何麗艷 楊 澤 龐國防 呂 淵 胡才友※

1.衰老的生物標志

1.1 健康基因 健康老齡化與基因遺傳相關，從胚胎形成即開始，母體的子宮的條件、胎兒出生以后所暴露的環(huán)境以及生活行為習慣都與這些基因的表達有著密切關系?！爸袊夏杲】嫡{查”訪問了2178位百歲老年人和2299位中年人，其中中年人設置為對照組，針對有關長壽的全基因組進行關聯(lián)分析，調查結果顯示四個主要信號通道分別為淀粉、絲裂原活化蛋白激酶、蔗糖代謝、免疫-炎癥反應和鈣信號，這四個信號通道均與健康壽命密切相關。其中，NAD+代謝通路可能為女性長壽特異性通路，而炎癥及免疫通路可能為男性長壽特異性通路。

1.2 人體內維生素D、白蛋白、補體水平、CRP水平 老年人體內血清維生素D水平可影響日?；顒幽芰Α⒄J知功能和心理健康，遺傳背景在其中起了決定性作用，部分解答了為什么有些人補充維生素D對身體健康有益，而另一部分人作用有限未見明顯效果。雖然維生素D和白蛋白水平共同反映老年人群的營養(yǎng)和免疫狀態(tài)，并且與老年人群生存的時間有相關性，但是維生素D和壽命的顯著關聯(lián)僅發(fā)生在白蛋白水平高的人群，而在白蛋白水平較低的人群中維生素D水平升高與壽命長短無明顯相關性[1]。同時當體內自身免疫水平(如血清補體C3、C4等)較高時，維生素D的缺乏與功能損傷顯著相關,研究發(fā)現(xiàn)缺乏維生素D會增加功能損傷的發(fā)生率和風險[2]。炎性衰老與衰老相關疾病，如動脈粥樣硬化、腦血管疾病、心血管疾病、癡呆等疾病的發(fā)生發(fā)展關系密切。炎性衰老是一個長期慢性的過程，炎性衰老的特征主要表現(xiàn)為低度的炎癥反應，檢查結果可見血液炎性反應標志物升高，如CRP、hs-CRP等炎癥指標，如果體內存在持續(xù)、穩(wěn)定且比較弱的炎癥刺激時，隨著炎癥反應持續(xù)發(fā)展，CRP水平也會持續(xù)升高。CRP水平升高將會影響組織器官的功能，因此炎癥會給人體造成長期慢性的損害，嚴重的情況下會導致組織及內臟器官的損害。CRP是最常檢測的炎性指標，因為衰老相關的疾病(如心腦血管疾病)與炎癥相關，因此認為炎癥指標CRP是衰老病理損傷過程的一個生物標志物[3]。

1.3 DNA損傷及端粒的長度 DNA損傷、端粒的長度縮短、線粒體功能紊亂在慢性疾病的發(fā)生發(fā)展以及人體逐漸衰老過程中存在[4]。除此之外還有抗氧化防御系統(tǒng)損傷，細胞線粒體在人體產生活性氧，在人體持續(xù)生長、逐漸衰老的過程中，線粒體產生的活性氧不斷積累，最終可導致慢性氧化應激性損傷。而老年人的DNA修復能力和抗氧化防御機制均明顯減弱，且氧化應激與心腦血管疾病發(fā)病關系密切，而心腦血管系統(tǒng)疾病為衰老相關疾病重要組成部分，因此這將在很大程度上影響機體壽命。人體DNA穩(wěn)定性降低將會使細胞畸變的發(fā)生率升高，而衰老相關疾病與細胞畸變關系密切，因此認為DNA損傷是衰老的一種結果[5，6]。端粒是真核細胞染色體末端的核蛋白結構，被認為是一種潛在的衰老生物標志物，端粒由堿基和結合蛋白組成，它能保持染色體的穩(wěn)定性和完整性，并確保染色體的完全復制，細胞壽命與染色體復制密不可分，因此端粒長度與細胞的壽命相關。隨著年齡的增長，人體體內細胞不斷分裂，隨著細胞的不斷分裂，端粒的長度也發(fā)生改變，表現(xiàn)為端粒長度逐漸縮短。隨著端粒長度的改變，染色體的結構也表現(xiàn)出不穩(wěn)定性，當端粒逐漸縮短到一定的長度，則會直接影響細胞分裂，此時細胞不再進行細胞分裂，并逐漸衰老、喪失增殖能力，直至最后細胞凋亡。DNA的完整性和基因組的穩(wěn)定性與端粒的長度及端粒酶的活性相關，因此認為端粒的長度及端粒酶的活性與衰老存在著一定的關系[7]。研究發(fā)現(xiàn)[8]，人體細胞端粒長度隨著細胞分裂次數增加發(fā)生改變，表現(xiàn)為端粒長度持續(xù)縮短，當端?？s短到一定程度，細胞分裂停止，隨后細胞逐漸老化，直至最終細胞凋亡。隨著年齡的增長，人體內的端粒長度每年減少約20～60bp[9]，因此認為DNA損傷及端粒長度與衰老相關。

1.4 基因與環(huán)境的相互作用 從出生開始，人類與環(huán)境息息相關，對于每一個個體而言，部分特征是固定的，比如出生地點、生長所在地域、出生時的生理性別以及種族等因素，但是部分特性是非固定的，如社會性別、社會地位、學歷、學識、職業(yè)、財富、人際關系等因素。隨著年齡增長，基因、分子和細胞的損害逐漸增加，可使人體生理儲備減少，隨后出現(xiàn)生理及內環(huán)境穩(wěn)態(tài)的變化，這些變化因年齡而異。除此之外，每一個人在生命成長過程中都會受到外界環(huán)境的影響，這些影響包括積極的也包括消極的，消極的環(huán)境會影響到其他健康特征的變化，例如影響生理性的風險因素、老年綜合征以及心腦血管等其他各種疾病。

2.老年健康環(huán)境

2.1 老年健康環(huán)境標準的需求以“適老化”為目標 健康老齡化，即創(chuàng)造適老化環(huán)境，以確保老年人的健康生活，以及所需的功能發(fā)揮的過程。適合老齡化的環(huán)境包括物理環(huán)境和社會環(huán)境等方面，其中包含老年人的居住條件及居住的相關建筑、公共設施、居住的物理環(huán)境、功能結構布局、社區(qū)內環(huán)境、社區(qū)服務、道路、政策和制度等，這些環(huán)境按照老年人的實際情況和基本需要打造，從而實現(xiàn)老年人健康老齡化的適老化環(huán)境。隨著社會不斷發(fā)展、不斷進步，老年人的生活方式也發(fā)生了巨大變化，以前主要是以物質需求為主，而現(xiàn)在逐漸轉變成物質與精神需求同等重要，因此既滿足老年人的生理需求也能滿足老年人心理需求的適老化環(huán)境建設也越來越重要，比如舊房改造、改變舊房內部的環(huán)境和結構，打造適合老年人居住的生活空間，建設適合老年人活動及娛樂的公共場所及基礎設施等。近年來，適老化環(huán)境順應老年人的生活模式改變也逐漸發(fā)展，因此創(chuàng)造滿足老年人生理及心理需求的環(huán)境，使老年人生活更加安全、舒適、便捷，也可影響老年人的心理與行為模式，對老年人身心健康起重要作用，并可進一步提高老年人的生活質量。

2.2 功能發(fā)揮是健康老齡化的終極目標 功能發(fā)揮是指使個體能夠根據自身觀念和喜好來生活和行動的健康相關因素，功能發(fā)揮的構成包括內在能力與相關環(huán)境特征，及這兩者之間的相互作用關系[10]。適合老齡化的環(huán)境是一個龐大且復雜多樣的系統(tǒng)環(huán)境，它包含許多因素，比如自然環(huán)境、社會環(huán)境、經濟環(huán)境、居住生活環(huán)境、交通、衛(wèi)生保健的便利性等多方面因素。內在能力被認為是個體能動用的體內機能的能力，相關環(huán)境指與個體居住生活有關的外界因素，這些外在因素包括建筑環(huán)境、社區(qū)環(huán)境、公共設施、公共交通、人際關系、價值觀、衛(wèi)生系統(tǒng)、政策、支持系統(tǒng)以及其提供的服務等[11]。對老年人來說，能否獨立完成某件事情，能否在生活上獨立自理，與其內在能力以及所處環(huán)境密切相關。例如，對于有偏癱等身體活動受限的老年人，他們可以在合適的外在環(huán)境條件下獨立自主地活動，如在有提供殘疾人使用的公共交通設施的環(huán)境下，加上使用輔助器材時，他們可獨立自主的活動。相反，如果缺少合適的外在環(huán)境條件因素時，他們的獨立自主活動會受到嚴重約束。這樣子的個體與環(huán)境的完整融合及其相互關系即功能發(fā)揮。

2.3 居家適老化環(huán)境 居家適老化環(huán)境主要包括功能性居家環(huán)境，如預防老人跌倒、跌倒不受傷害、傷害及時發(fā)現(xiàn)并能及時方便救治等功能性的居家環(huán)境，合理的居家環(huán)境可以確保老年人的人身安全，如房間內地板、衛(wèi)生間地板應盡量防滑、浴室內安裝扶手及緊急按鈴裝置、合理安置夜間照明燈、墻壁側面安裝扶手等，除此之外還能預防潛在的危險因素，預防老年人跌倒的發(fā)生。安全且人性化的居住生活環(huán)境不僅可創(chuàng)造和改善老年人群的生存環(huán)境及生活條件，還能加強老年人群的安全感、歸屬感、舒適感?？紤]到老年人身體逐步變化及衰老，應盡可能滿足他們目前和未來的需求，主要應體現(xiàn)人性化設計，其設計更容易且方便老年人的使用，這樣的需求是可持續(xù)性的。

2.4 無障礙環(huán)境建設 全面開展適合老齡化的無障礙環(huán)境建設有助于老年人過上更美好的生活，創(chuàng)造一個可讓老年人自力更生且安全的無障礙環(huán)境，逐步成為新時代發(fā)展追求的目標，包括老年人日常出入、日常道路通行、公共交通、信息交流、社區(qū)服務等。隨著社會經濟不斷發(fā)展、生活水平不斷提高，老年人生活方式的選擇也隨之增多，隨著年齡增長老年人身心功能不斷退化，老年群體對適老化的無障礙環(huán)境需求也日益增加。這些適老化環(huán)境主要應體現(xiàn)安全性、人性化、舒適性、便利性，對居住環(huán)境、居住周圍的交通、社區(qū)環(huán)境、娛樂設施、智能化設備設施等無障礙設施的使用需求也越來越廣泛，如在社區(qū)內有階梯的地方相應設置無障礙通道，增加適合老年人鍛煉的設備設施。創(chuàng)建無障礙環(huán)境既滿足了老年人物質以及精神內涵的需求，體現(xiàn)了現(xiàn)代人特有的價值及觀念，同時也體現(xiàn)了對老年人群的人文關懷。

2.5 環(huán)境保護有助于健康老齡化 自然環(huán)境和社會經濟因素對老年人的健康指標(日常生活自理能力、認知功能、自評健康、虛弱指數)以及死亡率有獨立且明顯的影響，因此減少環(huán)境污染和加強環(huán)境保護可促進健康老齡化?？諝馕廴究赡軐χ袠猩窠浵到y(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)的正常運行產生不利影響，從而對老年人的健康產生不利影響，然而清潔的空氣、充足的綠色植物環(huán)境能夠促使老年人經常進行戶外活動，減少中樞神經系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生，從而對老年人日常生活自理能力、認知功能和整體健康水平有積極影響[12]?？諝赓|量差與身體功能喪失、腦血管疾病及心血管死亡率增加以及預期壽命的降低有關[13]。

2.6 環(huán)境影響的利弊

2.6.1 老年人與環(huán)境的相互作用：老年人與環(huán)境的相關作用關系可以解釋老年人的壽命與其內在能力的多樣性[14，15]。在適合老齡化的環(huán)境下，如居住生活在適合老年人的無障礙環(huán)境，會激發(fā)他們主動參與體能鍛煉的積極性，而積極鍛煉有益于老年人的身體健康。預防保健服務有助于預防、診斷和管理與老齡相關的疾病，可預防局部缺血性心臟病、缺血性腦血管疾病的發(fā)生，促進糖尿病、高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等慢性病的預防、診斷及管理。如對于患有腦血管疾病遺留肢體活動障礙的老年人，積極的康復治療對其內在能力的恢復有積極作用，可促進老年人社會參與能力恢復，對社會參與能力產生重大影響，建設無活動障礙的環(huán)境，如改進家庭、社區(qū)及公共設施，具體到配備適合老年人的輔助工具、給舊住宅區(qū)加裝電梯等，可進一步提高老年人鍛煉的積極性，保持老年人的身心健康。

2.6.2 老年人與環(huán)境的關系：環(huán)境與人之間的關系密切，同樣的環(huán)境可能以不同的方式影響不同的個體，進而影響老年人內在能力和功能發(fā)揮。評價個體與環(huán)境相互作用包括個人與環(huán)境的和諧，一個和諧的環(huán)境反映了老年人與環(huán)境充滿活力和互利的動態(tài)關系，個人的健康和功能發(fā)揮與所處環(huán)境密切相關，環(huán)境在老年人能否完成某些重要事情時是重要的決定性因素。當與環(huán)境關系之間的關系和諧時，老年人最有可能創(chuàng)造和發(fā)揮最大的固有的內在能力和功能發(fā)揮。

2.6.3 健康老齡化體現(xiàn)了個體與居住生活環(huán)境的相互作用，在一定程度上也反映了老年人內在能力和功能發(fā)揮的過程。衰老多樣性的一個例子表明在個人的內在能力和實足年齡之間沒有關聯(lián)，但在群體水平上便可觀察到更普遍的趨勢，即65歲時的平均機能與80歲時有很大不同，值得注意的是，即使在群體水平上，內在能力平均軌跡的差異性也非常顯著。在制定國家老齡化應對政策時，第一步也許應該確定這種差異及其存在原因。即使個體的內在能力在達到峰值之后開始下降，但在環(huán)境的支持下他們仍然能做自己關心的事情。這反映了這樣的一個事實，功能發(fā)揮是健康老齡化的終極目標。隨著個體機能衰退程度的增加，來自個體生活環(huán)境產生的凈效益變得越來越重要。環(huán)境始終影響著個體任一時刻的能力水平，和內在能力的單獨作用相比，環(huán)境通?？梢允构δ馨l(fā)揮變得更佳。相反，環(huán)境障礙、教育障礙導致文盲，法律阻礙導致提前退休和職位性別排斥等不良后果。

2.6.4 就地養(yǎng)老：身體機能的衰減通常會要求老年人對生活環(huán)境做出改變，包括適應目前的生活或者重新安排支持力度更大的環(huán)境[16]。至于選擇在哪里居住，老年人通常認為他們現(xiàn)有的家庭或社區(qū)有維持聯(lián)系、安全和親密的好處，并且使他們更有認同感和自主性[17]。實際上，所有功能受限者都有權居住并融入各自社區(qū)，這是《聯(lián)合國殘疾人權利公約》的核心理念[18]。因此，支持就地養(yǎng)老成為應對人口老齡化的共同政策，即不管年齡、收入或內在能力水平如何，讓老年人能夠安全、獨立、舒適地生活在自己家庭和社區(qū)[19]。普遍認為這對老年人更加有利，而且可能在衛(wèi)生服務支出方面也具有很大的經濟優(yōu)勢[20]。

3.小結

衰老過程的機制極其復雜，目前尚未發(fā)現(xiàn)一個能對衰老進行準確衡量的理想的生物標志物，通過分析新技術深入探尋理想的衰老生物標志物，對于有針對性地減緩衰老過程具有重要意義。目前，我國的老齡人口越來越多，健康老齡化已成為衰老研究的熱點，對適老化環(huán)境的需求也越來越明顯，因此創(chuàng)造一個適老化環(huán)境顯得越來越重要，功能發(fā)揮是健康老齡化的終極目標。