崔鶴蓉 趙雅 張文曦 李磊 陳紅珊 王鵬龍 蘇進(jìn) 雷海民

[摘要] 目的 對(duì)血管生成領(lǐng)域相關(guān)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞進(jìn)行共詞分析，探索該領(lǐng)域研究熱點(diǎn)。 方法 選取CNKI學(xué)術(shù)期刊中的“EI來(lái)源期刊”“核心期刊”“CSSCI”或“CSCD”作為數(shù)據(jù)來(lái)源，限定領(lǐng)域類型為“醫(yī)藥衛(wèi)生科技”，以“血管生成”為檢索關(guān)鍵詞，檢索類型為“主題”，檢索時(shí)間為1992年～2019年6月，檢索得到血管生成領(lǐng)域相關(guān)文獻(xiàn)，采用pajek和SPSS 22.0等軟件進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量分析，統(tǒng)計(jì)高頻詞并構(gòu)建共詞矩陣，根據(jù)共詞矩陣進(jìn)行聚類分析并生成共詞網(wǎng)絡(luò)圖。 結(jié)果 根據(jù)檢索公式共得到血管生成領(lǐng)域核心期刊論文共2586篇，共詞網(wǎng)絡(luò)圖顯示關(guān)鍵詞主要集中在干預(yù)方式、研究模型/技術(shù)、機(jī)制、評(píng)價(jià)指標(biāo)及臨床疾病5個(gè)主要方面。 結(jié)論 我國(guó)血管生成的研究熱點(diǎn)方面中，抑制血管生成主要方向是對(duì)腫瘤的研究;促進(jìn)血管生成主要方向是對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥、心肌缺血等疾病的研究;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物主要是雞胚尿囊膜，為相關(guān)臨床和科研工作提供參考依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 共詞分析;高頻詞統(tǒng)計(jì);血管生成;研究熱點(diǎn)

[中圖分類號(hào)] R654? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）02（b）-0184-04

Analysis of hot points of angiogenesis research in China based on co-word analysis

CUI Herong1*? ?ZHAO Ya2*? ?ZHANG Wenxi1? ?LI Lei1? ?CHEN Hongshan1? ?WANG Penglong1? ?SU Jin1? ?LEI Haimin1

1.School of Chinese Materia Medica， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing? ?102488， China; 2.Acupuncture and Massage College， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing? ?102488， China

[Abstract] Objective To co-word analyze the key words of related literature on angiogenesis， and explore the research hotspots. Methods The data sources were “EI journals” “core journals” “CSSCI” or “CSCD” in CNKI academic journals， the field was limited as “medical， health science and technology”， with “angiogenesis” as the key word and “subject” as the search type， and the search time was from 1992 to June 2019. Pajek and SPSS 22.0 were used for literature metrological analysis. Results of co-word analysis was obtained by high frequency word statistics， keywords cluster analysis based on co-word matrix， and network graph. Results A total of 2586 research papers were obtained. The co-word network graph showed that five main aspects exist： intervention mode， research model/technology， mechanism， evaluation index and disease. Conclusion Among these hotspots on angiogenesis in China， the main direction of inhibiting angiogenesis is tumor. The main direction of promoting angiogenesis is endometriosis， myocardial ischemia and others. The main experimental animal is chick embryo allantoic membrane. These provide references for relevant clinical and research.

[Key words] Co-word analysis; Statistics of high frequency words; Angiogenesis; Hot points

血管生成（angiogenesis）系指在現(xiàn)有血管響應(yīng)血管內(nèi)皮生成因子信號(hào)后，通過內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移、出芽形成新血管，進(jìn)而重組現(xiàn)有血管網(wǎng)的過程[1]，對(duì)很多生理病理過程都非常重要，促血管生成對(duì)心肌梗死和中風(fēng)等疾病的缺血組織損傷有明顯的改善效果，也常用于應(yīng)對(duì)心血管疾病、成人機(jī)體的傷口愈合等。阻斷腫瘤血管生成能明顯抑制實(shí)體瘤的生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移，已是目前治療腫瘤的公認(rèn)療法[2]。共詞分析方法通過統(tǒng)計(jì)出現(xiàn)在文獻(xiàn)中的專業(yè)術(shù)語(yǔ)（關(guān)鍵詞等），剖析詞與詞之間的內(nèi)在關(guān)系，進(jìn)而總結(jié)歸納特定領(lǐng)域的研究主題，具體操作包括高頻詞統(tǒng)計(jì)、共詞矩陣的構(gòu)建、共詞網(wǎng)絡(luò)圖的生成等[3]。本研究對(duì)血管生成領(lǐng)域相關(guān)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞進(jìn)行共詞分析，旨在探索該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，為相關(guān)研究提供參考依據(jù)。

1 數(shù)據(jù)來(lái)源與預(yù)處理

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

數(shù)據(jù)來(lái)源為CNKI學(xué)術(shù)期刊中的“EI來(lái)源期刊”“核心期刊”“CSSCI”或“CSCD”。限定領(lǐng)域類型為“醫(yī)藥衛(wèi)生科技”，檢索詞為“血管生成”，檢索類型為“主題”，檢索時(shí)間為1992～2019年6月，采用pajek和SPSS 22.0等軟件進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量分析。

1.2 高頻詞統(tǒng)計(jì)

剔除不能解釋學(xué)科主題的詞匯，制訂映射規(guī)則、合并同義詞或近義詞，通過自編程序Pajek進(jìn)行高頻詞統(tǒng)計(jì)。見表1。

1.3 共詞矩陣的構(gòu)建

共選取73個(gè)關(guān)鍵詞構(gòu)建共詞矩陣（詞頻≥11次）。共詞矩陣對(duì)角線的數(shù)據(jù)為該詞的總出現(xiàn)頻次。分析過程中，關(guān)鍵詞共現(xiàn)頻次受到各自詞頻大小的影響，為了準(zhǔn)確揭示關(guān)鍵詞之間的共現(xiàn)關(guān)系，采用Ochiia系數(shù)法將共詞矩陣轉(zhuǎn)換為相關(guān)矩陣（關(guān)鍵詞w1和關(guān)鍵詞w2的Ochiia系數(shù)），用全部數(shù)值為1的矩陣減去相關(guān)矩陣中每個(gè)元素的數(shù)值得到相異矩陣。見表2。

1.4 聚類分析

根據(jù)數(shù)據(jù)對(duì)象的特征劃分研究個(gè)體，其原理是同一類中的個(gè)體具有較大的相似性，不同類的個(gè)體之間存在不同程度的差異。

1.5 共詞矩陣網(wǎng)絡(luò)圖

基于關(guān)鍵詞共現(xiàn)數(shù)據(jù)，以關(guān)鍵詞為頂點(diǎn)，以關(guān)鍵詞之間的共現(xiàn)次數(shù)為邊構(gòu)建關(guān)鍵詞共現(xiàn)關(guān)系網(wǎng)絡(luò)。該網(wǎng)絡(luò)是一個(gè)加權(quán)的無(wú)向網(wǎng)絡(luò)，點(diǎn)的大小表征關(guān)鍵詞的出現(xiàn)次數(shù)，邊的粗細(xì)表征兩個(gè)關(guān)鍵詞共同出現(xiàn)的次數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

根據(jù)檢索公式共得到1992～2019年6月研究論文共2586篇。見圖1。

2.2 聚類分析結(jié)果

將相異矩陣導(dǎo)入SPSS中進(jìn)行層次聚類，得到聚類樹狀圖，結(jié)合專業(yè)知識(shí)將聚類結(jié)果劃分7個(gè)研究主題。見圖2。

2.3 共詞矩陣網(wǎng)絡(luò)圖結(jié)果

結(jié)果提示，該領(lǐng)域研究方向?yàn)檠芯磕Ｐ?干預(yù)因素、機(jī)制、抑制/促進(jìn)血管生成相關(guān)、研究方法、因子及其他等（圖3）。具體地，抑制血管生成主要研究方向是腫瘤（表3）;促進(jìn)血管生成主要研究方向是子宮內(nèi)膜異位癥、心肌缺血等疾?。ū?）;主要實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是雞胚尿囊膜（表5）。

3 討論

共詞分析結(jié)果提示我國(guó)血管生成研究熱點(diǎn)，其中，各熱點(diǎn)與血管生成的關(guān)系如下：抑制血管生成是目前腫瘤的主要治療方案[4-5]，這是由于腫瘤新生毛細(xì)血管為腫瘤提供氧氣和營(yíng)養(yǎng)[6-8]，支持腫瘤生長(zhǎng)[8-18]。共詞分析結(jié)果顯示，對(duì)腫瘤血管生成抑制作用的研究，主要包括細(xì)胞凋亡、細(xì)胞增殖和遷移等，特別是，對(duì)腫瘤微環(huán)境的報(bào)道逐漸增多，提示研究熱點(diǎn)。心肌缺血側(cè)支循環(huán)代償建立不足、創(chuàng)傷及骨折愈合緩慢、閉塞性脈管炎等疾病病變過程伴有血管生成不足，無(wú)法滿足機(jī)體組織修復(fù)需要，需用促血管生成療法治療[19-20]。共詞分析結(jié)果為這類疾病的促血管生成療法的深入研究方向提供依據(jù)。關(guān)于評(píng)價(jià)載體，共詞分析結(jié)果顯示，雞胚尿囊膜的應(yīng)用頻次明顯高于嚙齒類動(dòng)物，提示雞胚尿囊膜對(duì)血管生成研究的重要性。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? Tammela T，Zarkada G，Wallgard E，et al. Blocking VEGFR-3 suppresses angiogenic sprouting and vascular network formation [J]. Nature，2008，454（7204）：656-660.

[2]? Zahalka AH，Arnal-Estapé A，Maryanovich M，et al. Adrenergic nerves activate an angio-metabolic switch in prostate cancer [J]. Science，2017，358（6361）：321-326.

[3]? 曹麗霞，景曉宇，陳連香.我國(guó)骨髓增生異常綜合征研究現(xiàn)狀的共詞分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（26）：176-180.

[4]? Seano G，Chiaverina G，Gagliardi PA，et al. Endothelial podosome rosettes regulate vascular branching in tumour angiogenesis [J]. Nature Cell Biol，2014，16（10）：931-941.

[5]? Potente M，M？覿kinen T. Vascular heterogeneity and specialization in development and disease [J]. Nat Rev Mol Cell Biol，2017，18（8）：477-494.

[6]? Kim MH，Jeong YJ，Cho HJ，et al. Delphinidin inhibits angiogenesis through the suppression of HIF-1α and VEGF expression in A549 lung cancer cells [J]. Oncol Rep，2016，37（2）：777-784.

[7]? Moscona A，Carneckas ZI. Etiology of Keratogenic Metaplasia in the Chorioallantoic Membrane [J]. Science，1959， 129（3365）：1743-1744.

[8]? Jayson GC，Kerbel R，Ellis LM，et al. Antiangiogenic therapy in oncology： current status and future directions [J]. Lancet，2016，388（10043）：518-529.

[9]? Bonapace L，Coissieux MM，Wyckoff J，et al. Cessation of CCL2 inhibition accelerates breast cancer metastasis by promoting angiogenesis [J]. Nature，2014，515（7525）：130-133.

[10]? Xin H，Zhong C，Nudleman E，et al. Evidence for Pro-angiogenic Functions of VEGF-Ax [J]. Cell，2016，167（1）：275-284.

[11]? Longchamp A，Mirabella T，Arduini A，et al. Angiogenesis is triggered by Nutrient Deprivation via Gcn2/atf4-dependent Regulation of Vegf and H2s Production [J]. Cell，2018，173（1）：117-129.

[12]? Das A，Huang GX，Bonkowski MS，et al. Impairment of an Endothelial NAD+-H2S Signaling Network Is a Reversible Cause of Vascular Aging [J]. Cell，2018，173（1）：74-89.

[13]? 林飛帆，李敏，石學(xué)軍.血管生成抑制劑對(duì)晚期軟組織肉瘤療效的Meta分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019，16（17）：92-96.

[14]? 徐陽(yáng)，袁凡恩，楊雪，等.貝伐單抗在人腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤抗血管生成中的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2018，15（15）：43-46.

[15]? 臧福才，劉明月，劉敏，等.不同行為特征肺癌小鼠血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)及NK細(xì)胞的活性差異研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2018，15（15）：18-21.

[16]? 聞?wù)?，張霓霓，黃桂林.血管生成相關(guān)因子在口腔鱗癌中的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（31）：57-60.

[17]? 錢祥云，戈偉.抗血管生成治療耐藥與腫瘤微環(huán)境關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（18）：33-36.

[18]? 陳榮斌，葉汝興，吳楚海，等.國(guó)產(chǎn)抗血管生成藥物恩度單藥維持治療晚期結(jié)直腸癌綜合療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12（14）：121-124.

[19]? 王鋼，胡天曉，倪鑫.抗血管生成因子與子癇前期發(fā)病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11（32）：165-168.

[20]? 袁明杰，孔彬，權(quán)力，等.Ghrelin對(duì)大鼠心肌梗死后血管重構(gòu)的影響及機(jī)制研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（25）：4-6.

（收稿日期：2019-08-12? 本文編輯：任? ?念）