèi)中藥以溫平為主;從藥味看，兩者均以甘苦辛為主;從歸經(jīng)看，全部中藥以肺脾肝經(jīng)為主，藥食同源類(lèi)中藥以肺脾經(jīng)為主，治療CAS的中藥與五臟六腑皆有關(guān)系。

2.4 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律分析 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析用于發(fā)現(xiàn)處方中藥物功效的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)藥物之間的搭配模式。關(guān)聯(lián)規(guī)則最低置信度設(shè)為50%，最低支持度設(shè)為 15%，處方中全部藥物的相關(guān)性列舉7項(xiàng)，支持度最高的3組藥對(duì)為半夏-陳皮（支持度39.29），半夏-丹參（支持度39.29），半夏-茯苓（支持度39.29），見(jiàn)表3;關(guān)聯(lián)規(guī)則最低置信度設(shè)為30%，最低支持度設(shè)為5%，處方中藥食同源類(lèi)中藥的相關(guān)性列舉7項(xiàng)，支持度最高的3組藥對(duì)為陳皮-茯苓（支持度27.14），茯苓-山楂（支持度27.14），茯苓-甘草（支持度27.14），見(jiàn)表4。從關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖可見(jiàn)半夏、川芎、丹參、茯苓、陳皮之間的聯(lián)系最密切，見(jiàn)圖3。選擇全中藥出現(xiàn)頻次最高的丹參及藥食同源類(lèi)頻次較高的山楂、當(dāng)歸，設(shè)置最低支持度為 5.0，計(jì)算頻繁項(xiàng)集，從關(guān)聯(lián)圖可以看出丹參多與半夏、川芎、茯苓配伍使用;當(dāng)歸多與川芎、黃芪、赤芍配伍使用;山楂多與丹參、半夏、陳皮配伍使用，見(jiàn)圖3。

3 討論

本文統(tǒng)計(jì)的161味治療CAS的中藥，性味多寒溫平、甘苦辛，歸經(jīng)以肺脾肝為主，多為活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥等。藥食同源類(lèi)中藥39味，性味多為溫平、甘苦辛，歸肺脾經(jīng)為主。CAS在中醫(yī)學(xué)中并無(wú)統(tǒng)一的病名，主要依據(jù)其臨床表現(xiàn)如頭暈、頭痛、目昏、言語(yǔ)不清等，將其歸屬于“中風(fēng)”“眩暈”“頭痛”等疾病范疇。由于其血行不暢，瘀血凝于血管壁，阻痹氣血運(yùn)行，影響血脈而發(fā)病[7]，活血化瘀類(lèi)中藥可通過(guò)調(diào)節(jié)血脂代謝、抑制血管平滑肌增生和遷移、抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等多個(gè)環(huán)節(jié)產(chǎn)生作用，臨床療效確切[8]。結(jié)合CAS臨床表現(xiàn)疾病范疇，其病位在脈，病機(jī)多為“元?dú)馓澨?，脈絡(luò)瘀滯”，且患者多為中老年人，長(zhǎng)期的疾病使得患者正氣虧虛，補(bǔ)虛藥黃芪、當(dāng)歸、人參等均有防治動(dòng)脈粥樣硬化作用。如黃芪、當(dāng)歸均能抑制巨噬細(xì)胞的生長(zhǎng)、促進(jìn)凋亡，且對(duì)泡沫細(xì)胞有降解作用[9-10]。CAS病理因素多虛痰濕瘀[11]，虛實(shí)夾雜。因此用活血化瘀補(bǔ)虛配清熱解毒燥濕，佐以甘苦辛之味緩急止痛、活血行氣、清泄降燥，標(biāo)本兼治。

根據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得到半夏-陳皮，半夏-丹參，半夏-茯苓使用頻率最高的三種藥對(duì)。有研究指出CAS可屬于中醫(yī)“痰證”“瘀證”范疇[12]，半夏功用燥濕化痰，消痞散結(jié)，為治濕痰、寒痰要藥，陳皮健脾理氣還可燥濕化痰。陳文強(qiáng)等[13]的研究表明陳皮半夏作為經(jīng)典化痰藥，配合使用有可能通過(guò)調(diào)控 PI3K/Akt 的表達(dá)而發(fā)揮治療CAS的作用。丹參功善活血祛瘀，涼血消癰且不傷正，丹參提取物可抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，有抗炎、抗凝、抑制動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的作用[14];脾為人體水液代謝之樞紐，生痰之源，喜燥勿濕，脾的運(yùn)化失司，可使津液聚而成痰。茯苓甘能補(bǔ)，淡能滲，健脾利水，通調(diào)水道，標(biāo)本同治，使痰濕無(wú)所聚。半夏配伍陳皮、丹參、茯苓使用，不僅可以化痰，還兼顧理氣、祛濕、活血化瘀，這三種使用頻率最高的藥對(duì)體現(xiàn)了從濕、痰、瘀治療CAS的中藥配伍特點(diǎn)。

山楂為治療CAS消食藥代表，味酸甘，長(zhǎng)于消油膩肉積，大量研究表明山楂能降低血清中甘油三酯、總膽固醇含量，減少自由基的生成，軟化血管，減少血管脂質(zhì)沉積[15]，山楂可以降脂化痰理氣，針對(duì)CAS脂質(zhì)沉積而治。當(dāng)歸作為藥食同源類(lèi)中藥中使用頻次最高的補(bǔ)虛藥，有“補(bǔ)血圣藥”之稱(chēng)，中醫(yī)認(rèn)為久病多虛，耗傷正氣，去邪同時(shí)還要顧護(hù)正氣，當(dāng)歸有補(bǔ)血活血，化瘀止痛的作用，即補(bǔ)血又活血的特性，補(bǔ)而不滯。當(dāng)歸可以降低血漿內(nèi)皮素水平，提高NO水平，從而改善血管內(nèi)皮功能[16]。

近年來(lái)，通過(guò)中醫(yī)養(yǎng)生保健的人群越來(lái)越多，科學(xué)合理的膳食也是延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的有效方法之一[17]，藥食同源類(lèi)中藥加入到日常飲食調(diào)理中，可對(duì)CAS的治療產(chǎn)生積極作用。對(duì)于潛在CAS或CAS中老年患者，能通過(guò)辨證選擇以茯苓、當(dāng)歸、山楂等為主的藥食同源類(lèi)中藥，攻補(bǔ)兼施防治CAS，能更好的在臨床治療和日常生活中發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)。本文結(jié)果可以為挖掘中藥防治CAS及藥食同源類(lèi)中藥防治CAS提供參考。

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