李曉瑞 王新春 朱麗紅

[摘要] 目的 探討孕晚期血清25羥維生素D3[25（OH）D3]及環(huán)境因素對(duì)早期嬰兒濕疹的預(yù)測(cè)作用。 方法 選擇2016年1～12月在新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院產(chǎn)科門(mén)診定期產(chǎn)檢并住院分娩的528名孕婦為研究對(duì)象，建立隊(duì)列，檢測(cè)血清25（OH）D3水平，并對(duì)母嬰進(jìn)行6個(gè)月隨訪，觀察嬰兒濕疹的發(fā)生情況，分析孕晚期血清25（OH）D3水平對(duì)早期嬰兒濕疹的預(yù)測(cè)作用。 結(jié)果 最終有505對(duì)母嬰完成隨訪，有243例（48.1%）嬰兒被診斷濕疹，其中56.4%（137/243）的嬰兒濕疹集中發(fā)生在出生后2～3個(gè)月。根據(jù)濕疹的發(fā)生情況將嬰兒分為濕疹組（n = 243）和對(duì)照組（n = 262），濕疹組母血25（OH）D3水平低于對(duì)照組（P < 0.05）。ROC分析結(jié)果顯示：曲線下面積為0.584，靈敏度為90.70%，特異度為14.17%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為50.18%，陰性預(yù)測(cè)值為61.52%，孕晚期母血25（OH）D3對(duì)嬰兒濕疹的診斷價(jià)值較低。logistic回歸分析結(jié)果顯示：母親過(guò)敏史陽(yáng)性（OR = 8.308，95%CI：5.131～13.45）、剖宮產(chǎn)分娩（OR = 1.494，95%CI：0.977～2.286）、孕期經(jīng)常被動(dòng)吸煙（OR = 1.386，95%CI：0.680～4.826）是嬰兒濕疹的危險(xiǎn)因素（P < 0.05）;而與孕晚期維生素D水平缺乏比較，孕晚期維生素D水平相對(duì)不足（OR = 0.233，95%CI：0.138～0.392）和充足（OR = 0.459，95%CI：0.270～0.779）均是嬰兒濕疹的保護(hù)因素（P < 0.05）。 結(jié)論 孕晚期血清中25（OH）D3對(duì)嬰兒濕疹的預(yù)測(cè)價(jià)值較低。

[關(guān)鍵詞] 嬰兒濕疹;孕晚期;環(huán)境因素;25羥基維生素D3

[中圖分類(lèi)號(hào)] R714.56? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）02（b）-0087-05

Predictive value of third trimester of pregnancy serum 25（OH）D3 and environmental risk factors for infantile eczema

LI Xiaorui1? ?WANG Xinchun1? ?ZHU Lihong2

1.Department of Obstetric， the People′s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region， Xinjiang Uygur Autonomous Region， Urumqi? ?831000， China; 2.Department of Nursing， the People′s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region， Xinjiang Uygur Autonomous Region， Urumqi? ?831000， China

[Abstract] Objective To explore the predictive value of 25 hydroxyvitamin D3 [25（OH）D3] and environmental risk factors for infantile eczema. Methods From January to December 2016， 528 pregnant women who gave birth regularly in the obstetrical clinic of the People′s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region were selected as a cohort. Serums 25（OH）D3 levels of pregnant women were measured， and infants were followed up for 6 months to observe the occurrence of infant eczema， the predictive value of 25（OH）D3 for infants eczema was analyzed. Results Finally， 505 pairs of mothers and infants completed， 243 cases （48.1%） of the infants were diagnosed with eczema， of which eczema of 56.4% （137/243） infants occurred from 2 to 3 months after birth. According to the occurrence of eczema， the infants were divided into eczema group （n = 243） and control group （n = 262）. The maternal 25（OH）D3 in eczema group was lower than control group （P < 0.05）. The results of ROC analysis showed that the area under curve was 0.584， the sensitivity was 90.70%， the specificity was 14.17%， the positive predictive value was 50.18%， the negative predictive value was 61.52%. Therefore， the diagnostic value of maternal 25（OH）D3 in the third trimester of pregnancy was low. Logistic regression analysis showed that the positive maternal allergy history （OR = 8.308， 95%CI： 5.131-13.45）， cesarean section delivery （OR = 1.494， 95%CI： 0.977-2.286）， frequent passive smoking during pregnancy （OR = 1.386， 95%CI： 0.680-4.826） were the risk factors of infant eczema （P < 0.05）; but compared with 25（OH）D3 deficiency， low 25（OH）D3 （OR = 0.233， 95%CI： 0.138-0.392） and high 25（OH）D3 （OR = 0.459， 95%CI： 0.270-0.779） in late pregnancy were the protect factors of infant eczema （P < 0.05）. Conclusion There is a low predictive value of serum 25（OH）D3 in infantile eczema.

[Key words] Eczema infants; Pregnancy; Environmental factors; 25 hydroxyvitamin D3

嬰兒濕疹（又稱(chēng)特應(yīng)性皮炎嬰兒期）是由遺傳和環(huán)境因素相互作用并通過(guò)免疫反應(yīng)途徑引起的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性的皮膚疾病[1-3]，其嚴(yán)重影響了患兒及其家庭的生活質(zhì)量。雖然隨著嬰兒年齡增長(zhǎng)大多數(shù)濕疹會(huì)痊愈，但大部分濕疹患兒還會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)進(jìn)一步出現(xiàn)哮喘或過(guò)敏性鼻炎等[4-6]。因此有效預(yù)測(cè)和早期預(yù)防嬰兒濕疹的發(fā)生已成為近年來(lái)各領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

維生素D作為脂溶性維生素之一，參與免疫功能的調(diào)節(jié)[7]。近年多項(xiàng)研究顯示，孕婦血清25羥維生素D3[25（OH）D3]水平和早產(chǎn)、子癇前期、新生兒肺發(fā)育不良等密切相關(guān)[8-11]。然而，目前尚未見(jiàn)孕晚期血清25（OH）D3水平與嬰兒濕疹關(guān)系的研究報(bào)道。本研究通過(guò)檢測(cè)孕晚期血清25（OH）D3水平，探討其與嬰兒濕疹的相關(guān)性，為嬰兒濕疹的早期預(yù)防提供臨床依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年1～12月在新疆自治區(qū)人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）產(chǎn)科門(mén)診定期產(chǎn)檢并在該院住院分娩的528名孕婦為研究對(duì)象，建立隊(duì)列，收集孕婦一般狀況、孕期情況，并于分娩后對(duì)母嬰進(jìn)行6個(gè)月隨訪。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①單胎、足月妊娠;②自孕早期開(kāi)始至嬰兒出生后6個(gè)月內(nèi)居住烏魯木齊市并愿意接受長(zhǎng)期隨訪者;③簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究對(duì)象不愿意參加本研究;②精神病患者和理解能力有障礙者;③研究對(duì)象有傳染?。ǐ@得性免疫缺陷綜合征、乙型肝炎）者[12];④嬰兒有嚴(yán)重先天性疾病、畸形者。

1.3 母血血清25（OH）D3的采集與檢測(cè)

對(duì)符合標(biāo)準(zhǔn)的孕婦均需抽取外周靜脈血3～5 mL，室溫放置2～4 h，然后3000 r/min離心10 min，將分離血清置于1.5 mL EP管中收集，貼上標(biāo)簽，置于-20℃冰箱內(nèi)，由我院臨床檢驗(yàn)中心采用德國(guó)西門(mén)子Centuar XP全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，分批次檢測(cè)孕婦血清中25（OH）D3水平。按照美國(guó)研究所建議的界定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行維生素D水平劃分：維生素D水平缺乏[血清25（OH）D3≤20 ng/mL]、不足[20 ng/mL<血清25（OH）D3<30 ng/mL]、充足[30 ng/mL≤血清25（OH）D3 ≤100 ng/mL][13]。本研究中將血清25（OH）D3水平 <30 nmol/L定義為診斷試驗(yàn)陽(yáng)性。

1.4 調(diào)查方法

本研究是一項(xiàng)前瞻性研究，征得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意后，研究者對(duì)進(jìn)入隊(duì)列的孕婦通過(guò)問(wèn)卷收集孕期相關(guān)信息，并隨訪、記錄嬰兒濕疹的發(fā)生情況收集嬰兒濕疹相關(guān)信息。嬰兒濕疹的診斷由該院濕疹門(mén)診的固定醫(yī)生，且職稱(chēng)為副主任醫(yī)師及以上者依據(jù)最新中國(guó)濕疹診療指南準(zhǔn)則進(jìn)行診斷[14]。

1.4.1 調(diào)查內(nèi)容? ①孕婦一般狀況，包括年齡、孕前體重及孕期增重等;②個(gè)人暴露史，包括母親過(guò)敏史（過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性結(jié)膜炎、特應(yīng)性皮炎等）、分娩方式、孕期主動(dòng)及被動(dòng)吸煙、孕期居住房屋裝修時(shí)間及孕期曬太陽(yáng)時(shí)間等;③嬰兒信息，包括性別、出生體重、出生后首次沐浴時(shí)間及皮膚癥狀等信息。

1.4.2 調(diào)查工具? 調(diào)查問(wèn)卷是在參考《中國(guó)城市嬰幼兒過(guò)敏性疾病流行病學(xué)調(diào)查》提供的問(wèn)卷基礎(chǔ)上，根據(jù)本課題需要進(jìn)行多次修訂，并對(duì)問(wèn)卷內(nèi)容效度進(jìn)行評(píng)定，問(wèn)卷內(nèi)容效度指數(shù)（CVI）為0.904，樣本預(yù)試驗(yàn)顯示Cronbach′s α系數(shù)為0.792。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用百分率（%）表示，兩組間比較采用χ2 檢驗(yàn);采用受試者工作特征曲線（ROC）法評(píng)估孕晚期血清25（OH）D3對(duì)嬰兒濕疹的預(yù)測(cè)價(jià)值;采用logistic逐步回歸分析影響嬰兒濕疹的危險(xiǎn)因素。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 母嬰相關(guān)情況

本次調(diào)查獲得完整母嬰信息的共505對(duì)，243例嬰兒被診斷為濕疹，累積發(fā)病率為48.1%，其中56.4%（137/243）的嬰兒濕疹集中發(fā)生在出生后2～3個(gè)月。兩組嬰兒出生體重、嬰兒性別、嬰兒出生季節(jié)、孕母年齡及孕前體重等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），見(jiàn)表1。而在孕晚期母血25（OH）D3水平與母親過(guò)敏等環(huán)境因素方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 孕晚期女性維生素D水平對(duì)嬰兒濕疹的診斷價(jià)值分析

505例嬰兒中，母親孕晚期維生素D水平缺乏308例，發(fā)生濕疹的171例（55.52%）;維生素D水平不足138例，發(fā)生濕疹的63例（45.65%）;維生素D水平充足59例，發(fā)生濕疹的24例（40.68%）。孕晚期不同維生素D水平在嬰兒濕疹的發(fā)病率方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z = 6.611，P = 0.037）。ROC分析結(jié)果顯示：曲線下面積（AUC）為0.584，標(biāo)準(zhǔn)誤為0.025，95%CI為0.535～0.634，靈敏度為90.70%，特異度為14.17%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為50.18%，陰性預(yù)測(cè)值為61.52%。由此可看出，母親孕晚期維生素D水平不足或缺乏時(shí)，嬰兒發(fā)生濕疹的概率為50.18%，母親孕晚期維生素D水平充足時(shí)，也僅有61.52%的把握排除嬰兒可能發(fā)生濕疹。故25（OH）D3對(duì)嬰兒濕疹的診斷價(jià)值較低。見(jiàn)圖1。

2.3 孕晚期母血維生素D水平及環(huán)境因素對(duì)嬰兒濕疹影響logistic回歸分析

將表1中P < 0.05的6個(gè)因素作為自變量，賦值見(jiàn)表3。以嬰兒是否診斷濕疹為因變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，母親過(guò)敏史陽(yáng)性、剖宮產(chǎn)分娩、孕期經(jīng)常被動(dòng)吸煙和孕晚期母血25（OH）D3水平低下4個(gè)因素是影響嬰兒濕疹的危險(xiǎn)因素（P < 0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

濕疹是兒童早期最常見(jiàn)的疾病之一，其發(fā)病率呈逐年上升。本研究發(fā)現(xiàn)嬰兒濕疹發(fā)生時(shí)間較早，主要集中在2～3月齡，這與Gustafsson等[15]的研究結(jié)果一致。由此推斷可能在母親子宮內(nèi)已經(jīng)啟動(dòng)了致敏過(guò)程，故在胎兒期發(fā)現(xiàn)濕疹的危險(xiǎn)因素，早期干預(yù)對(duì)降低或預(yù)防嬰兒濕疹的發(fā)生顯得尤為重要。

本研究結(jié)果顯示，母親有過(guò)敏史的嬰兒發(fā)生濕疹的風(fēng)險(xiǎn)將增加近9倍，這與O′Donovan等[16]通過(guò)母親過(guò)敏史預(yù)測(cè)子代發(fā)生濕疹的研究結(jié)果一致。說(shuō)明母親有過(guò)敏史在嬰兒濕疹發(fā)生及發(fā)展中扮演重要角色，應(yīng)將有家族過(guò)敏史的嬰兒視為高危嬰兒，從孕期開(kāi)始進(jìn)行干預(yù)。

關(guān)于分娩方式與嬰兒濕疹的相關(guān)關(guān)系，Almqvist等[17]研究發(fā)現(xiàn)剖宮產(chǎn)分娩并不會(huì)增加?jì)雰簼裾畹陌l(fā)生，但本研究結(jié)果提示剖宮產(chǎn)會(huì)使嬰兒發(fā)生濕疹的風(fēng)險(xiǎn)增加1.5倍，分析可能與研究現(xiàn)場(chǎng)不同，受文化、地區(qū)、氣候等影響，加之剖宮產(chǎn)新生兒在出生后未及時(shí)進(jìn)行早期保健，未接觸到母親皮膚菌群，導(dǎo)致新生兒皮膚屏障保護(hù)功能建立延緩有關(guān)。

在25（OH）D3水平與濕疹的關(guān)聯(lián)中，本研究ROC結(jié)果顯示，AUC、靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為0.584、90.70%、14.17%、50.18%、61.52%。由此可看出，母親孕晚期維生素D水平不足或缺乏時(shí)，嬰兒發(fā)生濕疹的概率為50.18%，母親孕晚期維生素D水平充足時(shí)，也僅有61.52%的把握排除嬰兒發(fā)生濕疹的可能。因此，孕晚期母血25（OH）D3對(duì)嬰兒濕疹的預(yù)測(cè)能力不高，尚不能作為一級(jí)預(yù)防的參考指征。但國(guó)外學(xué)者[18-19]曾在研究中提出缺乏陽(yáng)光照射的孕婦，由于其維生素D吸收不足最終造成血清中25（OH）D3水平明顯降低;亦有研究顯示[9，20]，孕婦在妊娠晚期維生素D水平普遍升高，本研究中孕晚期維生素D水平普遍處于不足或缺乏狀態(tài)，由此可推測(cè)，孕晚期維生素D水平與孕早期關(guān)系密切。

綜上所述，孕晚期母血25（OH）D3水平對(duì)嬰兒濕疹的預(yù)測(cè)能力較低，但孕晚期25（OH）D3水平與嬰兒濕疹呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，為進(jìn)一步進(jìn)行家庭預(yù)防措施實(shí)施提供新思路。本研究由于時(shí)間、經(jīng)費(fèi)、人員等限制，隨訪時(shí)間較短，有必要進(jìn)一步研究，為更好地指導(dǎo)臨床補(bǔ)充維生素D提供參考依據(jù)。

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（收稿日期：2019-07-22? 本文編輯：任? ?念）