邢永達 石善良 王曉麗 徐成濤 劉曉文

晚期胰腺癌是常見的惡性腫瘤。隨著中國居民不良生活習慣的增加,晚期胰腺癌的發(fā)病率有所升高。化療是臨床治療晚期胰腺癌的常用方法。吉西他濱和替吉奧是常用的化療藥物。對于大多數(shù)晚期胰腺癌患者,即使采用標準的根治性切除和淋巴結切除術,也難以實現(xiàn)真正的腫瘤生物根除,并且復發(fā)率很高。隨著人們對癌癥生物學行為認識的逐步提高,晚期胰腺癌的治療模式已經從單一的手術方式進入多學科合作模式,即根據(jù)術前分期,新輔助化療加標準化手術的新治療策略適用于晚期胰腺癌患者。但因該疾病的早期癥狀并不明顯,大多數(shù)被診斷患有晚期疾病的患者根治性切除率較低。盡管手術擴大了淋巴結清除的程度和切除范圍,但局部復發(fā)或遠處轉移的風險仍然很高。晚期胰腺癌患者實施新輔助化療對于提高手術切除率和延長生存期具有重要意義。本研究選擇本院2012 年2 月～2016 年2 月100 例晚期胰腺癌患者作為研究對象,隨機分為單純化療組和聯(lián)合化療組,每組50 例。單純化療組實施吉西他濱單藥化療,聯(lián)合化療組實施吉西他濱聯(lián)合替吉奧化療。比較兩組患者臨床療效；生存時間；治療前后外周細胞免疫功能指標以及卡氏評分、QOL 評分；化療毒副反應發(fā)生情況,分析了吉西他濱聯(lián)合替吉奧化療方案治療晚期胰腺癌的臨床效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2012 年2 月～2016 年2 月收治的100 例晚期胰腺癌患者作為研究對象,隨機分為單純化療組和聯(lián)合化療組,每組50 例。其中,單純化療組患者中男32 例,女18 例；年齡43～77 歲,平均年齡(65.86±8.11)歲。聯(lián)合化療組患者中男32 例,女18 例；年齡41～76 歲,平均年齡(65.81±8.67)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 單純化療組患者實施吉西他濱單藥化療,每次給予1000 mg/m2注入100 ml 生理鹽水,i.v.gtt.30 min,d1,8,21 d 為1 個周期。

聯(lián)合化療組患者實施吉西他濱聯(lián)合替吉奧化療。在單純化療組的基礎上每次給予替吉奧40 mg/m2治療,b.i.d.,餐后口服,d1～14,21 d 為1 個周期。

1.3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者臨床療效；生存時間；治療前后外周細胞免疫功能指標水平以及卡氏評分、QOL 評分；化療毒副反應發(fā)生情況。①臨床療效參考文獻［1］分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定以及進展?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。②外周細胞免疫功能指標包括CD4+、CD8+；③卡氏評分越高,健康狀況越好,QOL 評分越高,生活質量越好。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合化療組患者中完全緩解6 例,部分緩解29 例,穩(wěn)定14 例,進展1 例,總有效率為70%；單純化療組患者中完全緩解2 例,部分緩解23 例,穩(wěn)定21 例,進展4 例,總有效率為50%。聯(lián)合化療組患者總有效率高于單純化療組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后外周細胞免疫功能指標水平以及卡氏評分、QOL 評分比較 治療前,單純化療組CD4+、CD8+水平以及卡氏評分、QOL 評分分別為(36.21±8.16)%、(22.26±3.33)%、(61.21±3.11) 分、(31.26±3.16)分,治療后分別為(40.41±9.22)%、(25.11±4.21)%、(65.26±4.01)分、(41.21±4.21)分。治療前,聯(lián)合化療組CD4+、CD8+水平以及卡氏評分、QOL 評分分別為(36.56±8.72)%、(22.27±3.92)%、(61.25±3.11) 分、(31.21±3.45) 分,治療后 分別為(48.21±10.72)%、(29.62±6.59)%、(72.21±4.82) 分、(51.68±4.81)分。治療前,兩組患者CD4+、CD8+水平以及卡氏評分、QOL 評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者CD4+、CD8+水平以及卡氏評分、QOL評分均較本組治療前改善,且聯(lián)合化療組改善幅度大于單純化療組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后外周細胞免疫功能指標水平以及卡氏評分、QOL 評分比較(±s)

表1 兩組患者治療前后外周細胞免疫功能指標水平以及卡氏評分、QOL 評分比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與單純化療組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者生存時間比較 聯(lián)合化療組患者生存時間為(18.15±2.21)個月,長于單純化療組的(15.12±2.20)個月,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.4 兩組患者化療毒副反應發(fā)生情況比較 聯(lián)合化療組患者化療毒副反應發(fā)生率為24%(12/50),與單純化療組的22%(11/50)比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。所有患者毒副反應均為Ⅰ～Ⅱ度,未出現(xiàn)Ⅲ度及以上毒副反應。

3 討論

晚期胰腺癌是一種惡性腫瘤。臨床研究表明,手術在晚期胰腺癌的綜合治療中仍占主導地位。目前,我國晚期胰腺癌的治療主要依據(jù)手術方法。然而,僅使用手術治療晚期胰腺癌的臨床效果非常有限,有必要研究更有效的治療方法以改善晚期胰腺癌的療效。晚期胰腺癌是一種對化療敏感的腫瘤。臨床上提出的新輔助化療是一種在手術前通過化學療法將腫瘤分級降低至化療的方法,其用于治療晚期胰腺癌患者［2］。晚期胰腺癌是一種對化療相對敏感的腫瘤,因此,晚期輔助化療在晚期胰腺癌的臨床治療策略中存在普遍共識。替吉奧可抑制氟尿嘧啶釋放的分解代謝,并長時間維持腫瘤和血液中的5-氟尿嘧啶濃度,從而獲得持續(xù)的作用效果；還可以阻止磷酸化,口服后,可在胃腸道組織中高濃度分布,調節(jié)5-氟尿嘧啶在胃腸道的分布,從而降低5-氟尿嘧啶的毒性,促進5-氟尿嘧啶的抗腫瘤作用,減少對身體的不良影響。而吉西他濱是一種基于紫杉烷的化療藥物,可使晚期胰腺癌患者實現(xiàn)更長的無病生存期和更高的生活質量［3,4］。

吉西他濱和替吉奧通常用于晚期或轉移性癌癥,但二者也對身體有一些毒副反應,如骨髓抑制、白細胞減少、惡心和嘔吐、蛋白尿和血尿、心律失常和肺水腫［5,6］。因此,在藥物使用過程中,有必要密切關注患者的臨床表現(xiàn),適當調整劑量或停止給藥。替吉奧在使用過程中也會引起一些毒副反應,例如骨髓抑制和肝臟損傷,因此患者應在臨床檢查和給藥期間定期進行肝臟檢查。還應注意,當該藥物與其他氟尿嘧啶抗腫瘤藥物聯(lián)合使用時,可能導致嚴重的血流功能障礙,因此不能與其聯(lián)合使用［7-10］。

本研究中,單純化療組實施吉西他濱單純化療,聯(lián)合化療組實施吉西他濱聯(lián)合替吉奧化療。結果顯示,聯(lián)合化療組患者總有效率為70%,高于單純化療組的50%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療前,兩組患者CD4+、CD8+水平以及卡氏評分、QOL 評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者CD4+、CD8+水平以及卡氏評分、QOL 評分均較本組治療前改善,且聯(lián)合化療組改善幅度大于單純化療組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。聯(lián)合化療組患者生存時間為(18.15±2.21)個月,長于單純化療組的(15.12±2.20)個月,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。聯(lián)合化療組患者化療毒副反應發(fā)生率為24%(12/50),與單純化療組的22%(11/50)比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。所有患者毒副反應均為Ⅰ～Ⅱ度,未出現(xiàn)Ⅲ度及以上毒副反應。

綜上所述,采用吉西他濱聯(lián)合替吉奧化療方案治療晚期胰腺癌效果確切,可獲得理想效果,有效改善患者的外周細胞免疫功能,延長生存時間,提高健康水平以及生活質量,且未增加毒副反應,安全性較好。