姚強(qiáng) 徐萍 金俊 顧賢成 鄧建良

【摘要】 目的：觀察阿帕替尼聯(lián)合替吉奧一線治療老年晚期胰腺癌患者的療效及安全性。方法：回顧性收集2017年1月至2018年10月我院腫瘤科收治的18例首次確診的老年晚期胰腺癌患者，給予阿帕替尼250mg/d+替吉奧40mg BID d1-14，4周為一個(gè)療程，觀察患者的無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）及副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：18例患者的中位PFS為2.6個(gè)月，中位生存期8.7個(gè)月。不良事件主要為高血壓、蛋白尿、口腔黏膜炎、Ⅱ度以上骨髓抑制，未見致死性不良事件發(fā)生。結(jié)論：阿帕替尼聯(lián)合替吉奧一線治療老年晚期胰腺癌患者療效明確，不良反應(yīng)可控。

【關(guān)鍵詞】? 阿帕替尼;替吉奧;胰腺癌

江蘇省無錫市衛(wèi)生計(jì)生委面上資助項(xiàng)目：阿帕替尼聯(lián)合吉西他濱治療晚期卵巢癌的臨床研究 （項(xiàng)目編號(hào)：MS201733）

胰腺癌是當(dāng)今世界第七大致死性惡性腫瘤，惡性程度較高，發(fā)現(xiàn)時(shí)多屬晚期，多數(shù)患者于1年內(nèi)死亡[1]。隨著人口老齡化，老年晚期胰腺癌患者明顯增多，本研究回顧分析了我科使用阿帕替尼聯(lián)合替吉奧一線治療老年晚期胰腺癌患者的病例資料，現(xiàn)總結(jié)如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

回顧性收集江蘇大學(xué)附屬宜興醫(yī)院腫瘤科確診且治療的18例老年晚期胰腺癌患者病例資料，時(shí)間為2017年01月～2018年10月。其中男性10例，女性8例，年齡70～82歲之間，平均年齡75.2歲?；颊呔忻鞔_胰腺惡性腫瘤病理診斷，無外科手術(shù)指征，無不可控高血壓、蛋白尿、活動(dòng)性出血等治療禁忌證。

1.2. 治療方法

18例老年晚期胰腺癌患者在簽訂治療同意書后給予阿帕替尼250mg/d+替吉奧40mg BID d1-14，3周為一個(gè)療程，治療過程中如發(fā)生不可控高血壓，嚴(yán)重蛋白尿、黏膜炎、骨髓抑制等副反應(yīng)，停止化療，每次治療前均檢查血常規(guī)、肝腎功能、腫瘤指標(biāo)，定期行增強(qiáng)CT檢查評(píng)價(jià)療效，觀察患者的無進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）及總生存事時(shí)間（OS）。

1.3? 隨訪

本回顧性研究18例晚期胰腺癌患者均得到隨訪，截止隨訪截止日2019年08月31日，所有患者均已經(jīng)死亡，死亡原因均為胰腺惡性腫瘤或者腫瘤相關(guān)并發(fā)癥。

2結(jié)果

2.1PFS及OS

18例老年晚期胰腺癌患者中，中位PFS為2.6個(gè)月[95%可信區(qū)間（CI）為1.5～5.3個(gè)月]?；颊咦疃躺鏁r(shí)間1.8個(gè)月，最長(zhǎng)生存時(shí)間15.8個(gè)月，中位生存時(shí)間8.7個(gè)月。

2.2.? 副反應(yīng)發(fā)生情況

18例老年晚期胰腺癌患者在治療過程中的主要副反應(yīng)為：高血壓發(fā)生率44.4%，蛋白尿發(fā)生率33.3%，口腔黏膜炎發(fā)生率27.8%，Ⅱ度以上骨髓抑制發(fā)生率38.9%，未發(fā)生因嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致患者死亡事件。

3討論

胰腺癌在我國(guó)的發(fā)病率較高，且逐漸呈上升趨勢(shì)[2]?；熆墒雇砥谝认侔┗颊叩纳鏁r(shí)間及生活質(zhì)量得到改善[3]。有研究顯示，超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺穿透胃壁植入I125放射性粒子治療進(jìn)展期胰腺癌具有一定效果[4]。本回顧性研究對(duì)象為老年晚期胰腺癌患者，均為首次確診病人，既往未接受過任何抗腫瘤治療。老年晚期腫瘤患者往往不能耐受多療程、大劑量靜脈化療，因此口服化療藥物成為可選擇之一。小分子抗血管生成劑阿帕替尼是一種國(guó)產(chǎn)新藥，于2014年上市，主要作用位點(diǎn)為VEGF-2，阻斷VEGF與其受體結(jié)合的信號(hào)傳導(dǎo)，抑制腫瘤血管生成[5]。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，有研究提示，替吉奧單藥或者聯(lián)合其他藥物治療晚期胰腺癌具有一定療效[6， 7]。本研究結(jié)果提示，阿帕替尼聯(lián)合替吉奧一線治療老年晚期胰腺癌患者的中位PFS為2.6個(gè)月，中位生存時(shí)間8.7個(gè)月。因此，我們研究顯示，阿帕替尼聯(lián)合替吉奧可作為老年晚期胰腺癌患者的可選擇方案之一，且不良反應(yīng)可控，值得臨床進(jìn)一步推廣。

【參考文獻(xiàn)】

[1]王瑞芝. 胰腺癌分子靶向治療的研究進(jìn)展[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2018，45（1）：77-86.

[2]馬臣， 姜永曉， 劉曙正， 等. 中國(guó)胰腺癌發(fā)病趨勢(shì)分析和預(yù)測(cè)[J].中華流行病學(xué)雜志，2013，34（2）：160-163.

[3]卓萌， 崔玖潔， 王理偉. 胰腺癌化療方案的選擇及療效評(píng)價(jià)[J].臨床肝膽病雜志，2017，33（1）：53-56.

[4]付平， 薛佳男， 蓋保東， 等. 超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺穿透胃壁植入125 I放射性粒子治療進(jìn)展期胰腺癌[J].中華超聲影像學(xué)雜志，2017，26（12）：1034-1038.

[5]Geng R， Li J. Apatinib for the treatment of gastric cancer[J]. Expert Opin Pharmacother， 2015，16（1）：117-122.

[6]張濤， 王鑫， 王鳳良， 等. 替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胰腺癌的效果及對(duì)患者免疫細(xì)胞水平的影響[J].腫瘤研究與臨床，2019，31（2）：109-112.

[7]張?jiān)?朱奇. 替吉奧單藥治療老年轉(zhuǎn)移性胰腺癌臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2018，31（11）：1626-1628.